自闭症谱系障碍（ASD）作为一类高度异质性的神经发育性疾病，全球发病率已攀升至1:54（美国CDC 2020年数据），其核心症状——社交沟通障碍、重复刻板行为及感知觉异常——严重制约患者终身发展。尽管行为干预与药物对症治疗可部分缓解症状，但约60%的ASD患者仍存在难治性功能缺陷，亟需靶向病理生理机制的创新疗法。

近年来，免疫-神经轴异常在ASD发病中的作用逐渐明晰：小胶质细胞活化、促炎细胞因子失衡及母胎界面免疫耐受缺陷等证据，提示免疫调节可能成为突破性治疗靶点。间充质干细胞（MSCs）凭借其多重修复潜能——包括抑制神经炎症、促进突触可塑性及通过外泌体介导的旁分泌效应——已在ASD动物模型中展现神经行为改善作用，但临床转化仍面临疗程设计、剂量优化及应答异质性等挑战。

自闭症儿童从5到9岁持续干细胞治疗，深度重塑神经发育轨迹，同时消除癫痫！

2025年5月4号，国际著名期刊杂志“Cureus”发表了一篇“间充质基质细胞治疗缓解自闭症谱系障碍症状：病例报告”的文章^[1]。

该报告介绍了一名患有严重自闭症谱系障碍 (ASD)、癫痫和病理性脑电图 (EEG) 的男孩的病例，该男孩在5.75岁至9岁之间接受了五次干细胞治疗，治疗采用来自非亲属供体的同种异体胎盘和脐带组织的间充质干细胞。

每个疗程后均观察到显著的临床反应，包括癫痫发作消失、首次疗程后脑电图恢复正常以及自闭症症状、社交技能和情绪表达持续改善。同种异体间充质干细胞可能为部分自闭症谱系障碍儿童提供一种颇具吸引力的创新治疗模式，并可能成为治疗癫痫症儿童的一种有前景的疗法。

此外，该研究还提出了临床研究方向，以开发这些创新疗法并规划未来的研究。

自闭症的免疫病因学与间充质干细胞免疫调节特性的关联

每60到150名儿童中就有1名患有自闭症谱系障碍 (ASD)，其中一些儿童的日常生活功能受到严重限制，包括沟通、社交互动和感官知觉方面的缺陷，以及重复性和限制性行为。癫痫发作会影响约20%的ASD儿童。

鉴于其症状多样，治疗方案多种多样，以症状为导向，必须个体化定制。这些方案包括减轻症状的药物治疗，以及高度结构化和密集的行为、心理和/或教育治疗，以培养生活技能并最大限度地减少挑战性行为。然而，许多患者无法实现独立，需要终生支持。

流行病学、血清学、免疫遗传学和放射学证据越来越多地表明，相当一部分自闭症谱系障碍 (ASD) 儿童存在免疫和炎症病因。研究已将自闭症谱系障碍 (ASD) 的标志性特征与以下因素联系起来：先天性和适应性免疫反应功能障碍、母体血清中识别胎儿脑抗原的抗体、脑脊液和血浆中促炎细胞因子水平升高，以及自闭症谱系障碍儿童脑内小胶质细胞的大小、密度和活性异常。

虽然尚无靶向生物疗法，但基于间充质基质细胞 (MSC) 的疗法 (MSCT) 因其跨人类白细胞抗原 (HLA) 屏障的强大免疫调节作用而被提出。这种独特的非造血多能细胞群具有显著的免疫调节、归巢和分泌能力，已安全地整合到广泛的临床应用中，包括治疗难治性移植物抗宿主病、慢性炎症性疾病、心脏病和一系列自身免疫性疾病。

我们介绍了一名患有严重ASD和癫痫的儿童在接受五次间充质干细胞移植后病情的显著改善。从这种创新治疗方法中获得的见解将被提出用于未来的研究。

自闭症患者的介绍及家族史

病例介绍：一名32个月大男孩被诊断为自闭症谱系障碍（ADOS评分23），临床表现为协调性差、运动不耐受（行走约50米即疲倦）、震颤、环境感知及交流能力严重低下。18个月起出现不明原因发育倒退，逐渐丧失所有言语及沟通技能。医生建议立即启动职业治疗与沟通治疗。患儿自出生起受严重胃食管反流困扰，每日呕吐、胃灼热致体重增长缓慢，且对蚊虫叮咬过敏。

