干细胞治疗1型糖尿病，共输注4次，一半的患者β细胞功能提升，1人停用胰岛素

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表的同行评审论文（2026年9月30日）及公开临床研究数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与中山大学附属第三医院及本文提及的任何机构无商业合作或利益关联

核心速读：1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，患者胰岛β细胞被免疫系统破坏，需终身依赖外源性胰岛素。根据IDF全球糖尿病地图（2025年发布），全球1型糖尿病患者约920万，我国约60万，居全球第三。2026年9月30日，中山大学附属第三医院内分泌与代谢学科主任陈燕铭教授团队在 《Signal Transduction and Targeted Therapy》 发表了一项双盲、随机、安慰剂对照I期临床试验结果，评估人牙龈来源间充质干细胞（GMSC） 治疗T1DM的安全性和疗效。

核心发现：①18名患者随机接受GMSC（n=9）或安慰剂（n=9），GMSC组接受4次静脉输注（1.0×10⁶个细胞/kg），间隔3周，随访48周；②第12周时，GMSC组C肽曲线下面积、空腹C肽和峰值C肽均呈上升趋势，组间差异达统计学显著（P<0.05）；③55.6%（5/9）的GMSC组患者β细胞功能提高，而安慰剂组C肽水平持续低于检测下限；④GMSC组每日胰岛素剂量在首次治疗后下降，并持续低于基线；1名患者在首次治疗后停用外源胰岛素，并维持较好血糖控制；⑤48周内未观察到严重不良事件，低血糖事件发生率与安慰剂组无差异。

机制探索：单细胞测序显示GMSC治疗可能通过诱导CD8⁺T细胞耗竭（上调TIGIT和CD244）减轻对胰岛β细胞的自身免疫攻击。核心提醒：该研究为I期、小样本（18例） 临床试验，结果仍需更大规模、更长随访验证，1例停用胰岛素为个体病例，不能代表普遍疗效。

干细胞治疗1型糖尿病，共输注4次，55.6%患者β细胞功能提升，1人停用胰岛素

一、1型糖尿病的疾病负担与治疗困境

1型糖尿病（T1DM）又称胰岛素依赖型糖尿病，是一种自身免疫性疾病，由于患者体内的胰岛β细胞被免疫系统破坏，导致胰岛素绝对缺乏，需终身依赖外源性胰岛素治疗。

根据IDF全球糖尿病地图（2025年发布） ：全球1型糖尿病患者约920万，其中20岁以下约740万。我国1型糖尿病人群约60万，数量居全球第三，给社会和家庭带来了沉重负担，已成为不容忽视的重大公共卫生挑战。

随着技术的不断进步，糖尿病管理策略不断优化，包括智能胰岛素输注泵、实时连续血糖监测系统以及个性化血糖干预方案。尽管这些对症治疗方法发展迅速，但难以阻止持续的自身免疫损伤，也无法防止胰岛功能的恶化。从临床实践角度看，C肽的逐渐下降在T1DM的自然病史中是不可逆的。

二、研究背景：为什么关注牙龈来源间充质干细胞？

近年来，人类牙龈来源的间充质干细胞（GMSCs） 因其易于分离、体外快速扩增、低免疫原性，以及与其他类型MSC相似甚至更优的分化和免疫调节能力而备受关注。

间充质干细胞可以来自脐带、骨髓、脂肪等多种组织，牙龈同样是其中一种来源。牙龈MSC具有取材相对方便、体外扩增速度较快和免疫调节能力较强等特点，因此近年来也开始进入自身免疫性疾病研究。

2026年9月30日，中山大学附属第三医院内分泌与代谢学科主任陈燕铭教授团队在国际期刊 《Signal Transduction and Targeted Therapy》 发表了一项双盲、随机、安慰剂对照1期临床试验结果，旨在评估GMSC治疗在1型糖尿病患者中的安全性和疗效^[1]。这是首个评估GMSC治疗T1DM患者安全性和治疗效果的临床试验。

三、研究方法

3.1 研究设计

研究人员在中山大学第三附属医院进行了该双盲、随机、安慰剂对照试验，于2022年3月至2023年5月期间筛查了23名患者，最终18名患者被随机，按1:1比例分配接受GMSCs（n=9）或安慰剂（n=9）。

3.2 基线特征

基线人口统计学和临床特征在两组之间总体平衡。安慰剂组和GMSC组的基线HbA1c水平分别为7.0% 和7.1%，C肽曲线下面积（C肽AUC）均为0.04 nmol/L·h，日胰岛素剂量分别为0.54 IU/kg/天和0.57 IU/kg/天。

3.3 干预方案

患者接受4次静脉输注GMSCs（剂量为1.0×10⁶个细胞/kg）或安慰剂，每次治疗间隔3周，并在整个试验期间联合常规胰岛素治疗。随访48周，所有患者均完成了研究。

四、研究结果

4.1 疗效终点：β细胞功能改善

为评估参与者的β细胞功能，严格测量C肽AUC、空腹C肽水平和峰值C肽。

• 第12周时，GMSC治疗组C肽AUC、空腹C肽水平和峰值C肽水平均呈持续上升趋势，组间差异达到统计显著性（P<0.05）。
• 值得注意的是，接受GMSC治疗的患者中，超过一半（55.6%，5/9）表现出β细胞功能提升。相比之下，安慰剂对照组的C肽水平在整个研究期间持续低于检测下限。

