慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为高发的慢性呼吸系统疾病，长期面临气流受限、炎症反复及急性加重等治疗挑战。近年来，随着医药技术的快速发展，靶向药物、无创呼吸支持技术以及再生医学等新策略不断突破并应用于临床，正推动COPD治疗向个体化、精准化方向发展。
本文将系统梳理截至2025年10月底慢阻肺的6种前沿治疗技术进展，涵盖：新型PDE抑制剂、生物制剂与靶向治疗、吸入疗法优化、临床治疗策略优化、干细胞疗法以及无创呼吸支持治疗这6大最新突破。为慢阻肺患者带来最前沿的临床资讯。
2025慢阻肺的5种最新治疗方法：从PDE抑制剂到干细胞疗法的最新突破
一、新型PDE抑制剂：双靶点与单靶点协同突破
1.1 PDE3/4双靶点抑制剂HRS-9821
2025年7月28日，恒瑞医药宣布与葛兰素史克（GSK）达成协议，将潜在同类最佳（Best-in-Class）的PDE3/4双靶点抑制剂HRS-9821项目（除中国区外）的全球独家权利。[1]
HRS-9821作为潜在同类最佳的PDE3/4双靶点抑制剂，其临床价值在于双重机制的协同效应：通过抑制PDE3扩张支气管，同时抑制PDE4减少炎症因子释放，从而同步改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气流受限和气道炎症。
研发进展方面，截至2025年7月，该药物的吸入混悬液已完成Ⅰ期临床；其吸入粉雾剂则已于2025年4月10日获批临床试验。两种剂型的差异化布局，展现了恒瑞在呼吸系统药物领域的技术积累。
1.2 恩司芬群（ensifentrine）
2025年2月7日，优锐医药（Nuance Pharma）宣布，恩司芬群（ensifentrine）已获得中国澳门特别行政区药物管理局的批准，用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。
该产品可通过普通雾化器直接递送到肺部，使用简便，不需要复杂的手口协调操作。该疗法也在2024年初被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。
2024年9月，优锐医药完成了恩司芬群用于COPD维持治疗的中国3期临床试验ENHANCE-CHINA的患者招募工作。
2025年5月16日，宣布恩司芬群在慢性阻塞性肺病 (COPD) 治疗的3期ENHANCE-CHINA试验中达到主要终点。[2]
研究结果：
主要终点：第12周时，经安慰剂校正后，其0-12小时平均 FEV₁曲线下面积较基线增加110 mL，在年龄、病情严重程度等关键亚组中均有显著临床改善。
次要终点方面：第12周峰值FEV₁增加174mL，0-4小时和6-12小时平均 FEV₁分别增加162mL和77mL，证实每日两次给药方案有效。
症状和生活质量上：6至24周内呼吸困难（TDI）、呼吸道症状（E-RS）持续改善，24周时生活质量（SGRQ）较安慰剂显著改善-2.9个单位。24周内中度 / 重度恶化率降低28%，首次发作风险降低25%。
安全性方面：耐受性良好，治疗相关不良事件发生率与安慰剂相似。
研究人员表示，ENHANCE试验的各项数据，包括肺功能、症状、生活质量指标的改善以及疾病发作次数的减少，加上良好的安全性，都支持了对恩替芬碱将改变慢阻肺治疗模式的信念。计划于2025年下半年向中国国家药品监督管理局提交新药申请。
1.3 正大天晴TQC3721混悬液
2025年7月29日，CDE官网显示，正大天晴吸入用TQC3721混悬液拟纳入突破性治疗品种，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗。[3]
TQC3721是一款全新机制的吸入性PDE3/4抑制剂，具有扩张支气管和抗炎的双重作用，从而减轻患者症状，并抑制炎症，控制疾病进展。
临床研究结果显示，TQC3721在单支扩剂和双支扩剂背景治疗的COPD患者中，肺功能和症状评分有显著改善，相关数据将在近期国际学术会议上公布。
值得一提的是，吸入用TQC3721混悬液已经获得CDE批准开展Ⅲ期注册临床研究，用于COPD的维持治疗。相较于已上市PDE3/4产品，TQC3721的Ⅲ期临床研究将额外纳入双支扩剂背景治疗患者，覆盖更为广泛的COPD患者人群。
此外，除吸入用混悬液外，TQC3721吸入粉雾剂正处在临床Ⅰ期开发阶段，干粉剂型有望进一步提升患者的依从性。
二、生物制剂与靶向治疗：突破难治型患者瓶颈
2.1 TSLP单抗（Tezepelumab）
2025年7月29日，哥本哈根呼吸研究中心在《JTD》期刊上发表了一篇名为《使用tezepelumab控制慢性阻塞性肺病的急性加重：来自COURSE试验的见解》的研究成果。[4]
