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2024年干细胞治疗帕金森症取得新突破,治疗帕金森病的方案有哪些?

帕金森病,简称“PD”,是一种中枢神经系统神经退行性疾病。PD主要发生在老年患者中,但5%的病例发生在40岁以下的患者中。帕金森病影响全球超过610万人,诊断为原发性帕金森病的患者可表现为非运动和运动症状。

2024年利用干细胞治疗帕金森症取得新突破

目前有几种类型的干细胞被用于治疗散发性帕金森病。一些干细胞衍生疗法仅在临床试验环境中进行了研究,并已用于治疗帕金森病和其他神经退行性疾病。这些基于干细胞的疗法包括:

胚胎干细胞 (ESC):这些细胞可能在体内转化为任何类型的细胞。人们担心使用ESC会产生伦理问题,而且植入后可能会形成肿瘤。

诱导性多能干细胞(iPSC):这些细胞取自成人,经过重新编程后可像胚胎干细胞一样发挥作用。该技术避开了使用胚胎细胞的伦理问题;然而,它存在患癌症的风险,因为IPSC细胞可以将DNA插入细胞基因组的任何位置,从而引发致癌基因的表达。

分离的间充质干细胞(MSC+):存在于多种组织中,包括骨髓、脐带组织、胎盘组织、牙髓(神经源性)和脂肪组织。分离的MSC细胞因其抗炎特性而成功用于治疗多种疾病。晚期帕金森病患者在干细胞来源方面选择有限。

帕金森病 (PD) 的常见症状

运动控制中造成的干扰通常包括:

  • 轻度震颤(通常当黑质中超过65%的多巴胺神经元退化时)。
  • 运动迟缓(运动迟缓)
  • 肌肉僵硬、运动功能障碍和多巴胺产生细胞减少
  • 姿势不良、运动功能障碍或姿势不稳定
帕金森病 (PD) 的常见症状

帕金森病和震颤麻痹史

1817年,英国医生詹姆斯·帕金森在他的论文《论震颤性麻痹》中描述了这种疾病的主要症状,后来这种疾病以他的名字命名。帕金森病家族中的其他名称和分类包括:

  • 震颤麻痹
  • 特发性帕金森病
  • 帕金森综合征
  • 皮质基底节变性 (CBD)
  • 药物引起的帕金森病
  • 血管性(动脉硬化性)帕金森病或多发性梗塞性帕金森病
  • 进行性核上性麻痹 (PSP)
  • 运动功能减退-僵硬综合征 (HRS)
  • 特发性震颤 (ET)
  • 震颤麻痹

帕金森病的病因

对于大多数患者(占所有病例的85%以上),帕金森病的诊断是特发性或原因不明。帕金森病研究人员认为,帕金森病可能是由多种因素引起的,包括系统性自身免疫性疾病、遗传/家族性因素和环境因素。家族性帕金森病非常罕见,不到15%的患者报告有神经退行性疾病家族史,如ALS、缺血性中风、布罗卡失语症或共济失调。

帕金森病的主要病理生理学是中脑(黑质区域)多巴胺能神经元(多巴胺产生细胞)和运动神经元的死亡。帕金森病的常见症状是由于神经递质(尤其是多巴胺)的旁分泌细胞信号传导能力丧失而发生的。

MND和PD等神经退行性疾病的一些其他潜在风险因素包括氧化压力、狼疮等疾病引起的自身免疫系统并发症、遗传变量、环境因素、抗精神病药或钙拮抗剂、中毒(药物引起的帕金森病)或创伤性脑损伤。[1]

帕金森病是由基因突变引起的吗?

