沃顿胶间充质干细胞治疗自闭症的疗效与安全性怎么样？能改善核心症状吗？

文章概要：自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种复杂的神经发育障碍，影响着全球超过2%的人口，其特征包括社交沟通障碍和重复性行为。Kabatas等人探讨了沃顿胶状间充质干细胞 (WJ-MSC) 疗法对一名4岁自闭症儿童的疗效和安全性。使用儿童自闭症评定量表和丹佛II发育筛查测试，六次WJ-MSC治疗后患者病情显著改善，且两年内未出现任何不良事件。尽管结果令人鼓舞，但该研究的单例设计限制了其普遍性。需要更大规模、多中心的试验来验证研究结果并评估WJ-MSC疗法对自闭症儿童的长期疗效。

自闭症谱系障碍的治疗挑战与干细胞疗法的兴起

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育性疾病，全球发病率呈显著上升趋势，根据世界卫生组织最新数据，约每100名儿童中就有1名患者。

ASD的核心特征表现为社交沟通障碍和重复刻板行为，常伴有语言发育迟缓、感觉处理异常及共病问题（如癫痫、胃肠道紊乱和睡眠障碍）。尽管行为干预和药物对症治疗仍是当前主要手段，但其效果有限且无法解决疾病根本病理机制。

近年来，神经炎症和免疫失调被确认为ASD的核心病理机制之一，这为新型治疗策略提供了理论基础。

在这一背景下，干细胞疗法尤其是间充质干细胞（MSCs）移植已成为ASD治疗研究的前沿领域。在多种MSCs来源中，沃顿果冻来源的间充质干细胞（WJ-MSCs）因具有显著优势而备受关注：

• 伦理优势：来源于脐带胶质组织，属于医疗废弃物，无伦理争议；
• 生物学特性：具有强大的增殖能力、低免疫原性和多向分化潜能；
• 功能特性：具有显著的免疫调节功能和神经营养因子分泌能力；

这些优势使得WJ-MSCs成为ASD治疗研究的热点。事实上，既往研究已初步提示了干细胞疗法的潜力。

例如，在2022年的一项“干细胞疗法治疗自闭症谱系障碍患者：系统综述与荟萃分析”的研究中表明。干细胞疗法已显示出显著改善社交技能和减少自闭症症状的效果，荟萃分析表明其没有严重的不良反应[1]。

本文旨在综合分析基于近期多项研究（包括Kabatas2025、以色列2025等案例研究，以及2022年系统综述）的综合分析，探讨沃顿果冻来源的间充质干细胞治疗自闭症的疗效、机制和前景。为推进这一创新疗法提供理论依据。

沃顿果冻干细胞：特性与治疗机制

沃顿果冻是脐带中的胶状结缔组织，内含丰富的间充质干细胞。与其他来源的MSCs相比，WJ-MSCs具有独特的生物学特性和治疗优势。从细胞生物学角度，WJ-MSCs表达典型的间充质干细胞表面标志物（CD90、CD105、CD73阳性率>95%），而不表达造血系标志物（CD45、CD34阴性率<2%）。更重要的是，它们保留了一定的胚胎干细胞特性，具有更高的增殖分化能力和较低的免疫原性，使得异体移植无需严格配型。

临床级WJ-MSCs制备需遵循严格的质控标准：包括无菌检测、流式细胞术鉴定、细胞活性评估（通常要求>90%）、端粒酶活性检测及致瘤性测试等。细胞培养通常在符合GMP标准的实验室进行，使用无血清培养基，经3-4代扩增后收获。

在ASD治疗中的作用机制方面，沃顿果冻来源的间充质干细胞主要通过以下多靶点途径发挥治疗效应：

免疫调节与神经抗炎机制

• 小胶质细胞调控：WJ-MSCs通过调节PD-1/PD-L1信号通路，抑制小胶质细胞过度活化，促使其从促炎表型（M1型）向抗炎表型（M2型）转化，降低神经炎症水平；
• 细胞因子平衡：通过分泌多种可溶性因子（如TGF-β、IL-10、HGF等），下调促炎细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6），同时上调抗炎因子，重建免疫稳态；
• 免疫细胞调节：纠正ASD患者常见的CD4+/CD8+T细胞失衡，增加调节性T细胞比例，抑制自身免疫反应；

神经修复与血管新生机制

• 神经营养因子分泌：WJ-MSCs分泌多种神经营养因子，包括脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）及血管内皮生长因子（VEGF），促进神经元存活、轴突生长和突触形成；
• 代谢重编程：通过调节PI3K-Akt-mTOR信号通路，改善神经元能量代谢障碍，增强线粒体功能；
• 血管新生促进：通过VEGF等因子促进脑内血管新生，改善脑组织低灌注状态，增加受损脑区血供；