本次研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的2a期临床试验，在10个国家的90个研究中心开展。共333例中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD)患者被随机分配接受tezepelumab 420mg（n=165）或安慰剂（n=168）治疗，每4周皮下注射一次，疗程最长为52周。
在疗效方面，本研究结果显示，tezepelumab组中度或重度急性加重年发生率为1.75，安慰剂组为2.11，虽未达主要研究终点，但基线血嗜酸性粒细胞≥150个/毫升患者的发作率降低更明显。
安全性方面，两组副作用无差异，未出现过敏反应或治疗相关死亡，tezepelumab组不良事件发生率81%、严重不良事件30%，安慰剂组分别为75%和30%，52周治疗及12周随访中安全性良好。
2.2 度普利尤单抗（Dupilumab）
2024年9月27日，赛诺菲宣布，达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。[5]
达必妥®是全球首个获批的慢阻肺病靶向治疗药物，结束慢阻肺病创新疗法长达十年的沉寂期，开辟靶向治疗新纪元。
此次达必妥®的获批主要是基于两项具有里程碑意义的 III 期临床试验（BOREAS和NOTUS）的临床数据，研究分别在 40～80 岁（BOREAS）和 40～85 岁（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了达必妥®的疗效和安全性。
研究显示，达必妥®（每两周一次）显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。
在疗效方面与安慰剂联合最佳标准吸入治疗（三联治疗，如果存在 ICS 禁忌则允许使用二联支气管舒张剂）相比：
达必妥®组治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%；在基线呼出气一氧化氮较高的患者中，达必妥®相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果。
在安全性方面，两项研究的安全性结果与达必妥®已获批适应症的已知安全性情况一致。
三、吸入疗法优化：剂型创新与真实世界证据
3.1 噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂
2025年8月1日，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，浙江股份有限公司的噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂在健康参与者中随机、开放、两制剂、两周期交叉、空腹状态下的生物等效性试验已启动。临床试验登记号为CTR20253032。[6]
噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂为化学药物，适应症为慢性阻塞性肺疾病。用法为成人每日1次，每次吸入2喷，每喷递送剂量为噻托溴铵2.5μg和盐酸奥达特罗2.5μg。本次试验主要目的为评价两种制剂在健康参与者体内的生物等效性；次要目的为观察受试制剂和参比制剂在健康参与者中的安全性。
目前，该实验状态为进行中，目标入组人数36人。
3.2 三联吸入疗法
2025年3月25日，西班牙初级保健健康中心牵头在《Medicina de Familia. SEMERGEN》期刊上发表了一篇名为《与双吸入疗法相比，三联吸入疗法对COPD患者心血管和全因死亡率的影响：系统评价和荟萃分析》的研究成果。[7]
通过一项证据综合研究，评估了三联吸入疗法 (TT) 与双联吸入疗法 (DT，包括LAMA/LABA或LABA/ICS) 相比对全因死亡率和心血管死亡率的影响。
本次研究纳入了5项RCT。该研究纳入5项随机对照试验，涉及7855例三联吸入疗法 (TT) 治疗患者、7003例LABA/ICS治疗患者和5059例LAMA/LABA治疗患者，多数研究偏倚风险低或中等。
结果显示，与LAMA/LABA相比，TT可使心血管死亡率降低48%、全因死亡率降低34%，差异均显著；与LABA/ICS相比，TT能使心血管死亡率降低11%、全因死亡率降低10%，但差异不显著。有效性排名中，TT 在心血管和全因死亡率改善上均居首。
结论指出，对于中度至重度且有加重史的COPD患者，三联疗法较双联疗法能显著降低心血管和全因死亡率。
四、临床治疗策略优化：个体化与精准分层
中国慢阻肺病患者的治疗模式及三联疗法应用
2025年7月29日， 中南大学湘雅二医院牵头在《国际慢性阻塞性肺病杂志》上发表了一篇名为《中国慢性阻塞性肺病患者的治疗模式及三联疗法应用：基于鄞州数据库的真实世界数据分析》的研究成果。[8]