诊断1个月后，患儿出现强直阵挛性癫痫发作，脑电图显示左半球高频中央颞区棘波（无全身症状）(图1A)。初始使用丙戊酸治疗，因控制不佳，先后加用卡马西平、左乙拉西坦、大麻二酚油及氯硝西泮（抢救用药），但1年内仍因8次失控性癫痫发作住院。长期频繁发作及进食不足导致体重骤降，并发危及生命的严重呼吸暂停。母亲孕期曾患甲状腺功能减退症，经Eltroxin治疗，无其他妊娠并发症，患儿足月出生。

A）治疗前睡眠脑电图显示癫痫样放电，左半球出现多个棘波，并伴有继发性全身性放电（2017年7月24日）。B）治疗后脑电图显示睡眠记录正常，无癫痫样放电（2021年8月）。

家族史：孩子有一个11个月大的哥哥，患有癫痫和典型的自闭症早期症状，还有一个7岁的妹妹，发育正常。父母都患有哮喘、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）和学习困难，父亲患有甲状腺功能减退症。作为父母，他们的工作和职业都很正常。 这位母亲的家族中有很多学习困难和多动症患者，其中一位叔叔患有轻度自闭症，他的女儿被诊断患有自闭症。另一位叔叔患有克罗恩病，他的一个女儿患有ASD，另一个患有躁郁症。父亲的家族病史包括甲状腺功能减退症，一个兄弟患有ASD和严重的社交焦虑症。

异体间充质基质细胞疗法治疗自闭症的过程

家长在知情同意的情况下同意让患儿接受非亲缘母婴的静脉注射异体间充质基质细胞移植（alloMSCT）（表1；附录A、B）。在整个治疗期间，患儿继续接受相同的职业和交流治疗。所有评估均由神经病学和/或儿童发展专业的独立儿科医生在儿童发展研究所（隶属于国家规定的健康基金）进行并记录在案。

5岁8个月时，孩子接受了一剂2.5×10^6胎盘来源间充质干细胞（PD-MSC）/千克（MSCT；2019年3月）。 两天后，孩子变得更加放松，开始与兄弟姐妹玩耍。 治疗18周后，没有出现癫痫发作，脑电图评估结果正常（图1B）。 与此同时，患儿开始用较长的句子和较好的发音与人交流，主动与人交谈，并表现出社交兴趣和互动。他已经断奶，不再使用奶瓶和尿布，这反映出他的发育已经成熟。此外，他的呕吐频率和胃灼热程度也有所改善，因此食欲和体重都有所提高。

间充质干细胞移植治疗自闭症的初期症状改善情况（四个月后）：四个月后，患儿接受第二次MSCT（2.2×10⁶PD-MSC/kg），两日后续注2.2×10⁶UCD-MSC/kg，感觉运动能力显著提升，可独立行走15-20分钟无疲倦，协调能力改善至能自主摆动。抗惊厥药物及大麻类药物逐步停用。12周停药期结束（2019年12月），患儿首次握笔绘制简笔画及字母，此前因震颤和运动障碍无法完成；言语与社交互动能力增强，表现为环境感知提升、词汇量增加及自发造句（句子简短但有条理，2020年1月）。

间充质干细胞移植治疗自闭症及长期随访（八个月后至七岁）：八个月后（2020年3月）行第三例MSCT，静脉输注2.1×10⁶PD-MSC/kg，两日后续注3.1×10⁶alloUCD-MSC/kg，治疗当天经鼻给予同供体MSC来源外泌体（3×10⁶MSC/kg）。患儿出现短暂发热、寒战，扑热息痛治疗后缓解。七岁随访显示，情绪发育突破性进展：首次主动表达感受、描述不适，主动与陌生人交流、打招呼，能用英语朗读整本书、希伯来语沟通，并自创规则游戏。

七岁半症状管理与检查：患儿7.5岁时评估烧心、呕吐症状，确诊嗜酸细胞性食管炎，采用耐信凝胶联合外用布地奈德（0.5mg，每日两次）治疗。

第四至五次MSCT治疗及持续改善：因新冠疫情，第四次MSCT推迟至第三次治疗18个月后，剂量调整为静脉输注1.7×10⁶PD-MSC/kg及UC-MSC/kg，同步连续三日经鼻给予外泌体。

治疗4-6周后，焦虑与多动减轻，言语能力进一步提升（词汇量、句子长度及发音改善），社交互动显著增强：主动联系朋友、减少攻击性、关注他人需求，非语言交流（面部表情等）及日常活动独立性（洗澡、作业）提升，可理解复杂指令并自主执行计划，学业表现（注意力、阅读写作、学术兴趣）及社交适应性均获进步。11个月后（2022年8月）行MSCT，采用静脉、肌肉注射联合经鼻外泌体给药（持续30天）。

