2017年-2024年干细胞治疗帕金森病临床研究进展

导读：近年来，干细胞治疗为帕金森病患者开启新希望。利用干细胞分化为多巴胺神经元的能力，直接替代患者脑内损失的神经细胞，缓解运动障碍症状。并且临床研究显示，该疗法安全有效，长期随访患者运动功能显著改善。干细胞治疗以其独特的细胞替代和分泌效应，为帕金森病的治疗提供了创新方案，展现广阔应用前景。

帕金森病是一种常见于中老年人的慢性神经退行性疾病。在中国，该病患者总数估计已达260万，约占全球一半，尤其以65岁以上人群高发，给社会与家庭带来了沉重的照护负担。

目前，帕金森病的常规治疗主要依赖药物和手术。早期使用多巴胺能药物可有效控制症状，这段时期常被称为治疗“蜜月期”。但随着疾病进展至晚期，药物疗效会逐渐减退，并可能引发异动症、僵硬等副作用，且患者通常需要终身服药。

关键在于，无论是药物还是手术，现有疗法都只能缓解症状，无法逆转神经元的退行性病变，也不能增加多巴胺能神经元的数量，因此无法根治疾病。

正是在这一治疗困境下，干细胞疗法为根治帕金森病带来了新的希望。研究人员认为，利用具有自我更新和多向分化能力的干细胞来替代丢失的多巴胺神经元，是从根本上治疗该病的潜在方向。

本文系统盘点了2017年至2024年的干细胞治疗帕金森病的临床研究进展，为患者及其家庭带来了最全面的新闻资讯。

2017年-2024年干细胞治疗帕金森病临床研究进展

2017年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2017年4月15日，《美国干细胞杂志》上发表了一篇名为《对神经系统疾病新兴潜在疗法的综述：人类胚胎干细胞疗法》的研究成果。^[1]

人类胚胎干细胞（hESC）具有无限增殖和分化能力，可生成神经前体细胞、神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞，为脊髓损伤、脑瘫、帕金森病等神经系统疾病提供了新的潜在治疗手段。

本文介绍的hESC细胞系来源于早期受精卵，在无异种成分的安全培养体系中建立，可大规模生产，且移植后未观察到免疫排斥或严重不良反应。

基于这一细胞系，研究团队已对包括脊髓损伤、脑瘫、帕金森病、多发性硬化症及视力障碍在内的多种终末期疾病患者进行治疗。治疗方案采用皮下注射、肌肉注射、静脉注射及脑脊液注射等多种途径，使干细胞能够归巢至损伤部位，实现组织修复和功能改善。

迄今，超过1400例患者接受治疗，病情普遍改善，且未报告畸胎瘤或严重不良事件，显示出hESC在神经系统疾病治疗中的安全性和潜力。

2018年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2018年8月26日，伊朗卡尚医科大学牵头在行业期刊《J Cell Physiol》上发表了一篇名为《以人子宫内膜间充质干细胞为重点的帕金森病干细胞疗法》的研究成果。^[2]

研究探索了人子宫内膜间充质干细胞（hEnSCs）在帕金森病（PD）治疗中的潜力。

发现，hEnSCs能够在体内迁移至受损区域，并表现出促进神经细胞再生、改善神经环境、减轻炎症反应等作用，从而部分恢复神经功能。实验结果显示，接受hEnSCs治疗的模型在运动协调、活动能力和神经功能评分上均显著改善，提示该疗法不仅能缓解症状，还有潜在延缓疾病进程的效果。

这一成果表明，hEnSCs作为一种干细胞疗法，为帕金森病提供了新的治疗思路，为未来临床应用和大规模研究奠定了基础。

2019年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2019年4月9日，美国多家干细胞公司联合在《Neurology》上发表了一篇名为《一项开放标签、剂量递增的1期临床试验结果，该试验评估了基于人类神经干细胞的疗法在帕金森病中的安全性 (P1.8-016)》的研究成果。^[3]

该开放标签、单臂、剂量递增试验共招募12名受试者，分三组分别接受3×10⁷、5×10⁷和7×10⁷细胞通过立体定向注射至尾状核、壳核和黑质。

结果显示，10名受试者成功接受移植，其中8名完成了12个月的活性治疗并进入为期5年的随访阶段。移植的细胞耐受性良好，未观察到肿瘤、感染或与干细胞相关的严重不良事件。初步疗效评估表明，第二组受试者在运动能力、生活质量和临床总体印象评分方面均优于第一组，提示该干细胞疗法具有潜在改善帕金森病症状和生活质量的作用。

这一研究结果表明，ISC-hpNSC移植安全可行，并为未来更大规模临床试验奠定了基础。

2020年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2020年9月25日，美国、西班牙科学家合作在国际期刊《临床神经科学杂志》上发表了一篇名为《两例接受面部移植脂肪来源干细胞治疗的帕金森病患者临床症状持续改善》的研究成果。^[4]