该回顾性研究纳入7888例≥40岁的COPD患者，随访期间29.1%接受三联疗法（ICS+LABA+LAMA），中位治疗持续 3.27个月；68.6%接受ICS+LABA双联疗法，27.3%和23.3%分别接受ICS或LAMA单药疗法。
研究指出，三联疗法较双联或单药疗法可显著降低中重度发作及后续住院风险，尤其适合有恶化史的高危患者。
与加拿大（71%）、西班牙（16.5%）、美国（9.6%）的应用率相比，我国三联疗法应用受固定剂量制剂推广影响呈上升趋势（从基线0.3%增至29.1%）。固定剂量三联疗法通过简化给药方案，有望提高患者依从性，惠及更广泛患者群体。
五、再生医学：干细胞疗法的临床应用
5.1 自体P63阳性肺前体细胞
P63阳性肺前体细胞是一种特定类型的干细胞，它们在肺部组织中起着重要的作用，参与肺部的再生和修复过程。
2024年2月14日，同济大学医学院附属东方医院左为教授团队，与广州医科大学附属第一医院钟南山院士、李时悦教授团队，以及陆军军医大学附属西南医院戴晓天教授合作，在全球顶级转化医学刊物《科学-转化医学》杂志发表了题为“移植自体P63阳性肺前体细胞用于慢性阻塞性肺病的治疗”的研究论文。[9]
在这项研究中，科学家们将焦点对准了肺祖细胞，探索其在改善肺功能和气体传输能力方面的潜力。实验中共有28名处于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者参与，并被随机分为两组：干细胞治疗组和对照组。结果显示：
气体传输能力显著改善
在移植后的24周，与对照组相比，干细胞治疗组的肺一氧化碳（DLCO）扩散能力在统计学上有了明显的提升，其DLCO扩散能力相对于基线增加了18.2%，而对照组则下降了17.4%。
肺功能改善
在持续6分钟的步行测试中，干细胞治疗组的患者行走的距离增加了30米以上，这一变化表明他们的肺功能得到了明显的提升。
无不良反应
在治疗过程中及随后的随访中，并未观察到严重的不良反应，这进一步证明了P63+肺祖细胞移植的安全性和可行性，使其有望成为慢阻肺治疗的一种新策略。
本研究是全世界第一个正式发表的基于肺脏再生机理的细胞治疗临床试验，观察到P63+ LPC细胞治疗表现出远超过传统慢阻肺标准治疗方法的潜力。试验的成功为慢阻肺的治疗提供了一种全新的策略，有望为全球数亿慢阻肺患者带来更有效的治疗选择。
5.2 间充质干细胞治疗
2025年5月13日，我国科研人员在行业期刊《细胞疗法》上发表了一篇关于《慢性阻塞性肺病的细胞疗法》的研究成果。系统梳理了干细胞治疗COPD的临床试验进展。[10]
早期研究中，巴西试验首次验证骨髓间充质干细胞（BM-MSC）静脉输注的安全性；后续随机对照试验显示，同种异体 BM-MSC可降低C反应蛋白、减轻全身炎症，肺功能和生活质量轻微改善，另有研究发现BM-MSC联合肺减容手术可能促进肺内皮修复，但对FEV1提升有限。
创新疗法方面，临床表明支气管内注射BM-MSC联合单向支气管瓣可显著降低炎症、改善生活质量；静脉输注自体脂肪干细胞能明显改善生活质量评分，但缺乏肺功能数据；脐带间充质干细胞（UC-MSC）对D期COPD患者疗效优于C期，小样本研究显示其可能改善肺功能比值。
综上所述，干细胞治疗COPD的核心在于精准调控炎症、促进肺组织修复及优化递送策略。未来需结合类器官模型与多组学分析，解析干细胞作用机制，并探索联合疗法（如干细胞+抗炎药物或基因编辑技术），推动其从“实验性治疗”向标准化临床应用转化。
相关阅读：
慢阻肺如何治疗？干细胞疗法如何帮助慢阻肺患者唤醒肺部“新活力”？
突破呼吸困境！2025年干细胞治疗慢阻肺全球临床进展汇总！（截至5月）
六、无创呼吸支持治疗：技术与应用进展
家庭高流量鼻导管氧疗（HFNC）
2025年1月28日，荷兰多德雷赫特阿尔伯特·史怀哲医院在期刊《J. Clin. Med》上发表了一篇名为《家庭高流量鼻导管氧疗对重度COPD和频繁发作患者临床疗效的影响》的研究成果。[11]
在一项前瞻性概念验证性介入多中心研究中，纳入了40名GOLD III期和IV期COPD患者进行家庭高流量鼻导管氧疗（HFNC）。
经1年的HFNC治疗，27例患者进行评估。COPD急性加重率下降1.40，年入院次数减少0.96次，住院天数减少7.22天。毛细血管二氧化碳分压下降0.02 kPa，CCQ评分下降0.06，MRC呼吸困难评分下降0.04，HADS焦虑评分下降了0.63。最后，HADS抑郁评分下降了0.32。正常碳酸血症组和高碳酸血症组在CCQ评分变化方面存在显著差异。
因此对于疾病负担重、COPD频繁发作的严重COPD患者，无论他们是否患有高碳酸血症，为期一年的HFNC治疗都显著降低了COPD发作率、住院时间和住院天数，并且只有高碳酸血症组的HRQoL指标有所改善。