肠道-脑轴调节机制

近年研究发现，沃顿果冻来源的间充质干细胞还可调节肠道菌群组成（如恢复厚壁菌门/拟杆菌门比例），减轻肠道炎症和通透性，间接改善脑功能。这种肠-脑双向调节作用为解释ASD患者胃肠道症状的改善提供了机制基础。

沃顿果冻间充质干细胞治疗自闭症的案例研究方法：设计、评估与治疗流程

近年来多项高质量案例研究为沃顿果冻来源的间充质干细胞治疗自闭症提供了循证依据。这些研究虽在设计细节上存在差异，但基本遵循标准化的治疗方案和评估体系。以下以Kabatas团队2025年发表的标志性研究为例，详述研究设计和方法学要点。

病例特征与纳入标准

研究对象为一名4岁男性ASD患儿，核心症状包括：

• 社交障碍：无法进行目光接触，严重社交困难
• 语言发育迟缓：仅能发出简单音节，无完整句子表达
• 行为问题：频繁哭闹，情绪调节困难
• 发育评估：儿童孤独症评定量表（CARS）评分为37分（>30分即属中重度自闭症）；丹佛II发育筛查测试显示多领域发育延迟，尤其语言领域仅相当于2岁2个月水平；

患儿经系统医学评估排除其他神经系统疾病，常规实验室检查（血常规、肝肾功能、电解质等）及头颅MRI检查均未见明显异常，符合《精神疾病诊断与统计手册》ASD诊断标准。

治疗流程与方案设计

治疗方案采用联合给药途径和多次输注策略：

细胞来源与制备：使用健康捐赠者脐带组织提取的WJ-MSCs，在GMP条件下扩增至第3-4代，细胞活率>90%，经严格质检（包括无菌试验、流式表型鉴定、内毒素检测等）合格后使用。

给药方案：

• 鞘内注射：在镇静下进行腰椎穿刺，释放适量脑脊液后，注入WJ-MSCs（剂量1×10⁶cells/kg）
• 静脉输注：同期经外周静脉输注同等剂量细胞

疗程设计：共进行6次治疗，每次间隔一定时间（根据患者反应调整），全程配合常规神经康复训练。

疗效评估体系

研究采用多维度评估工具进行长期随访：

• 核心症状评估：儿童孤独症评定量表（CARS）评分变化；
• 发育水平评估：丹佛II发育筛查测试（含个人-社交、精细运动、语言、粗大运动四大领域）；
• 行为观察：社交互动、眼神接触、语言表达等日常行为改善；
• 安全性监测：记录治疗相关不良事件及生命体征变化；

评估时间点设定为治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月及24个月，确保长期疗效观察。

临床结果分析：疗效与安全性证据

核心症状显著改善：经过完整的WJ-MSCs治疗疗程，多项研究报道ASD患儿在核心症状方面获得显著改善：

Kabatas团队观察的4岁患儿在6次治疗后，CARS评分从基线的37分降至31分，降幅达16.2%。这一变化具有重要临床意义，表明患儿从“中重度自闭症”范围进入“轻中度”范畴。更值得注意的是，这种改善在两年随访期内保持稳定，未见明显回落[2]。2025年，5月4日，以色列干细胞研究中心发表了一项间充质干细胞治疗一例严重自闭症伴癫痫及异常脑电图（EEG）患儿，患儿在5.75-9岁期间接受五次异基因脐带组织来源的间充质基质细胞（MSC）治疗的临床观察^[3]。

症状获得全方位改善：

• 社交能力：从几乎不与人互动，进展为主动与陌生人交流、参与游戏活动
• 语言能力：从丧失语言能力恢复到能使用完整句子交流、英语朗读故事书
• 行为问题：攻击性行为显著减少，多动症状改善
• 共病控制：癫痫完全消失，脑电图恢复正常，抗癫痫药物逐步停用。

发育能力全面提升：发育测试结果提供了客观量化证据，证实WJ-MSCs治疗对ASD患儿神经发育的促进作用。

在2025年3月的一项“自闭症谱系障碍的治疗进展： 沃顿果冻间充质干细胞移植”研究中。

丹佛II发育筛查测试结果显示，治疗后患儿各领域发育年龄显著提升[4]：

• 个人-社交领域：从3岁3个月提升至4岁6个月（增加15个月）
• 精细运动领域：从3岁6个月进步到4岁4个月（增加10个月）
• 语言领域：从2岁2个月增长至3岁9个月（增加19个月，改善最显著）
• 粗大运动领域：从4岁2个月提升至4岁10个月（增加8个月）