两名患者报告注射后运动和非运动症状均有定性改善。定量来看，两者的所有类别的 PDQ-39 分数均下降。

尽管服用的药物相同或更少，但两组患者服药后的UPDRS运动评分均下降患者1从20降至4，患者2从18降至3。

患者1的LEDD从350降至350，患者2的LEDD从1175降至400。

两名受试者停药后的UPDRS评分与治疗前的服药评分相似患者1从20降至14，患者2从18降至23。

这些初步研究结果表内两名患者都获得了长期临床益处。

2020年11月11日，白俄罗斯医学研究生教育学院神经病学和神经外科系在期刊《外科神经病学》上发表了一篇名为《间充质干细胞治疗帕金森病：移植后患者的早期的运动和非运动症状》的临床研究成果。^[5]

研究纳入了12名帕金森病患者。研究表明，使用MSCs治疗PD患者取得了令人鼓舞的结果，表明MSCs可以影响PD发病机制的许多症状，并能够改变疾病进程并控制疾病的运动症状表现。数据显示，移植后疾病的运动和非运动症状的严重程度显著下降。

2021年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2021年3月27日，美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心在期刊《Movement Disorders》上发表了一篇名为《同种异体骨髓间充质干细胞治疗特发性帕金森病的安全性》的临床研究成果。^[6]

这是一项为期12个月的单中心开放标签剂量递增1期研究，研究对象为20名轻度/中度帕金森患者。

在最高剂量下，52周时外周炎症标志物似乎降低，包括肿瘤坏死因子-α（P<0.05）、趋化因子（CC基序）配体22（P<0.05），而脑源性神经营养因子（P<0.05）增加。最高剂量似乎在52周时表现出最显著的效果，降低了OFF状态UPDRS运动评分-14.4（P<0.01）和总评分-20.8（P<0.05）。

研究表明，单次静脉输注同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为1、3、6或10×10⁶同种异体骨髓间充质干细胞/kg，对轻度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且无免疫原性。

2021年10月22日，约旦大学细胞治疗中心在期刊《JMIR Res Protoc》上发表了一篇名为《人类同种异体神经干细胞和间充质干细胞联合移植治疗帕金森病的安全性评价新工具及疗效评估综合措施：干预性研究方案》的临床研究成果。^[7]

这项研究已招募了10名帕金森病患者。研究表明，神经干细胞和间充质干细胞的联合组合治疗有助于充分利用这些细胞类型的免疫调节和神经修复特性来治疗帕金森。

2022年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2022年5月6日，新疆医科大学第一附属医院神经外科牵头在国际期刊《Frontiers》上发表了一篇名为《细胞移植对改善帕金森病患者运动症状的安全性和有效性：荟萃分析》的文章。^[8]

研究分析了符合以下纳入标准的研究：接受干细胞治疗的PD患者（人群）、不同细胞类型和不同给药方式的干细胞（干预）、安慰剂对照（比较）、UPDRS II和III评分分期相对于基线的变化（结果）。

文献检索共检索到10篇文章 ( n=120)。基于UPDRSIII评估的运动功能改善为-14.044 (95%CI: -20.761, -7.327) ( p<0.001)，而基于UPDRSII评估的日常生活能力改善为-5.661 (95%CI: -7.632, -3.689) ( p<0.001)。

鉴于上述报告，与传统治疗方式相比，干细胞疗法具有更多优势，因为它可以改善药物治疗的连续性、缩短停药时间、降低运动障碍的严重程度，并延缓与口服药物相关的药物并发症。

2023年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2023年1月24日，韩国政府资助的NRF生物与医学技术发展计划MSIP在《Movement Disorders》上发表了一篇名为《利用胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告》的临床研究报告。^[9]

胎儿中脑前体细胞它们是一种多能干细胞，能够自我更新并分化成多种类型的细胞。

本次研究15名患者被分配接受三种不同剂量的细胞（4×10⁶、12×10⁶和40×10⁶细胞），并完成为期12个月的随访。

三组患者的旋前-旋后运动和手/臂运动能力均显著增强（所有P<0.05）。中剂量和高剂量治疗组在移植后12个月的统一帕金森病评定量表第三部分中分别有26.16%和40%的显著改善，且所有患者均未出现任何严重的临床并发症或移植物引起的运动障碍。

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics联合公布其在研干细胞疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病患者的1期临床试验积极结果。^[10]

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。这些细胞在被移植后将有可能重塑被帕金森病破坏的神经网络，有望恢复患者的运动和非运动功能。

