神经干细胞治疗帕金森病：23例受试者随访显示多巴胺信号增强，运动功能改善

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Cell Transplantation》（2026年10月13日）发表的同行评审论文（DOI: 10.1177/09636897261494929）及《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》（2024年5月10日）发表的相关I期研究撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关方声明：杭吉干细胞科技与北京协和医院、同济大学附属同济医院及本文提及的任何机构无商业合作或利益关联

核心速读：早发性帕金森病（EOPD）患者发病年龄早、生存期长，运动并发症出现早且程度重，药物调整空间狭窄；传统细胞替代疗法依赖侵入性强的立体定向颅内移植手术，难以重复给药。

2026年10月13日，《Cell Transplantation》正式刊发了北京协和医院王任直教授、包新杰教授、万新华教授团队的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估每周1次、连续4周鼻内递送人神经干细胞（hNSCs，代号ANGE-S003） 治疗伴有运动并发症EOPD患者的安全性和有效性。

核心结果：①主要终点未达——6个月时MDS-UPDRS第四部分评分较基线变化组间差异无统计学意义（P=0.853）；②常规次要终点均未见组间显著差异；③事后分析显示探索性阳性信号——12个月时对照组非发作肢体MDS-UPDRS第三部分关期运动亚评分恶化更明显（组间最小二乘均值差-4.98，95% CI: -9.39至-0.58，P=0.029）；④DAT PET显示局部保护信号——6个月时对照组非发病侧尾状核（P=0.022）和前壳核（P=0.045）的多巴胺转运体可用性下降幅度显著高于治疗组；⑤安全性总体可耐受，但治疗组3例出现下肢肌张力增高（可能类似移植诱导的运动障碍），需在后续研究中重点监测。

鼻内递送神经干细胞（ANGE-S003）治疗帕金森病有了新进展：23例受试者随访显示PET多巴胺信号增强与运动功能改善

一、研究背景：两大难题交汇与鼻内递送的破题逻辑

本研究同时触及帕金森病治疗中的两个关键难题：

难题	具体表现
EOPD的管理困境	发病年龄早、生存期长，运动并发症出现早且程度重，药物调整空间狭窄
传统细胞替代疗法的局限	依赖侵入性强、风险高的立体定向颅内移植手术，给药途径受限且难以实现重复给药

鼻内递送hNSCs提供了一种微创、可重复的替代路径，因而具备独特的探索价值。

研究脉络：2024年5月10日，北京协和医院王任直教授、包新杰教授和万新华教授团队在 《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》 发表了经鼻粘膜途径移植人神经干细胞（ANGE-S003）治疗帕金森病的I期开放标签研究（n=18，12个月随访），显示MDS-UPDRS总分自第3个月起持续改善，第6个月平均减少19.9分。2026年10月13日，《Cell Transplantation》正式刊发了在此基础上开展的随机、双盲、安慰剂对照试验^[1]，旨在进一步验证疗效。

二、研究设计：随机双盲对照，重复给药随访

研究采用每周1次、连续4周的治疗方案，并进行为期12个月的随访，以MDS-UPDRS第四部分评分作为主要疗效指标，系统观察运动并发症及潜在不良反应。

2019年10月24日至2020年7月17日，同济大学附属同济医院神经内科筛查116例患者，24例符合入选标准并随机分配至活性治疗组（n=16）或对照组（n=8）（图1）。活性治疗组中1例患者在治疗3个月后出现频繁跌倒和尿路功能障碍，经复查其症状与帕金森病诊断不符，遂在揭盲前被排除。

最终23名受试者纳入分析（治疗组n=15，对照组n=8）。其中，22名完成基线和随访PET/CT成像，21名在6个月时接受扫描（治疗组n=15，对照组n=6）；1名对照组受试者仅在12个月时接受成像，被排除在成像分析之外。基线时，对照组的MDS-UPDRS第四部分评分和疾病持续时间显著高于活性治疗组（P<0.05），其他基线特征相当（表1）。

三、主要终点与探索信号：主终点未达却见局部曙光

研究结果呈现出“主要疗效终点未达预期，但探索性分析展现阳性信号”的特点。

在主要终点方面，治疗后6个月时，两组间MDS-UPDRS第四部分评分较基线的改变差异无统计学意义（活性治疗组下降0.47±2.64分，对照组下降1.29±2.69分；最小二乘均值差为0.42，95%CI: -4.29至5.13，P=0.853）（图2）。

常规次要终点（包括1、3、12个月的MDS-UPDRS第四部分评分，以及各时间点的MDS-UPDRS总分、第三部分运动评分、PDQ-39生存质量评分和左旋多巴等效剂量LEDD）均未见组间显著差异。

