帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种以震颤、肌肉僵硬和运动迟缓为核心症状的神经退行性疾病，而患者最深的噩梦莫过于“开关现象”——药物有效时（“开”期）能自如行动，药效消失时（“关”期）却突然僵硬如铁，连一杯水都端不稳。

传统药物如左旋多巴虽能暂时缓解症状，却无法阻止神经元持续退化，更无法根治这种令人窒息的波动。如今，干细胞疗法凭借其重建受损神经回路的潜力，正为这场与“开关现象”的持久战带来突破性希望，成为医学界聚焦的希望之光。

本文综述了干细胞疗法在修复多巴胺神经元与改善脑内微环境方面的原理，并汇聚了若干重要临床证据，展示了多种干细胞移植移植在改善“开”“关”期、运动评分与生活质量等方面的临床成果。

“开关现象”能解决？干细胞疗法为帕金森病治疗带来新希望

什么是帕金森病患者的“开关现象”？

帕金森病人的开关现象（On-Off Phenomenon），是指长期药物治疗后出现的药效波动现象。

起初，那颗小小的药片像神奇的钥匙，能轻松打开身体的枷锁，让我们恢复行动自如；但不知从何时起，这把钥匙变得不再那么灵光，药效的到来和消失变得难以预测，时而“电力十足”，时而又突然“断电”。

这种令人困惑的药效波动，在医学上被称为“运动并发症”，其中最典型的就是我们常说的“开关现象”（On-Off）。

开期”（ON期）：

• 刚服药后2-3小时内症状明显改善
• 走路正常，手不抖，动作流畅
• 就像正常人一样生活

“关期”（OFF期）：

• 药效消退后症状重新出现
• 震颤明显，动作迟缓僵硬
• 有时连站起来都困难

时间特征：早期治疗时，一次服药能管用6-8小时。但几年后可能缩短到2-3小时，患者需要更频繁地服药。就像手机电池从一天一充变成一天三充。

传统药物的局限：开关现象与症状波动

传统治疗方法如左旋多巴类药物，虽能暂时缓解症状，但5年后约50%的患者会出现”开关现象”，且无法阻止疾病进展。这种药物依赖与症状波动的恶性循环，让患者和家属陷入无尽的焦虑。

干细胞疗法为何被视为新希望？因为它可能通过补充丢失的多巴胺能神经元，从根本上改变帕金森病的治疗模式，而非仅”掩盖”症状。与传统药物不同，干细胞疗法有望实现”功能性修复”，让患者摆脱”开关现象”的困扰。

干细胞治疗机制：多管齐下的修复策略

干细胞治疗帕金森病的潜力，源于其通过多种机制发挥作用，旨在替代受损的神经元并改善脑内环境：

• 它可以定向分化为中脑多巴胺神经元，替代丢失的神经元并重建神经环路；
• 同时，干细胞还能通过旁分泌作用释放神经营养因子和细胞因子，减轻神经炎症、促进血管生成和保护残存神经元；
• 更先进的策略甚至尝试重建黑质-纹状体通路，实现功能性神经连接。

总体而言，这些作用有望恢复大脑稳定分泌多巴胺的能力，减少药物依赖和“开关现象”，使患者运动功能更稳定。

临床证据

干细胞Ⅰ期临床：多剂量细胞移植显著延长“开”期并改善运动评分

2023年8月，BlueRock与其全资下属独立运营的细胞治疗公司BlueRock Therapeutics在丹麦哥本哈根举行的国际帕金森病和运动障碍大会上公布了用于治疗帕金森病的干细胞衍生临床试验疗法bemdaneprocel (BRT-DA01)的临床一期数据。^[1]

在本试验证明了Bemdaneprocel（BRT-DA01）的耐受性和安全性，低剂量和高剂量队列中的所有12名受试者在一年内均未出与bemdaneprocel相关的严重不良事件。

此外，18F-DOPA PET成像扫描显示低剂量和高剂量队列中均有细胞存活和定植的证据。18F-DOPA PET成像是一种用于显像和评估帕金森病多巴胺能活性的神经放射学技术。

次要探索性临床终点在两个队列中均有所改善，通过采用统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS Part III）和Hauser Diary (用于通过运动症状评估帕金森病严重程度的工具)进行评估，高剂量队列中的受试者表现出更大的改善。