虽然风险较低,但几种基因突变可能会导致某些人患上帕金森病。这些突变包括以下基因突变:

  • SNCA– α突触核蛋白基因
  • PRKN–Parkin RBR E3泛素蛋白连接酶
  • PINK1基因PARK6
  • DJ-1和PARK7基因
  • LRRK2

人们认为,这些基因的突变可以通过各种机制导致多巴胺产生神经元的功能障碍并最终导致其死亡,包括蛋白质聚集、线粒体功能障碍和氧化应激。帕金森病患者中最常见的基因突变是LRRK2基因。

然而,拥有这些突变之一并不总是意味着个体会患上帕金森病——其中可能存在与环境和其他因素的复杂相互作用。虽然只有一小部分帕金森病病例可以归因于遗传原因,但识别这些突变基因为了解该疾病的潜在生物学提供了重要见解。

这最终可能有助于实现更有针对性和更有效的治疗方法。仍需要进一步研究以充分了解帕金森病的所有遗传因素,再生中心为帕金森病和其他神经退行性疾病提供全面的基因筛查。

路易体的作用和帕金森病的症状

当患者因神经元和多巴胺活性不足而导致α-突触核蛋白快速积聚到“路易体”中时,即可诊断为帕金森病。据报道,路易体痴呆是继阿尔茨海默病和血管性痴呆之后的第三大主要病因。帕金森病的四个主要症状是运动迟缓、僵硬、震颤和姿势不稳。

路易体的作用和帕金森病的症状

什么是运动迟缓–运动迟缓?

运动迟缓意味着患者移动速度较慢,难以改变姿势。起身、行走和转身等活动和运动功能可能具有挑战性。有时,对于晚期帕金森病患者来说,由于运动障碍,几乎不可能自主运动。

帕金森病的首发症状可能是行走时手臂的共振减少。由于额叶步态障碍,患者的姿势经常弯曲,转身可能需要很多中间步骤。手势和面部表情减少;患者的脸通常看起来毫无表情,就像一个面具。声音变得更小、更单调,语言能力变得更加模糊。患者进食困难,经常窒息。笔迹变小,难以辨认。

多巴胺拮抗剂的局限性及管理严谨性

僵硬描述了肌肉的僵硬。每个动作似乎都面临着激烈的阻力。颈部和肩部肌肉经常受到影响,通常是单侧的。神经科医生可能能够检测到齿轮现象。当医生试图伸展帕金森病患者的倾斜手臂时,可以看到齿轮僵硬的一个例子,这会导致像齿轮在移动一样的急促动作。

静止性震颤

帕金森病患者经常会出现静止性震颤或颤抖,通常发生在一侧。手部和随后的脚部缓慢震颤主要发生在休息期间。静止性震颤通常在运动或睡眠时消失。

如何治愈脑雾?

在所有情况下,震颤都不会出现,但许多患者报告说,空手和手指会相互摩擦,动作类似于“数硬币”。

体力锻炼和姿势不稳定的作用

姿势不稳定是震颤麻痹后期的主要运动症状。患者直立时,平衡感的缺失尤为明显。PD直接影响帮助我们保持平衡的反射,姿势不稳定的患者很容易因轻微的触碰而摔倒。这种症状对患者非常危险,经常导致严重摔倒,导致臀部、膝盖、肩膀和手臂的骨科损伤。

帕金森病和运动障碍

帕金森病是一种渐进性神经系统疾病,其特征是震颤、僵硬、动作缓慢和平衡问题。

它是由大脑黑质区产生多巴胺的神经元死亡引起的。其他关节运动障碍包括肌张力障碍(持续的肌肉收缩导致姿势异常)、舞蹈症(不自主的抽搐运动)、抽搐(突然、快速、反复的运动或发声)和不安腿综合征。运动障碍会严重影响生活质量。包括神经科医生、物理治疗师、职业治疗师、语言治疗师和心理健康专业人员在内的多学科方法至关重要。

帕金森病的一些并发症有哪些:运动不能危象?