后续六个月，认知能力显著提升：思维速度与清晰度、决策成熟度、情感及生理需求表达能力增强，出现社交互动渴望并主动参与家务。自闭症治疗评估清单（ATEC）及社会反应量表-2（SRS第二版）所有子领域分数恢复正常范围，历次治疗前血液检查均显示各项指标正常。

从五大要点讨论干细胞治疗自闭症的前景

讨论：该患儿患有重度自闭症谱系障碍（ASD）、难治性癫痫发作和胃肠道症状，在接受五次异基因MSCT治疗后，持续表现出积极的临床反应（表2）。改善包括自闭症行为的典型特征减少、癫痫发作和胃肠道症状消退、社交技能和情绪表达能力改善，以及病理性脑电图恢复正常。

自闭症治疗评估清单（ATEC）由四个分量表组成：I.言语/语言交流（14项），II.社交能力（20项），III.感觉/认知意识（18项），以及IV.健康/身体/行为（25项）。分数越低，自闭症表现越轻；社会反应量表第二版（SRS2）是一个65项的量表，由以下分量表组成：I.社会意识（8项），II.社会认知（12项），III.社交交流（22项），IV.社会动机（11项），以及V.兴趣狭窄和重复行为（12项）。每个项目均采用四点李克特量表进行评分。

1、家族病史揭示ASD免疫学基础

患儿家族中自身免疫性疾病、自闭症谱系障碍（ASD）及其他神经精神疾病高发，这与ASD和免疫系统存在关联的研究结论相契合。这一发现暗示ASD亚组可能存在免疫学发病基础，未来研究可探索通过自闭症特异性生物标志物实现疾病诊断与治疗反应监测。

2、癫痫与ASD的关联及间充质干细胞移植治疗的价值

患儿在接受治疗后，严重癫痫发作迅速消失，脑电图持久恢复正常，且停用所有抗惊厥药物，同时ASD症状得到临床改善，有力证实了癫痫与ASD之间的内在联系。尽管部分研究将伴有癫痫的ASD患者排除在MSCT治疗之外，但该案例显示MSCT对癫痫的治疗效果显著，表明癫痫发作不应成为MSCT治疗的禁忌。此外，癫痫脑电图结果可作为评估MSCT治疗效果的客观指标。

3、干细胞在自闭症治疗中的应用潜力

干细胞生物学在神经系统、神经退行性及免疫系统疾病等领域应用前景广阔。因自体脐带血冷冻保存后MSC含量与活性受限，来自健康捐赠者的胎盘来源间充质干细胞（PD-MSC）和脐带来源间充质干细胞（UCD-MSC）更具应用价值。多项研究表明，无论是无关捐赠者的UCD-MSC，还是自体UCD-MSC，均能改善ASD患者症状，且大脑网络变化与行为、沟通改善存在关联。基于胎盘与脐带衍生细胞的特性差异，联合治疗方案值得进一步探索。

4、间充质干细胞移植治疗自闭症方案的优化方向

MSCT治疗ASD的最佳年龄与方案尚未明确。早期治疗因大脑可塑性高可能更有效，但ASD诊断年龄限制了低龄儿童治疗。研发适用于三岁以下儿童的客观诊断工具，与优化治疗方案同样关键。此外，给药间隔、治疗次数及MSCs剂量的有效范围均需校准，临床实践中应根据耐受性调整剂量以提升疗效。

5、细胞疗法分子机制与外泌体应用探索

细胞疗法对ASD症状的改善已得到证实，但其分子机制仍不明确。MSC分泌的外泌体具备免疫调节与修复功能，在无细胞疗法或辅助治疗中极具潜力。本病例中，外泌体在治疗中的临床价值尚不明确，未来需结合多组学分析揭示治疗响应机制，同时扩大临床样本验证不同细胞来源、剂量及联合疗法的长期效益与风险。

结论：本病例展现了一位患有严重自闭症和难治性癫痫的儿童在接受五次异基因干细胞移植治疗后，其社交、语言和认知能力显著改善，癫痫发作和胃肠道症状也完全缓解。该病例印证了人们对干细胞治疗自闭症儿童日益增长的兴趣，并值得进一步评估其作为一种治疗方式的潜力。

主要参考资料：

[1]Gesundheit B, Hochbaum L, Fetyukhina A, et al. (May 04, 2025) Mesenchymal Stromal Cell Treatment Alleviates Autism Spectrum Disorder Symptoms: A Case Report. Cureus 17(5): e83440. doi:10.7759/cureus.83440

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