分析显示，试验中患者对bemdaneprocel均耐受良好。此外，对试验次要终点的评估证明干细胞移植的可行性，并显示细胞脑内植入和存活达1年的证据。

2024年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2024年4月19日，阿斯彭神经科学公司 (Aspen Neurosciences)在美国开展了一项ASPIRO1/2a期临床试验 (NCT06344026)。^[11]

ANPD001是阿斯彭神经科学公司 (Aspen Neurosciences)的研究性干细胞疗法，旨在替代因疾病而丢失的神经细胞。

研究评估了ANPD001对多达9名中度至重度帕金森病成人（年龄50至70岁）的安全性和耐受性。

在ANPD001的1/2a期临床试验中，第一批完成给药的帕金森病患者表现出了合理的安全性。

接受治疗的三名成年人在全身麻醉下接受了两次连续剂量递增的直接脑部注射治疗。一至三个月后，他们没有出现严重并发症，手术期间也没有人出现严重失血，即所谓的术中出血。

该试验于4月份开始对患者进行给药，得到了加州再生医学研究所向阿斯彭提供的800万美元资助。

2024年5月10日，北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队从5年前启动了一项‘人类神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效的1期研究（ANGE-S003）’的研究成果在国际期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上发表。^[12]

研究纳入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分为3个剂量组，分别经鼻粘膜途径接受每次150万、500万和1500万人源神经干细胞治疗。

从第3个月开始一直持续到第12个月，在所有时间点均观察到MDS-UPDRS总分显著改善 (p<0.001)。最显著的改善出现在第6个月，平均减少了19.9分 (95%CI，9.6至30.3；p<0.001)。临床结果指标的改善与细胞剂量水平之间无关联。

在安全性评估中，研究团队未发现与治疗相关的、有临床意义的安全问题或严重不良事件，影像学检查也未发现肿瘤或其他异常。经鼻黏膜途径移植神经干细胞的安全性和有效性得以证实。

干细胞治疗帕金森病的临床研究进展

截止2024年10月15日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗帕金森病的临床研究项目有19项，已完成的到达5项。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗帕金森病上前景广阔，有望成为治疗帕金森病的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在帕金森病领域带来了的更多成果与希望。

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参考资料：

[1]Shroff G, Dhanda Titus J, Shroff R. A review of the emerging potential therapy for neurological disorders: human embryonic stem cell therapy. Am J Stem Cells. 2017 Apr 15;6(1):1-12. PMID: 28533935; PMCID: PMC5435646.

[2]Bagheri-Mohammadi S, Karimian M, Alani B, Verdi J, Tehrani RM, Noureddini M. Stem cell-based therapy for Parkinson’s disease with a focus on human endometrium-derived mesenchymal stem cells. J Cell Physiol. 2019 Feb;234(2):1326-1335. doi: 10.1002/jcp.27182. Epub 2018 Aug 26. PMID: 30146713.

[3]https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/WNL.92.15_supplement.P1.8-016

[4]Carstens M, Haq I, Martinez-Cerrato J, Dos-Anjos S, Bertram K, Correa D. Sustained clinical improvement of Parkinson’s disease in two patients with facially-transplanted adipose-derived stromal vascular fraction cells. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:47-51. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.001. Epub 2020 Sep 25. PMID: 33222965.

[5]Boika A, Aleinikava N, Chyzhyk V, Zafranskaya M, Nizheharodava D, Ponomarev V. Mesenchymal stem cells in Parkinson’s disease: Motor and nonmotor symptoms in the early posttransplant period. Surg Neurol Int. 2020 Nov 11;11:380. doi: 10.25259/SNI_233_2020. PMID: 33408914; PMCID: PMC7771400.

[6]https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.28582

[7]Jamali F, Aldughmi M, Khasawneh MW, Dahbour S, Salameh AA, Awidi A. A New Tool for Safety Evaluation and a Combination of Measures for Efficacy Assessment of Cotransplanting Human Allogenic Neuronal Stem Cells and Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Parkinson Disease: Protocol for an Interventional Study. JMIR Res Protoc. 2021 Oct 22;10(10):e29695. doi: 10.2196/29695. PMID: 34677138; PMCID: PMC8571682.

[8]https://www.frontiersin.org/journals/human-neuroscience/articles/10.3389/fnhum.2022.849069/full

[9]Kim J, Inbo H, Kim HS, Kim W, Jang SJ, Min K, Kim SH, Bae SH, Jeong YH, Kim B, Kim C, Schwarz SC, Schwarz J, Cho KG, Chung SS, Moon J. First Clinical Report on the Treatment of Parkinson’s Disease with Fetal Midbrain Precursor Cells. Mov Disord. 2023 Apr;38(4):589-603. doi: 10.1002/mds.29316. Epub 2023 Jan 24. PMID: 36692025.

[10]拜尔

[11]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1

[12]https://jnnp.bmj.com/content/95/12/1102.abstract

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