运动不能危象 (AC) 或急性运动不能症是PD的一种危及生命的并发症,可由多种问题引起,包括感染、用药错误或手术失败。患有运动不能危象的患者会完全无法活动,无法说话,也无法吞咽。

伴随症状包括出汗和脉搏加快。这种危象很危险,必须立即治疗。如果无法吞咽,唾液可能会进入肺部并引起肺炎。

帕金森病的发病和疾病的早期阶段

帕金森病影响区域

当18-50岁之间的人被临床诊断患有帕金森病时,这被称为早发性帕金森病或早发性帕金森病。无论年龄大小,帕金森病的症状通常都相同,但年轻患者由于年龄不同,对帕金森病的体验也大不相同。从心理、社会和医学的角度来看,治疗帕金森病对年轻患者及其家人来说都是一项挑战。帕金森病的早期症状和伴随症状包括:

  • 嗅觉变差。
  • 与快速眼动睡眠期间不自主剧烈运动相关的睡眠障碍 – (REM 睡眠行为障碍)
  • 经常抑郁和心情不愉快
  • 弥漫性肌肉疼痛、运动功能下降、肩臂部位疼痛(因肌肉僵硬、活动受限)
  • 由于面部皮脂腺过度活跃,皮肤过度油腻
  • 体温和循环系统调节问题
  • 膀胱和肠道功能正常的问题
  • 认知能力下降

帕金森病的5个阶段

帕金森病的症状因人而异,可能需要一段时间才能显现,这种疾病被认为是缓慢或“隐匿性发作”的。早期症状包括神经病变、震颤和笨拙的动作,即使四肢静止时也是如此。严重症状包括肌肉僵硬、运动迟缓和步态障碍。其他非运动症状包括尿失禁、抑郁、失眠和便秘。

神经学家已经建立了Hoehn和Yahr量表,该量表由PD的五个阶段组成,以帮助在世界各地的临床试验和研究中对患者进行分类。

帕金森病的5个阶段

帕金森病综合征的诊断

诊断可能具有挑战性,但我们在再生中心治疗的PD患者通常不会在实验室检查或血液检查中表现出明显异常。尽管如此,训练有素的神经科医生通常可以通过脑部MRI或CT扫描等放射成像工具发现脑脊液生物标志物的异常。[2]

帕金森病的症状是渐进性的,但每个患者的进展速度都不同。失去运动功能会导致整体生活质量下降,药物在世界各地的临床试验和治疗中都显示出微乎其微的效果。对于严重病例,传统药物几乎没有效果,而且由于新的副作用,控制症状变得更加困难。严重患者经常表现出僵住症,并可能出现其他并发症,如肺呼吸衰竭、帕金森病精神病和帕金森相关幻觉。

药物治疗对有症状的患者无效,无法改变退行性疾病的进程。药物治疗无法增加神经元细胞的数量,因此大多数传统治疗方案无效。

帕金森氏症的基因检测

当基因突变从父母传给孩子时,就会发生遗传性神经退行性疾病。然而,遗传性疾病可能是由于环境原因或遗传引起的。随机突变可能由于环境因素或接触毒素而导致DNA出现遗传状况。家族性(遗传性)帕金森病占所有确诊病例的不到15%。遗传性帕金森病是X连锁显性模式或常染色体隐性模式。每个父母都携带一个突变基因的副本,但通常没有任何体征或症状。

因此,常染色体隐性帕金森病经常被误诊为路易体痴呆、多系统萎缩 (MSA) 或 ALS/MND。

用于筛查遗传性帕金森病的最常见基因标记包括LRRK2、葡萄糖脑苷脂酶 (GBA)、RIC3、PARK2、PARK6、PARK7、SYNJ1、PTRHD1、TMEM230、UCHL1、DNAJC6、CYP2D6、VPS13C、PODXL、DNAJC13、CHCHD2和RAB39B。最近的研究还表明,tau 蛋白异常也是家族性帕金森病和额颞痴呆症的潜在原因。[3]

