全球超过280万人患有多发性硬化症，间充质干细胞治疗为这一难治性自身免疫疾病提供了新的治疗方向。

多发性硬化症(MS)是一种影响年轻人的慢性炎症和神经退行性疾病，表现为大脑区域多发性和进行性神经功能损害。MS多发于20~40岁青壮年，其中女性患病率是男性的2-3倍。导致MS发生和发展的病理机制复杂且尚不完全清楚，目前缺乏能够有效阻止疾病进展的治疗手段。

间充质干细胞治疗多发性硬化：I/II期试验表明多次输注疗效更佳 | 剂量探索研究

近日，Fatima Jamali等研究团队在《Cell Transplantation》发表了一项重要的I/II期剂量探索临床试验，结果显示多次输注间充质干细胞(UC-MSCs)相比单次输注疗效更佳，为多发性硬化性治疗提供了新的解决方案。

01 多发性硬化的症状及临床挑战

多发性硬化是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其病理特征包括炎症、脱髓鞘和轴索损伤。MS临床表现多样，主要包括：

● 运动障碍：MS患者最常见症状是运动障碍，表现为肌肉僵硬、动作不灵活、协调性下降等，从双下肢开始，逐渐波及上肢，严重者可影响呼吸肌，导致呼吸困难；

● 感觉障碍：MS患者常出现视力、听力、触觉和嗅觉障碍，表现为视力模糊、耳鸣、皮肤麻木等症状；

● 认知障碍：MS还会导致认知障碍，包括记忆、注意力、理解力和判断力等方面，常伴有视空间和时间认知障碍；

● 精神症状：MS患者可能出现抑郁、焦虑、幻觉等症状。

目前的治疗方案可用于复发缓解型MS，对于进展型MS的治疗则存在局限性，现有药物能降低复发频率和复发相关残疾发生率，但不能阻止疾病进展或直接促进中枢神经系统(CNS)损伤修复。

02 干细胞治疗的潜力与优势

细胞疗法在MS治疗方面展现出巨大潜力。间充质干细胞(MSCs)因其相对遗传稳定性和良好安全记录，成为多种疾病临床试验中最常用的细胞类型。

MSCs通过旁分泌效应发挥治疗作用，能够分泌多种神经营养因子，包括：

• 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
• 神经生长因子（NGF）
• 神经营养蛋白3（NT3）
• 神经营养蛋白4（NT4）
• 神经胶质细胞源性神经营养因子

这些因子共同促进神经保护和修复，调节免疫反应，为MS治疗提供了新的机制。

03 研究设计与患者特征

患者筛选：共有35名MS患者参加了该项研究，A组(多剂量组)20名参与者，B组(单剂量组)15名参与者，其中B组女性占多数，复发缓解型患者较多，A组男性占多数，继发进展患者较多。

04 创新性治疗方案

方 法：A组由20名MS患者组成，接受两剂，每剂总共150*106UC-MSCs，分为2次注射，50*106通过静脉内(IV)途径给药，100*106通过鞘内(IT)注射，1个月后，再次注射类似的剂量。B组接受一剂150* 106UC-MSCs，分为IV途径施用50*106和IT途径施用100* 106UC-MSCs。 

3个月时，两组均通过IT递送8~10 ml UC-MSCs条件培养基。此外，在每次IT治疗前，抽取与脑脊液相同的注射量，以维持CNS压力并减少潜在的IT注射后头痛。

05 安全性表现良好

安全性结果：术后随访期间，没有发现严重不良事件，头痛、轻微发烧和局部腰痛是常见症状，这些症状在第一个月评估前就得到缓解，接受治疗的患者均未报告高烧（>40°C），所有脑脊液样本的革兰氏阴性检测均为阴性，反映不存在细菌性脑膜炎。

06 残疾与生活质量改善

残疾评估和一般健康结果：两组患者在治疗后3个月均表现出改善趋势，治疗后6个月时变得显著，主要评估活动能力10点EDSS量表改善1分，治疗后12个月时B组患者保持显著改善，EDSS量表平均改善2分（图3）。

生活质量(SF-36)改善：相比之下，A组患者在3个月和6个月时总体健康状况（SF-36）表现出显著改善，而B组在12个月时才呈现积极趋势。如图3所示，A组的这一积极结果与治疗后3个月SF-36测试的能量和疲劳成分的显著改善同时出现。

07 运动与平衡功能评估

运动功能结果：通过9孔钉测试(9HPT)检查上肢精细运动技能显示，A组使用惯用手和非惯用手填充孔洞所需时间减少（图4），尽管变化很小，但在治疗后6个月和12个月，A组患者的惯用手达到统计学意义。相比之下，B组改善较少，在12个月时优势手略有改善，此外，A组患者非惯用手的精细运动技能方面具有更高更大的积极变化结果，而B组则没有。

步行能力(6MWT测试)：6分钟步行测试（6MWT）表明B组呈线性改善趋势，A组呈线性下降趋势。

平衡功能(Berg平衡测试)：此外，在3个月、6个月和12个月时，两组之间静态平衡和跌倒风险变化的Berg平衡检验显示，仅B组有所改善，尽管不显著；A组患者在3个月和6个月时呈下降趋势，与3个月和6个月相比，在12个月时变得更小，两组平衡结果之间存在显著差异。

08 眼科与神经功能结果

眼科结果：不良眼的视觉诱发电位(VEP)检查显示，12个月时，两组信号传输延迟均有显著改善。此外，与3个月时观察到的神经纤维厚度减少相比，A组在6个月和 12个月时发现，左眼视神经厚度有改善趋势。

认知和心理结果：如图7所示，使用SDMT测试的患者信息处理速度显示，A组信息处理速度显著持续改善，平均为10分（4分建议临床试验中的反应者定义）。B组结果出现波动，3个月时无变化，6个月时有改善趋势，12个月时有恶化趋势。

情绪状态(BDI评估)：贝克抑郁量表(BDI)的数据表明，3个月时两组的抑郁评分都有类似的改善趋势，A组在6个月和12个月时保持了这种显著的持续改善，而B组则没有表现出这一趋势，根据BDI结果得出的基线分数在各组之间有所不同，A组的平均值为17.3，B组为11.1，各自平均SD值分别为11.3和7.4。

09 睡眠质量提升

睡眠质量结果：使用PSQI问卷检查睡眠障碍变化显示，治疗后3个月和6个月，两组积极结局均较小，12个月时A组患者有显著改善，B组改善趋势相对较小，如图8所示。

总 结：这项发表在《Cell Transplantation》上的研究表明，间充质干细胞治疗多发性硬化安全有效，且多次输注相比单次输注效果更佳。治疗不仅改善运动功能和残疾程度，还对认知、情绪和睡眠有多方面益处。

随着进一步研究的深入，间充质干细胞治疗有望成为多发性硬化综合管理的重要组成部分，特别是对于那些传统治疗效果不佳的进展型患者。该研究为再生医学在自身免疫性疾病中的应用提供了重要证据。

参考资料：

Fatima Jamali1, Mayis Aldughmi2, Serin Atiani3, Ali Al-Radaideh4,5, Said Dahbour6, Dana Alhattab1,7 , Hind Khwaireh1, Sally Arafat1, Joud Al Jaghbeer2, Reem Rahmeh1, Kawthar Abu Moshref1, Hisham Bawaneh8, Mona R. Hassuneh9,10, Bayan Hourani1, Osameh Ababneh11, Alia Alghwiri2, and Abdalla Awidi. Human Umbilical Cord–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis Patients: Phase I/II Dose-Finding Clinical Study. https://doi.org/10.1177/096368972412330.

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