然而，事后分析与影像学评估揭示了值得关注的局部疗效信号：

• 临床运动亚评分差异：在第12个月时，对照组非发作肢体的MDS-UPDRS第三部分关期运动亚评分恶化明显（增加4.71±2.69分），而活性治疗组恶化程度显著降低（仅增加1.77±2.77分），组间差异具备统计学显著性（最小二乘均值差为-4.98，95% CI: -9.39至-0.58，P=0.029）。
• 多巴胺转运体（DAT）功能保护：在纹状体（包括发病侧和非发病侧的尾状核和壳核）中进行了双侧^11C-CFT PET定量分析显示，在6个月时，对照组非发病侧尾状核与前壳核的多巴胺转运体可用性下降幅度显著高于活性治疗组（尾状核组间差0.13，P=0.022；前壳核组间差0.10，P=0.045）（图3）。

上述结果提示，鼻内递送干细胞可能对受损较轻的黑质纹状体区域展现出更强的保护效能，其作用机制可能更依赖于分泌神经营养因子、调节炎症和促进内源性修复等“旁分泌效应”，而非单纯的细胞替代。

四、安全评估与局限反思：耐受总体良好仍需严格质控

安全性是评价细胞治疗临床应用的关键指标，本研究对安全性事件进行了全程严密监控。

全组24名受试者共报告137例不良事件（AE），发生率在两组间无显著差异（P=1.000）。干细胞输注后出现的头痛（2例）和头晕伴恶心（1例）均为轻度，在24小时内自行缓解。活性治疗组有3例患者在剂量转换期出现下肢肌张力增高（2例随访期恢复，1例持续12个月），提示可能存在类似移植诱导的运动障碍（GID）现象。

研究期间共记录到4名受试者发生6起严重不良事件（SAE），比例组间无显著差异（P=0.262），经专家组裁定均与治疗干预无直接因果关系。然而，1例未知原因猝死事件以及1例因诊断修正为多系统萎缩（MSA）退出后发生的死亡事件，提示未来的研究必须进一步强化心血管系统及全方位的安全监测。

同时，本研究也暴露出了明确的局限性：样本量偏小导致统计效能不足；基线病程不均衡；仅4次的给药频次可能未达最佳治疗剂量；此外，缺乏对给药细胞在中枢神经系统内迁移、存活及免疫原性的长期追踪评估。

五、结论

第一，本研究的主要终点未达统计学显著性，这是解读全部结果的前提。6个月时MDS-UPDRS第四部分评分组间差异P=0.853，常规次要终点均未见显著差异。任何将本研究表述为“鼻内干细胞治疗EOPD有效”的结论，都与主要结果相悖。

第二，探索性信号具有假设生成价值，但不构成疗效证据。12个月非发作肢体运动亚评分（P=0.029）和6个月DAT PET局部信号（尾状核P=0.022、前壳核P=0.045）是事后分析的发现，且基线不均衡、样本量小。这些信号提示值得在更大规模、设计更精密的研究中验证，但不能作为临床应用的依据。

第三，安全性总体可耐受，但3例下肢肌张力增高和2例死亡事件需要严肃对待。3例下肢肌张力增高提示可能存在类似GID的现象；1例猝死和1例MSA诊断修正后的死亡，虽经裁定与治疗无直接因果关系，但要求未来研究强化心血管和全方位安全监测。

第四，本研究的价值在于“可行性验证”而非“疗效证明”。作者明确指出：本项探索性试验初步证实了鼻内途径重复递送ANGE-S003的可行性与良好耐受性，并在受损较轻的多巴胺能神经通路中观察到潜在的神经保护信号。主要疗效终点的未达，为后续优化指明了路径——需要大样本、多中心、同质化人群分层、优化给药剂量与疗程、延长随访，并结合严密的细胞追踪与安全性评估。

对患者和公众的务实建议：鼻内神经干细胞治疗EOPD仍处于探索性临床研究阶段，主要终点未达、样本量小、基线不均衡，尚不能作为临床治疗选择。有意参与者应通过国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台或中国临床试验注册中心查询后续注册研究，正规临床试验不向受试者收取试验药物费用。对以“鼻内干细胞治愈帕金森病”为名收取高额费用的商业推广，应保持高度警惕。

六、常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Peng K, Guan Q, Hong R, et al. Intranasal human neural stem cell therapy in early-onset Parkinson‘s disease with motor complications: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Cell Transplantation, 2026, 35. doi: 10.1177/09636897261494929

[2] Wang R, Bao X, Wan X, et al. Intranasal transplantation of human neural stem cells in Parkinson’s disease: a phase 1 study[J]. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 2024.

[3] International Society for Stem Cell Research (ISSCR). Patient Handbook on Stem Cell Therapies[EB/OL].

[4] FDA. Important Patient and Consumer Information About Regenerative Medicine Therapies[EB/OL]. 2024-04-08.

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议。本文内容不能替代医生或药剂师的专业建议。本研究为探索性随机对照试验，主要终点未达统计学显著性，样本量小、基线不均衡，探索性阳性信号不能作为确证性疗效证据。鼻内神经干细胞治疗EOPD仍处于早期临床研究阶段，安全性和有效性尚需更大规模、设计更精密的临床试验验证。如有疾病相关问题，请及时咨询专业医疗机构。如有版权等疑问，请随时联系我们。

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