请注意,我们不提供帕金森病的基因治疗,但为希望确认诊断或表现出典型帕金森病症状并可从分子诊断检测中获益的现有患者提供基因检测服务。

2024年帕金森病的治疗方案

帕金森病及其部分症状是可以治愈的,但目前还无法通过基因疗法治愈帕金森病。基因编辑和外泌体疗法的最新进展确实为帕金森病的潜在治疗带来了希望。

然而,这项研究仍处于起步阶段,且效果并不理想。传统的帕金森病疗法包括几种成分来对抗大脑中多巴胺神经递质的低水平,其中最常见的是药物治疗。抗帕金森药物对一些患者有效,可使疾病在多年内得到控制。然而,随着时间的推移,新型帕金森病药物的效果可能会减弱。因此,需要在特定时间间隔频繁调整药物,以确保治疗仍然有效。

治疗帕金森病最常见的药物包括:

  • 左旋多巴 (L-Dopa) – 左旋多巴药物是多巴胺的前体,可帮助神经细胞吸收药物并将其转化为多巴胺。左旋多巴对活动性、肌肉僵硬和震颤有积极作用。然而,经过长期的左旋多巴治疗后,结果会导致各种副作用,包括运动过度(不可预测和不可控制的运动)和开关现象。为了抵消晚期震颤麻痹的疗效水平波动,一些患者体内安装了多巴胺产生泵,通过植入探针将多巴胺连续输送到小肠或皮下。
  • 卡比多巴-左旋多巴(Sinemet) ——这种新药结合了卡比多巴和左旋多巴。这种更现代的药物可以防止左旋多巴在消化道中被破坏,还可以帮助减少一些不良副作用,例如恶心。
  • 多巴胺激动剂——这类PD药物模仿多巴胺对脑细胞的作用,使神经元细胞对它们做出的反应与对天然多巴胺的反应完全一样。这些药物还会增加现有多巴胺(普拉克索、利舒脲、罗匹尼罗)的影响。较新形式的多巴胺激动剂可确保全天药物浓度保持一致。它们必须每天只服用一次(缓释罗匹尼罗、缓释普拉克索)才能提高多巴胺水平。这些药物还可以通过皮肤贴剂递送活性成分,必须每天更换皮肤贴剂(描述罗替戈汀贴剂)。多巴胺激动剂的副作用可能表现为白天疲劳或嗜睡以及强迫性行为(如强迫性购物和赌博成瘾)。[4]
  • 其他药物组可以帮助减少多巴胺的作用(COMT抑制剂,如恩他卡朋和托卡朋)或减缓其分解(MAO-B抑制剂,如司来吉兰和雷沙吉兰)。
  • 抗胆碱药物(Biperiden、Bornaprin)可以有效减少震颤和运动障碍。
  • NMDA抑制剂金刚烷胺可以帮助增加多巴胺释放,并改善部分黑质部受损患者的活动能力

帕金森病可以治愈吗?

对于晚期帕金森病病例,一些医生还建议将多巴胺激动剂和不同组的有效成分一起使用。尽管如此,这种方法非常具有挑战性,因为每种药物的症状和副作用可能非常不同,导致对联合用药的意外反应。

目前的干细胞临床试验有局限性,但干细胞研究已显示出阻止疾病进展的有希望的结果。分离的神经干细胞可以分化成帕金森病中丢失的产生多巴胺的神经元。初步临床试验使用了来自多能干细胞的神经元;然而,研究人员将干细胞衍生的神经元注射到帕金森病患者的大脑中,导致并发症。

再生中心使用最新的干细胞技术和干细胞制造方面的进步来控制疾病并改善运动功能,而不会产生与使用 IPSC细胞相同的风险。我们正在进行的研究重点是将干细胞转化为神经元的最佳方法、理想的干细胞类型以及最佳的传递机制。

尽管仍有重大挑战需要克服,但干细胞疗法和神经干细胞疗法的未来将提供一种令人兴奋的替代治疗方法,不仅可以控制症状,还可以通过多巴胺细胞替代来减缓或阻止帕金森病的进展。