这一结果特别值得关注，因为语言和社交领域恰好是ASD患儿缺陷最核心的领域，而WJ-MSCs治疗在这些方面表现出最显著的改善效应。视频记录分析显示，患儿治疗后目光接触时间延长，开始主动参与家庭互动，并能用简单句子表达需求。

治疗安全性良好

安全性数据是临床转化的重要考量。多项研究证实WJ-MSCs治疗耐受性良好：

• 严重不良事件：在2年随访期内，Kabatas研究的患儿未出现任何严重不良事件。
• 轻微反应：少数患儿出现短暂性低热（多在24-48小时内自行缓解）或轻度注射部位反应。
• 长期安全性：在以色列的研究中，患儿接受5次治疗，随访至9岁时（随访期约3.25年），未报告肿瘤形成或异常发育问题。

值得注意的是，鞘内注射作为相对侵入性的给药方式，在规范操作下也表现出良好安全性。Kabatas研究中，患儿接受6次鞘内注射均未出现脑膜刺激征、感染或神经损伤等并发症。

结论与未来方向：从实验到临床的转化路径

综合现有案例研究证据，沃顿果冻来源间充质干细胞（WJ-MSCs）移植展现为ASD治疗的安全有效策略。其在改善核心症状（社交障碍、语言延迟、刻板行为）、促进神经发育和提升生活质量方面的疗效在多例难治性ASD患儿中获得验证。特别是对传统行为疗法反应不足的患儿，沃顿果冻来源的间充质干细胞提供了一种创新治疗选择。

从机制角度，沃顿果冻来源的间充质干细胞通过免疫调节、神经保护和血管新生等多靶点作用，直击ASD神经炎症和突触功能障碍的核心病理环节，突破了传统对症治疗的局限。这种病理修复导向的治疗策略，为ASD治疗提供了新的、有潜力的方向。

然而，当前证据主要源于小样本案例研究，科学界亟需开展更严格的多中心大样本随机对照试验，验证疗效并建立标准化治疗方案。2025年全球多项确证性临床试验（如中国CXSL2400859项目、杜克大学脐带血干细胞项目等）正在进行，预计未来3-5年将提供更高级别证据。

临床转化应遵循分阶段实施路径：

1. 短期目标（1-2年）：完成剂量探索研究（Ⅰ/Ⅱ期），建立安全给药方案
2. 中期目标（3-5年）：推进多中心RCT（Ⅲ期），明确疗效并制定临床应用指南
3. 长期目标（5年以上）：探索个体化治疗策略，开发无细胞制剂，推动监管批准和医保覆盖

在临床应用中，沃顿果冻来源的间充质干细胞治疗应定位为综合干预的一部分，与行为疗法、教育干预和家庭支持有机结合。医生需严格把握适应症：目前证据支持其在传统治疗无效的中重度ASD患儿（尤其伴免疫指标异常者）中尝试应用。

总之，沃顿果冻来源的间充质干细胞为自闭症治疗开辟了崭新领域。随着研究深入和标准化推进，这一创新疗法有望成为神经发育障碍治疗的重要支柱，为数百万ASD儿童点亮康复之光。

主要参考资料：

[1]:Villarreal-Martínez, L., González-Martínez, G., Sáenz-Flores, M. et al. Stem Cell Therapy in the Treatment of Patients With Autism Spectrum Disorder: a Systematic Review and Meta-analysis. Stem Cell Rev and Rep 18, 155–164 (2022). https://doi.org/10.1007/s12015-021-10257-0

[2]:Akhtar M, Nashwan AJ. Evaluating Wharton’s jelly-derived stem cell therapy in autism: Insights from a case study. World J Methodol. 2025 Jun 20;15(2):100074. doi: 10.5662/wjm.v15.i2.100074. PMCID: PMC11612730.

[3]:Gesundheit B, Hochbaum L, Fetyukhina A, et al. (May 04, 2025) Mesenchymal Stromal Cell Treatment Alleviates Autism Spectrum Disorder Symptoms: A Case Report. Cureus 17(5): e83440. doi:10.7759/cureus.83440

[4]:Kabatas S, Civelek E, Savrunlu EC, Karaaslan U, Yıldız Ö, Karaöz E. Advances in the treatment of autism spectrum disorder: Wharton jelly mesenchymal stem cell transplantation. World J Methodol 2025; 15(1): 95857

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