4.2 胰岛素需求降低

• 安慰剂组患者逐渐需要增加外源性胰岛素以维持血糖稳定。
• 然而，GMSC组的每日胰岛素剂量在首次治疗后下降，并在试验48周内持续低于基线水平。
• 值得注意的是，GMSC组中的一名患者在首次治疗后实现停用外源胰岛素，并在随后的治疗期间能够维持理想的血糖控制水平。

重要提示：研究团队特别指出，这只是一个个体病例，目前还不能代表其他患者也能获得同样结果，后续仍将继续长期随访。

4.3 血糖控制稳定

• GMSC组虽胰岛素剂量降低，但血糖控制与安慰剂组相当，两组在血糖指数（包括空腹血糖、餐后血糖、血糖AUCs和HbA1c水平）方面无差异。
• GMSC组的葡萄糖目标范围内时间（TIR）指数超过80%，治疗后每日血糖变异率趋于降低，表明GMSC疗法可以在不出现大幅波动的情况下将血糖水平维持在理想范围内。

4.4 安全性评估

在48周试验期间：

安全性指标	结果
低血糖事件	GMSC组与安慰剂组在不同程度的低血糖事件发生率上无差异
不良事件	部分个体报告头痛、痉挛、面部水肿和睡眠障碍，但与GMSC治疗的关系未显示统计学显著
严重不良事件	未观察到严重不良事件，也无不良事件导致研究中止
处理	上述不良事件无需干预或用药，且在治疗后较为明显地退化

五、潜在作用机制：诱导CD8⁺T细胞耗竭

为阐明GMSCs治疗效果的潜在机制，研究团队在患者外周血单个核细胞（PBMCs） 上进行了单细胞RNA测序。

研究发现，GMSC治疗可能通过诱导CD8⁺T细胞耗竭来减轻对胰岛β细胞的自身免疫攻击。单细胞测序显示：

• GMSC治疗加速效应CD8⁺T细胞向耗竭状态进展
• 上调TIGIT和CD244等耗竭相关基因
• 从而抑制自身免疫T细胞对胰岛的攻击

这一机制目前仍属于研究阶段，但与临床观察到的C肽变化方向一致。研究进一步通过单细胞测序和动物实验发现，牙龈MSC治疗后，外周血中一种 “耗竭型CD8⁺T细胞” 的比例明显增加。

六、讨论：两条不同的T1DM细胞治疗路线

这项研究和最近受到关注的iPSC胰岛细胞治疗，思路并不相同。

技术路线	核心思路	代表方向
iPSC胰岛细胞治疗	重新获得新的功能性胰岛细胞，再通过移植补充人体已经损失的β细胞	“补充新的胰岛细胞”
MSC免疫调节治疗（本研究）	利用MSC的免疫调节作用，保护患者仍然存在的β细胞	“尽量保护原有β细胞”

1型糖尿病本质上是一种自身免疫性疾病，患者自身免疫系统持续攻击胰岛β细胞，最终导致胰岛素分泌能力不断下降。本研究使用的GMSC，则更关注免疫调节——通过调节T细胞状态，减轻免疫系统对β细胞的持续攻击，从而帮助保留患者自身残余的胰岛功能。

从“补充新的胰岛细胞”到“尽量保护原有β细胞”，中国团队正在从不同方向推进1型糖尿病的再生医学研究。

七、研究局限性与未来方向

本研究存在以下核心局限性：

1. 样本量小：仅18名患者，属于I期临床试验，统计学效能有限
2. 随访时间有限：48周，长期疗效和安全性仍需更长随访
3. 个体差异：1名患者停用外源胰岛素为个体病例，不能代表普遍疗效
4. 机制仍需验证：CD8⁺T细胞耗竭机制目前仍属研究阶段，需进一步验证
5. 患者选择：研究招募的是具有多样残留β细胞功能的参与者，结果普遍性有待提高

未来方向：需要更大规模、更长期的队列研究，招募具有多样残留β细胞功能的参与者，以验证结论并提高结果的普遍性。

八、结论

总体而言，本研究是首个评估GMSC治疗在T1DM患者中安全性和治疗效果的临床试验，表明GMSC可能成为一种有前景的新型治疗选择。

• 4次静脉输注牙龈MSC后，部分1型糖尿病患者的残余β细胞功能出现提高，胰岛素需求下降，其中1名患者实现停用外源胰岛素。
• 48周观察期间没有发现严重不良事件，也没有患者因为不良事件退出研究。
• 更值得关注的是，1型糖尿病的细胞治疗正在出现两条越来越清晰的路线：一条是利用iPSC重新获得功能性胰岛细胞；另一条则尝试利用MSC的免疫调节作用，保护患者仍然存在的β细胞。

但必须强调，该研究规模不大（仅18名患者），仍属于I期临床试验，其结论需要更大规模、更长期的研究加以验证。

九、常见问题解答（FAQ）

十、参考资料

[1] Tang Q, Zhou L, Fan L, et al. Safety and efficacy of human gingiva-derived mesenchymal stem cells in patients with type 1 diabetes: a double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 1 trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11: 434.

[2] IDF Diabetes Atlas, 11th edition. International Diabetes Federation, 2025.

[3] 中山大学附属第三医院. 牙龈间充质干细胞治疗1型糖尿病I期临床试验结果发布[EB/OL]. 2026-09-30.

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