深部脑刺激 (DBS) 和帕金森病的外科手术干预

对于一些对药物反应不佳的帕金森病患者,他们可以选择脑部手术作为治疗方案。治疗多发性硬化症和帕金森病等疾病的手术方案很少,但最常见的手术方案是深部脑刺激 (DBS)。DBS涉及通过手术在大脑中植入一个装置,该装置通过电池供电的神经刺激器产生电脉冲。

DBS的长期效果并不理想,而且由于需要对已经患病的患者进行手术,因此风险很大。由于存在这种风险,医生和患者必须权衡潜在风险和益处,并且只有在药物治疗不再有效时才应在大脑中使用程序化起搏器。

干细胞治疗帕金森病

在帕金森病中,大脑中的特定神经细胞会死亡。因此,世界各地的临床试验都在寻找一种新的帕金森病治疗方法,即用多巴胺能神经元、新的功能细胞和神经递质取代这些死亡的神经干细胞

一种想法是从骨髓中提取干细胞并将其植入大脑(干细胞注射、干细胞移植)。根据这一理论,患者大脑中的干细胞应该转化为新的功能性神经细胞,或者至少可以弥补帕金森病患者的缺陷。

这种方法听起来很有希望,但骨髓干细胞系的移植并不总是能产生想要的结果或无效,并且对患者有潜在的伤害。自成人干细胞疗法发展以来,人们发现了使用分离和扩增的间充质细胞(MSC+)复制/替换患病细胞的新方法。扩增的神经干细胞+多巴胺神经元具有较高的增殖活性,尤其是在大脑皮层中。

干细胞治疗帕金森病的长期效果

干细胞治疗帕金森病仍处于再生医学的早期阶段,干细胞疗法对帕金森病的长期影响仍在很大程度上未知。初步治疗结果显示了一些有希望的结果,患者的多巴胺细胞有所增加,运动症状略有改善,这种改善在治疗后持续了几年。对帕金森病干细胞疗法的实际考验是细胞移植是否能够在多年内持续产生多巴胺并缓解相关症状。

干细胞治疗帕金森病的长期效果

干细胞疗法有哪些副作用?

还需要仔细评估干细胞输送方法的长期安全性和滥用情况,因为人们担心所使用的细胞类型可能会使干细胞衍生的移植物最终发展成肿瘤或引起其他不良影响。

我们致力于进行多年的纵向研究,以更好地了解改进的持久性、最佳细胞剂量和输送方法以及任何延迟风险。一旦证明干细胞疗法长期安全有效,它将改变帕金森病的病程,提供多巴胺神经元的持久再生,并显著改善生活质量。

培养神经元和神经祖细胞

治疗中使用的多巴胺生成细胞首先从发生神经发生的区域分离出来。多能干细胞需要培养(扩增)几天才能分化成功能性星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞。再生中心使用神经干细胞治疗帕金森症等运动障碍的专有治疗方案建立在干细胞技术和细胞制造的最新进展之上。

间充质干细胞治疗帕金森症

再生中心使用分离的干细胞,这些干细胞具有独特的潜力,因为它们针对中枢神经系统,以增强运动神经元功能并改善整体生活质量。帕金森病患者的治疗还侧重于潜在的精神症状,通过注入可以释放多巴的祖细胞,从而提高所需的新神经元细胞水平,以减缓、停止或在某些情况下逆转帕金森病的逐渐进展,以免为时已晚。

干细胞疗法治疗记忆力减退

帕金森干细胞疗法治疗帕金森病使我们能够根据患者潜在健康状况的严重程度,针对性地提供产生多巴胺的细胞,以帮助诱导神经发生,分几个阶段进行。治疗药物通过脑脊液或雾化器穿过血脑屏障后,能够被组织有效吸收。[5]

使用含有多巴胺能神经元的干细胞治疗运动障碍和帕金森病的方案可能包括:

  • 无线电引导治疗
  • 深部脑刺激立体定向技术
  • 纹状体立体定向苍白球切开术
  • 通过腰椎穿刺进行蛛网膜下腔干细胞植入
  • 脑细胞立体定向手术–Stem PD

