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什么是儿童系统性红斑狼疮?及其病因和治疗方法

目录

  • 儿童系统性红斑狼疮定义
  • 儿童系统性红斑狼疮病因
  • 儿童系统性红斑狼疮特征和临床表现
  • 儿童系统性红斑狼疮并发症
  • 体格检查
  • 诊断方法
  • 康复管理与治疗
什么是儿童系统性红斑狼疮?及其病因和治疗方法

儿童系统性红斑狼疮定义

儿童期或青少年期发病的系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种累及多系统的自身免疫性疾病,会导致皮肤、关节和内脏器官的炎症损伤,症状在16至18岁之前出现。

儿童系统性红斑狼疮病因

青少年系统性红斑狼疮的病因尚不完全清楚。遗传因素是主要因素,因为已发现多种导致系统性红斑狼疮或系统性红斑狼疮样疾病的变异和突变。然而,单基因突变仅导致1-4%的患者患上系统性红斑狼疮,这表明环境因素(例如感染、药物、紫外线照射)对大多数此类患者起着重要作用。

病理解剖

系统性红斑狼疮的发病机制仍是研究的重要领域。青少年期系统性红斑狼疮与大量先前发现的系统性红斑狼疮易感风险等位基因有关,这可能部分解释了为什么与成人相比,患有系统性红斑狼疮的儿童通常病情更严重,预后更差。1型干扰素与早发性系统性红斑狼疮有关,因为许多与系统性红斑狼疮相关的基因变异都与1型干扰素的产生或信号传导有关。

总体而言,免疫反应失调会导致先天性和适应性免疫机制的刺激,从而导致炎性细胞因子的释放、效应T 细胞的异常激活、自身抗体的产生和免疫复合物的沉积,随后导致组织炎症和器官损伤。

儿童系统性红斑狼疮特征和临床表现

青少年型系统性红斑狼疮的特征是表现和临床过程变化极大,甚至与成人型系统性红斑狼疮相比也是如此。临床特征可涵盖每个受影响器官系统内的一系列症状,从相对轻微的疾病到通常在疾病爆发期间发生的严重、危及生命的症状。

  • 全身症状包括发烧,疲劳,厌食,体重减轻,脱发和关节痛。
  • 皮肤黏膜症状最常累及面部和头皮以及口腔和鼻腔黏膜。最常见的是面部颧骨皮疹,也称为蝴蝶皮疹,见于60-85%的儿童,超过三分之一的患者伴有光敏性。
  • 活动性系统性红斑狼疮引起的肌肉骨骼表现包括通常非侵蚀性和非变形性的关节炎以及可能继发于疾病发作期间或之后发生的疼痛放大综合征的关节痛。
  • 50-75%的儿童期系统性红斑狼疮患者会受累于肾脏(狼疮性肾炎),通常发生在诊断后的前2年内。肾脏疾病的特征包括少量蛋白尿或镜下血尿至肾病范围蛋白尿或急性肾衰竭。
  • 神经精神症状更多地涉及中枢神经系统,而非周围神经系统,包括头痛、情绪障碍、认知功能障碍、精神病和癫痫等。多达65%的儿童期系统性红斑狼疮患者会患上神经精神性狼疮,通常在诊断后的前2年内发生。
  • 系统性红斑狼疮的血液学特征主要包括血细胞减少症,超过一半的患者会出现这种情况。
  • 在儿童期发病的系统性红斑狼疮患者中,高达30%的人会患上心肺浆膜炎,即心包炎和胸膜炎。
  • 血管表现可以包括任何血管的炎症或血栓形成,类似于活动性血管炎。

儿童系统性红斑狼疮并发症

与青少年型系统性红斑狼疮相关的疾病包括血红蛋白病(如镰状细胞性贫血或地中海贫血特征)、抗磷脂综合征引起的高凝状态、血栓性血小板减少性紫癜、乳糜泻、无菌性腹膜炎、胰腺炎、心肌炎、非感染性心内膜炎、间质性肺炎、肺出血和肺动脉高压。

常见并发症包括与常见治疗相关的并发症。例如,长期服用类固醇的患者可能会出现缺血性坏死、骨质疏松症、骨质脆性骨折、胃肠道溃疡/出血或高血压等。青少年型SLE的中性粒细胞减少症通常与环磷酰胺治疗有关。

体格检查

系统性红斑狼疮的传统症状是青春期女性,出现光敏性颧骨红疹、口腔溃疡、多关节炎、雷诺现象和/或胸腔积液。然而,大多数患者出现症状不明显,包括发烧、疲劳、体重减轻、皮疹、白细胞减少或关节痛。