这可能意味着，疾病负担重、COPD频繁发作的严重COPD患者，无论是否患有高碳酸血症，都适合接受家庭HFNC氧疗治疗。
结语
从双靶点PDE抑制剂的协同作用、生物制剂的精准靶向，到三联吸入疗法的优化应用，再到干细胞疗法的组织修复潜力和家庭无创呼吸支持的普及，COPD治疗正迈向多维度、个体化的新时代。
这些进展不仅显著改善了肺功能、减少了急性加重，更提升了患者的生活质量。未来，随着技术的持续成熟和临床策略的精准化，COPD患者将迎来更安全、高效的治疗选择，为控制疾病进展、降低负担提供坚实支撑。
参考资料：
[1]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/55f957da727f3ee36b076db5aea49524
[2]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/nuance-pharma-announces-ensifentrine-meets-primary-endpoint-in-phase-3-enhance-china-trial-for-copd-302457563.html
[3]正大天晴慢阻肺1类新药拟纳入突破性治疗品种|炎症|抗炎|copd|免疫性疾病|中国生物制药_网易订阅
[4]Afrose D, Valizadeh M, Sivapalan P. Exacerbation control in chronic obstructive pulmonary disease with tezepelumab: insights from the COURSE trial. J Thorac Dis 2025;17(7):4379-4382. doi: 10.21037/jtd-2025-769
[5]https://news.qq.com/rain/a/20240927A06DJH00
[6]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[7]A. Calderón-Montero, M. García Fernández, M.E. García-Velasco, M. Joshi, K. Khan, C. Calderón-Ferrer, M. Núñez-Núñez,Effect of triple inhaled therapy on cardiovascular and all-cause mortality compared with dual inhaled therapy in COPD: A systematic review and meta-analysis,Medicina de Familia. SEMERGEN,
Volume 51, Issue 5,2025,102478,ISSN 1138-3593,https://doi.org/10.1016/j.semerg.2025.102478.[8]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/COPD.S499783
[9]Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360
[10]Le, BP.T., Le, QD. (2025). Cell Therapy for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In: Liem, N.T., Forsyth, N.R., Heke, M. (eds) Cell Therapy. Springer, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-96-1261-1_17
[11]Theunisse, C.; de Graaf, N.T.C.; Braam, A.W.E.; Vonk, G.C.; Baart, S.J.; Ponssen, H.H.; Cheung, D. The Effects of Home High-Flow Nasal Cannula Oxygen Therapy on Clinical Outcomes in Patients with Severe COPD and Frequent Exacerbations. J. Clin. Med. 2025, 14, 868. https://doi.org/10.3390/jcm14030868
免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。
浙公网安备 33010202002429号
扫码添加官方微信