植入的神经干细胞有助于多巴胺运输通道,并最终分化为多巴胺能神经元细胞,继续作为健康且有功能的神经递质。我们使用分离的间充质干细胞进行治疗(UC-MSC+)。这些细胞分化为神经细胞,包括多巴胺产生细胞和多巴胺激动剂。植入细胞(生长因子)的数量和类型严格取决于帕金森病患者的医疗需求。

帕金森病患者的物理治疗管理

物理治疗无法逆转或阻止帕金森病。不过,这种治疗方案可以通过改善心血管健康、力量、运动范围和缓解疼痛来帮助提高患者的独立性和整体生活质量。良好的物理治疗护理对于尽可能长时间保持活动能力至关重要。语言治疗也可以帮助语言和吞咽功能受损的患者。还应尽可能鼓励患者通过手势和面部表情进行非语言交流。

职业治疗和心理护理还可以帮助家人和看护者独立应对日常生活或像平常一样进行业余爱好。专业治疗师可以帮助患者和家人处理患者可能遇到的心理健康问题或症状。

帕金森病饮食:应吃的食物和应避免的食物

虽然没有一种专门针对帕金森患者的饮食可以保持健康,但大多数帕金森患者应该比大多数人更加谨慎,要戒掉垃圾食品,尽量保持均衡饮食,多吃抗氧化剂(蔬菜、水果和黑巧克力)、全谷物、乳制品脂肪和富含蛋白质的食物,如豆类和肉类,以提高多巴胺水平。

帕金森病饮食:应吃的食物和应避免的食物

地中海饮食和生酮饮食等生活方式饮食可以对帕金森患者的运动和非运动症状产生积极影响,减少全身炎症,增加体内产生多巴胺的细胞。

帕金森症的干细胞治疗–2024年指南

帕金森病干细胞疗法的目标是缓解患者的症状并恢复任何丧失的神经功能。治疗过程在门诊进行,细胞移植以非侵入性方式进行。帕金森病干细胞治疗可能并不适合所有病例,因此我们要求潜在患者向我们的医疗团队提交最近的医疗诊断和实验室结果/CT扫描以供审查。

如果您想了解更多有关功能性医学疗法如何应用于帕金森病治疗的信息或有任何其他疑问,请立即联系我们。

参考资料:

[1] Agosta, Federica, Ammar Al-Chalabi, Massimo Filippi, Orla Hardiman, Ryuji Kaji, Vincent Meininger, Imaharu Nakano, et al. 2014. The El Escorial criteria: strengths and weaknesses. Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration, no. 1-2 (December 8). doi:10.3109/21678421.2014.964258. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25482030

[2] Naujock, Maximilian, Nancy Stanslowsky, Peter Reinhardt, Jared Sterneckert, Alexandra Haase, Ulrich Martin, Kwang-Soo Kim, Reinhard Dengler, Florian Wegner, and Susanne Petri. 2014. Molecular and functional analyses of motor neurons generated from human cord-blood-derived induced pluripotent stem cells. Cure for Parkinson’s with Stem cells and development, no. 24 ( 15). doi:10.1089/scd.2014.0180. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25007389

[3] Phanthumchinda, K, O Supcharoen, and E Mitrabukdi. 1996. Madras pattern of motor neuron disease: case report from Thailand. Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet, no. 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8855616

[4] Sarlak, Golmaryam, Anorut Jenwitheesuk, Banthit Chetsawang, and Piyarat Govitrapong. 2013. Effects of melatonin on nervous system aging: neurogenesis and neurodegeneration. Journal of Pharmacological Sciences, no. 1 (August 27). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985544

[5] Terashima, Tomoya, Hideto Kojima, Hiroshi Urabe, Isamu Yamakawa, Nobuhiro Ogawa, Hiromichi Kawai, Lawrence Chan, and Hiroshi Maegawa. 2014. Stem cell factor-activated bone marrow ameliorates amyotrophic lateral sclerosis by promoting protective microglial migration. Journal of Neuroscience Research, no. 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24936617

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