65%的患者在患病期间的任何时间都可能出现神经精神性狼疮,包括情绪障碍、认知功能障碍、精神病或癫痫发作。40%的患者存在抗磷脂抗体,并伴有高凝状态。多达30%的系统性红斑狼疮患者会出现浆膜炎(心包炎),表现为心动过速和胸骨后胸痛。

诊断方法

实验室研究

95%的儿童系统性红斑狼疮患者都存在抗核抗体 (ANA)。如果ANA呈阳性,则需要评估双链DNA,因为双链DNA的特异性更高。抗Smith抗体对系统性红斑狼疮具有高度特异性(但敏感性较低)。尿液分析可评估蛋白尿、血尿和管型,并监测狼疮性肾炎。

影像

目前尚无通用的影像学诊断标准。系统性红斑狼疮患者肺部感染的风险是普通患者的三倍,在CXR上发现肺炎的情况很常见。多达50%的患者可能会出现渗出性心包炎,而胸部超声造影或CT造影有助于确诊。肾脏疾病很常见,肾活检是评估的黄金标准,但肾脏超声检查可能有所帮助,因为患有慢性肾脏疾病的患者肾脏较小且回声增强。超过80%的SLE患者患有对称性非侵蚀性多关节炎,影响手、腕和膝盖的关节。

补充评估工具

肾活检评估肾实质的组织学是评估的金标准。还有其他血清标志物可用于早期诊断可能致命的器官受累,包括C1q和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。抗核糖体P抗体和抗神经元抗体现在与神经认知功能障碍、抑郁和焦虑有关。

康复管理与治疗

可用或当前的治疗指南

治疗以症状为基础。NASID是治疗狼疮性关节炎和肌肉骨骼并发症的主要方法。皮炎、关节炎和浆膜炎患者可以使用低剂量类固醇。羟氯喹可用于治疗皮肤症状或与类固醇联合使用以减少类固醇剂量。对于病情严重者,可使用免疫抑制剂和/或改善病情的抗风湿药物 (DMARD)。

不同疾病阶段

  • 轻度疾病维持治疗:
    • 治疗皮疹和关节炎:羟氯喹、抗疟药、氯喹
    • 治疗肌肉骨骼症状和浆膜炎:非甾体抗炎药
  • 爆发疾病的快速控制治疗方法:
    • 静脉注射或口服类固醇
  • 中度/重度持续性疾病的治疗
    • 持续性关节炎:甲氨蝶呤
    • 关节炎、血管炎皮疹、血细胞减少、浆膜炎:硫唑嘌呤
    • 类固醇减量无效的症状,如血细胞减少症、浆膜炎:免疫抑制剂
    • 其他器官表现的维持治疗:霉酚酸酯
  • 肾狼疮损害
    • 对于肾小球肾炎、NPSLE:免疫抑制剂可改善疗效,免疫抑制剂的选择应基于组织学分类和种族/民族(例如,西班牙裔/非裔美国患者对霉酚酸酯的反应更好)。
    • 狼疮性肾炎诱导缓解:霉酚酸酯
    • 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂可用于减少蛋白尿
  • 严重/危及生命的症状、严重的肾脏损害、因其他药物毒性而无不适的患者:环磷酰胺
  • 整个疾病过程的康复目标
    • 总体目标是尽可能保持身体活动。其他需要考虑的因素包括限制日晒和优化营养。对于开放性盘状病变负担较重的患者,应制定与烧伤护理类似的个性化伤口护理计划。
    • 有多项研究回顾了系统性红斑狼疮患者的锻炼计划。共识是每周进行3次 20-50 分钟的有氧运动,持续8-12周,以减轻疲劳并缓解抑郁症状。上肢和下肢阻力训练,3组,每组15次,每周3 次,持续12周。

护理协调

在青春期面临常见挑战的情况下管理终身疾病对于保持患者的独立性至关重要。系统性红斑狼疮的治疗方法是多学科的,至少涉及风湿病学、肾病学、PM&R、心理学、治疗服务和社会工作。同样重要的是规划过渡到成人护理,以防止失访。

患者及家属教育

鉴于儿童期系统性红斑狼疮可能出现多系统表现,患者和家属教育应强调了解和识别其症状。为患者和家属配备症状追踪器很有用。此外,定期监测和随访的重要性再怎么强调也不为过。

与此同时,医护人员还必须认识到儿童期发病的系统性红斑狼疮可能带来压力。例如,相关的抑郁或焦虑、经济负担以及与治疗方案安全性和疾病进程相关的不确定性等。

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