全球每年约有100万例死亡与肝硬化紧密相关，干细胞治疗为终末期肝病患者带来了新希望。

近年来，我国的肝病发病率逐年上升，许多致病因素（如病毒、化学物质和自身免疫反应等）都会造成急性和慢性肝损伤。肝脏无法更替受损的肝细胞，从而出现肝性脑病和肝肾综合征等，最终发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）对终末期肝病患者具有潜在治疗效果，它可以减少肝损伤，改善肝功能，促进肝组织的再生。

干细胞治疗肝病：近10年临床应用荟萃分析，疗效与安全性总结

Wang等人通过分析近十年关于间充质干细胞治疗终末期肝病的临床应用案例发现，间充质干细胞可以逆转肝硬化或提高慢加急性肝衰竭患者的生存期。

01 肝病治疗现状与挑战

肝病作为一种常见的健康问题，在全球范围内影响着数百万人的生活质量。特别是终末期肝病，如失代偿性肝硬化和慢加急性肝衰竭（ACLF），其治疗一直是临床面临的重大挑战。

据《柳叶刀-胃肠病学与肝病学》（2021）的权威报道，全球每年约有100万例死亡与肝硬化紧密相关，而且大部分悲剧都集中在亚洲和非洲这些人口密集、医疗资源相对匮乏的地区。

肝移植虽是当前最有效的治疗方法，但受限于供体匮乏、手术创伤大、费用昂贵等问题。每年有那么多患者在生死边缘挣扎，却只有极少数幸运儿能等到合适的供体。

02 研究设计与方法

该荟萃分析共纳入13项研究和854例患者（终末期肝病、失代偿性肝硬化），其中试验组403名患者接受MSCs治疗，对照组451名患者接受支持治疗(见表1)。

研究旨在分析MSCs在失代偿性肝硬化和慢性肝衰竭急性发作(ACLF)中的临床价值和安全性。

这些研究大多来自中国，样本量在9-158之间，发表时间为2012-2021年。研究中主要使用脐带来源的间充质干细胞（UC-MSCs）和骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）。

输注方式主要为静脉输注和肝动脉注射，总剂量为1×10^6-1×10^8cells/kg，病因主要为乙肝病毒（HBV）感染。

03 治疗效果显著

存活率显著提高

与对照组相比，接受MSCs治疗的患者在8周（OR 2.47，95% CI 1.38-4.43）和12周（OR 2.21，95% CI 1.31-3.74）时的生存机会更高，表明MSCs可以帮助患者提高生存时间。

另一项2025年的荟萃分析也支持这些发现，该分析显示与常规治疗相比，接受MSCs治疗的ACLF患者在4周和24周时MELD评分显著降低；ALB水平在4周和24周时显著提高（图2）。

肝功能指标改善

终末期肝病模型(MELD)评分(图3)：基线时MSCs组和对照组的MELD评分无差异；4周（MD -2.35,95%CI -3.41- -1.29）、12周（MD -3.41，95% CI -5.41- -1.40）和24周（MD -2.55,95%CI -3.32- -1.77）时与基线和对照组相比，MELD评分有显著下降。

白蛋白(ALB)水平(图5)：基线时MSCs组和对照组差异不大；与对照组相比，MSCs组在4周（MD 2.08,95%CI 1.53-2.63）、12周（MD 2.05,95% CI 0.43-3.66）和24周（MD 4.03,95% CI 3.26-4.81）时ALB显著升高。

总胆红素(TB)变化(图7)：治疗前两组TB水平差异无统计学意义；MSCs组治疗后2周(MD -16.93, 95%CI -29.64- -4.21)和12周(MD -10.79, 95%CI -21.34- -0.25) TB水平显著下降。

肝转氨酶水平：基线时两组间转氨酶水平无显著差异；MSCs组治疗2周后ALT水平（MD-12.53,95% CI-20.56至-4.5，）与对照组相比显著降低；在4周（MD-10.77,95%CI-20.50至-1.04）和12周（MD-25.48，95%C-48.92- -2.04，）时AST水平与对照组相比也显著降低。

04 安全性表现良好

在所有研究中，未报告与MSCs治疗相关的严重不良事件，仅有少部分患者出现消化道出血、皮疹等症状。

部分研究报告了治疗相关的不良反应，如高钠血症、胃肠道出血、过敏反应等，但均得到适当处理，未影响患者生活质量。

这些发现与王福生院士团队的最新研究结果一致。他们在2025年的一项研究发现，即使在最高剂量（两亿×3次，共六亿个细胞）的情况下，患者也没有出现严重不良反应。

这表明MSC静脉输注在重症患者中具有较高的耐受性，为后续疗效验证奠定了坚实的基础。

05 干细胞治疗的作用机制

干细胞治疗肝病的作用机制是多方面的。研究表明，MSCs并非仅仅直接分化为肝细胞，而是能够分泌多种细胞因子和生长因子，调节肝脏的免疫微环境，促进肝细胞再生并抑制纤维化。

MSCs通过CXCR4/SDF-1α轴定向迁移至损伤部位，分化为肝样细胞并分泌IL-10等抗炎因子。它们还具有免疫调节、抗炎和抗纤维化等功能，这些特性使得MSCs成为治疗急性肝衰竭的理想候选细胞。

MSCs可以通过旁分泌效应分泌多种生长因子和细胞因子，如肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，这些因子能够促进肝细胞的增殖和修复。

此外，MSCs还可以通过直接分化为肝细胞样细胞，参与肝脏的再生过程。

总 结：上述分析结果表明，与常规治疗相比，MSCs在大多数时间点改善了肝功能，包括MELD评分、TB水平和ALB水平，提高了患者总生存率。未来需要多大规模研究来证实MSCs治疗失代偿性肝硬化和ACLF的疗效和安全性。

参考资料：

【1】Lujian Zhu,, Qin Wang, Maodong Guo, Hao Fang, Ting Li, Yin Zhu, Huimian Jiang, Peiguang Xiao, Minli Hu.Mesenchymal Stem Cell–Derived Exosomes in Various Chronic Liver Diseases: Hype or Hope?https://doi.org/10.2147/JIR.S439974.

【2】Huimin Wang, Weiqi Yao, Yuyan Wang, Haibo Dong, Tengyun Dong, Wangyi Zhou, Lingling Cui, Lulu Zhao, Yu Zhang, Lei Shi and Yingan Jiang. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2.

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