通过采用Hauser Diary可以将患者区分为症状得到良好控制时处于“开启”状态和症状恶化时处于“关闭”状态。

高剂量队列中的受试者在一年后显示处于没有出现运动障碍的“开启”状态的时间相比基线改善了2.16小时。处于“关闭”状态的时间一年后相应减少了1.91小时。而低剂量队列中的受试者在“开启”状态下比基线改善了0.72小时，并在“关闭”状态下时间相应减少了0.75小时。

在“关闭”状态中使用MDS-UPDRS Part III对bemdaneprocel的效果进行为期一年期的评估显示，与基线相比高剂量队列下降了13.0个点，而低剂量队列显示下降7.6个点。

自体iPSC移植：术后12个月生活质量提升并缩短“关期”

1月7日，上海市东方医院公布了一项具有里程碑意义的临床研究成果。首批接受自体诱导多能干细胞（iPSC）衍生的多巴胺能神经前体细胞移植治疗的帕金森病患者，在手术后的12个月内展现出了惊人的疗效。^[2]

术后12个月的数据表明，首批参与试验的患者经历了显著的生活质量提升。

以一位长期受帕金森病折磨的男性为例，他几乎失去了所有运动能力。然而，经过这项革命性的干细胞治疗后，他不仅恢复了正常的步行能力，还能进行跑步等活动。更重要的是，他对药物的依赖减少，每天“关期”（即药物失效期间）缩短了大约2小时。

另一位女性患者，在治疗前几乎无法独立行走且手指僵硬；但在接受了同样的治疗之后，她不仅能独自爬楼梯，手指灵活性也得到了恢复，甚至可以精确地操作智能手机。

对于患者及其家人而言，这样的改变无疑是最令人振奋的消息之一。

胚胎干细胞衍生多巴胺前体细胞：高剂量移植带来显著功能获益并获批进入III期

2025年4月16日，发表在权威期刊杂志“Nature”上的一篇“Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease”（人类胚胎干细胞衍生的多巴胺能神经元治疗帕金森病的I期临床试验）的研究，表明该1期研究结果显示该疗法安全有效，因此美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该疗法直接进入3期临床试验阶段。^[3]

该临床试验是由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心神经外科部和BlueRock Therapeutics（拜耳全资子公司）的研究人员使用人类胚胎干细胞（hES）衍生的多巴胺能前体细胞来进行的。

该研究在18个月内证实了细胞移植的安全性与剂量依赖性疗效：移植后12个月无严重不良事件或肿瘤发生，所有患者均顺利完成手术；高剂量组在运动功能（MDS-UPDRS评分降低23.0分）、”开”状态清醒时间（+2.7小时）及生活质量（PDQ-39改善4.2分）方面显著优于低剂量组，且”关”状态时间减少2.7小时，而低剂量组仅小幅改善或恶化。两组运动并发症及药物剂量均未显著变化，表明高剂量移植对帕金森病患者具有更优的临床获益，且安全性良好。

安全性与局限

尽管前景乐观，干细胞治疗仍需理性看待：

短期风险：任何医疗干预都有风险。干细胞治疗可能存在的短期风险包括注射后轻微发热或局部红肿等轻微症状，但这些通常几天内会自行消退。

不能完全替代现有治疗：干细胞治疗并非要完全取代药物或康复训练。相反，它更可能作为一种联合或辅助手段，与现有疗法（如药物、DBS、康复）协同，共同帮助患者管理疾病。

个体差异与疗效不确定性​​：干细胞治疗仍处于临床研究阶段，疗效存在个体差异，并非所有患者都能从干细胞治疗中同等获益，其效果受病程、年龄、病情严重程度及个体体质等多种因素影响。

技术门槛与成本​​：干细胞制备需要严格的GMP标准，治疗成本高昂。

结语与前景

干细胞疗法为帕金森病的治疗，特别是为深受“开关现象”困扰的患者，带来了新的希望和可能性。它代表着从单纯“控制症状”向“修复神经” 的转变，是再生医学领域的一大进展。

然而，面对这项飞速发展的技术，我们仍需保持理性。对于患者和家属而言，最重要的是在专业医生的指导下，结合自身情况，再决定自身是否药进行干细胞疗法。同时，严格遵守医嘱进行药物调整、坚持科学的康复训练，仍是当前管理帕金森病不可或缺的基石。

未来随着技术的不断发展，或迎来更精准、高效的治疗时代。科学理性与持续探索，终将引领我们穿越治疗迷雾，为帕金森病患者点亮稳定生活的曙光。

参考资料：

[1]https://www.bayer.com.cn/zh-hans/1024-0

[2]https://www.jfdaily.com/staticsg/res/html/web/newsDetail.html?id=840596

[3]Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature 641, 978–983 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y[3]

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