狼疮性肾炎（LN）作为系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，长期受限于传统免疫抑制治疗的显著副作用与高复发率。近年来，随着精准医学与多学科交叉技术的突破，这一疾病的治疗格局正迎来革命性突破。

本文将系统梳理截至2025年10月狼疮性肾炎的5种前沿治疗技术进展，涵盖：生物制剂、药物治疗、干细胞治疗、精准医疗技术以及癌症免疫疗法5个最新治疗方法突破，解析其在狼疮性肾炎治疗中的应用潜力与未来方向。

2025狼疮性肾炎的5种最新治疗方法：推动肾脏功能重建

一、生物制剂的精准靶向治疗

1.1 新型靶向药物

2024年，大连医科大学附属第一医院发表了一项关于狼疮性肾炎的靶向免疫抑制治疗新进展的研究成果。研究指出，狼疮性肾炎（LN）治疗正从传统序贯治疗转向联合治疗和靶向治疗。^[1]

研究表明，目前LN的治疗已经从传统的序贯治疗转向联合治疗和靶向治疗。新型靶向药物为LN的治疗带来新的曙光，阿尼鲁单抗（anifrolumab）、奥比妥珠单抗（obinutuzumab ）也显示出在减少激素应用方面的优势。

而伊利尤单抗（Ianalumab）具有双重效应，既可以抑制表达BAFF受体B细胞生成，又可以发挥抗体依赖性细胞毒性作用，但目前仍处于临床试验阶段。

随着我们对LN认识的逐渐深入，新型靶向药物不断增多，但如何选用，启动和停药时机，目前尚无统一的定论，对于难治性LN患者的疗效依然不甚理想，这些均尚需进一步临床研究进行证实。

1.2 奥妥珠单抗

2025年2月8日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗体疗法Gazyva（obinutuzumab）治疗活动性狼疮性肾炎患者的3期临床试验REGENCY的详细分析已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，Gazyva与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解（CRR）率。^[2]

试验数据显示，接受Gazyva联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的患者中，46.4%的患者在76周时实现了CRR，而单纯接受标准治疗的患者中这一比例为33.1%（差异为13.4%）。同时，补体水平的显著改善以及抗双链DNA抗体水平的降低表明疾病活动性和炎症均得到了具有临床意义的改善。

关键次要终点显示，在第76周时，接受Gazyva联合标准治疗的患者与单纯接受标准治疗的患者相比，更有可能实现CRR并成功减少糖皮质激素的使用。

此外，接受Gazyva联合标准治疗的患者中，蛋白尿水平获得改善的比例也更高。

以上终点均为实现更好控制狼疮性肾炎的重要指标。Gazyva的安全性概况与其在血液癌症适应症中观察到的成熟安全性数据一致。

1.3 泰它西普

2025年5月26日，陆军军医大学第一附属医院牵头在《BMC儿科》上发表了一篇关于泰它西普治疗儿童BAFF和APRIL双阳性狼疮性肾炎的一例病例报告。^[3]

研究结果：

• 临床疗效：治疗2周后尿量恢复，6个月时实现完全缓解（血肌酐73.8 μmol/L，尿蛋白262 mg/24h），SLEDAI降至0分。
• 机制验证：病理IF证实BAFF/APRIL过度活化与mTOR通路协同作用，双靶点抑制显著改善肾小球内皮损伤。
• 安全性：全程未出现Telitacicept相关不良反应，突破既往利妥昔单抗导致的严重输液反应局限。

该研究首次通过BAFF/APRIL/mTOR三联检测实现狼疮性肾炎（LN）精准分型，并提出创新治疗策略：Telitacicept双重阻断BAFF/APRIL-TACI信号抑制浆细胞分化，Sirolimus调控mTOR通路改善血管病变，二者联合显著提升儿童难治性LN的6个月完全缓解率，且避免传统疗法的毒副作用。

这一“基于病理机制的靶向药物组合”为LN个体化治疗提供了可推广范式，研究团队已启动队列研究，有望推动治疗指南更新。

1.4 利妥昔单抗（RTX）

2025年7月，中华医学会肾脏病学分会第十九届重症肾脏病与血液净化大会（CCBPC 2025）上郑州大学第一附属医院赵占正教授分享了狼疮性肾炎B细胞靶向治疗的进展与展望。^[4]

赵教授介绍了利妥昔单抗的治疗潜力：作为首个靶向B细胞CD20分子的生物制剂，RTX通过清除外周循环中的B细胞，开创了LN靶向治疗的先河。

然而，一项随机对照试验（RCT）显示，RTX联合免疫抑制剂未显著改善患者预后，研究者认为这可能与B细胞耗竭后BAFF水平升高有关。

在BEAT-LUPUS研究中，RTX联合贝利尤单抗（Belimumab）显著降低了常规治疗无效的SLE患者发生LN严重发作的风险。

赵教授指出，RTX在LN治疗中的应用仍需进一步优化方案，例如探索联合用药策略或精准筛选适用人群，以提高疗效并减少潜在副作用。

1.5 贝利尤单抗（BLM）

2024年12月，第十四届东方肾脏病学会议暨第一届长三角肾脏病专科发展论坛上上海交通大学医学院附属新华医院发表了该院进行的一项贝利尤单抗有效治疗狼疮性肾炎复发患者：一项单中心真实世界研究。回顾性分析2019年12月至2023年12月于我院使用BLM治疗的40例狼疮性肾炎患者。^[5]

结果显示，治疗6个月后，患者eGFR、血白蛋白显著升高，24h尿蛋白、激素剂量及疾病活动度（SLEDAI-2K评分）显著下降，肾脏完全缓解率65%（随访期升至70%），复发率仅2.5%。分组比较显示，初治与复治组在实验室指标改善、激素减量及缓解率方面均无显著差异，且BLM对曾接受环磷酰胺治疗的复治患者同样有效。

研究表明贝利尤单抗可显著改善LN患者肾功能、降低疾病活动度并减少激素依赖，尤其适用于复发或环磷酰胺累积剂量高的患者，为LN治疗提供了安全有效的选择。

---

二、药物治疗新策略

2.1 多靶点药物最新诱导方案

2025年6月，《中华医学杂志》发布2025版狼疮肾炎诊治和管理指南。指南提出“诱导-维持”分阶段治疗策略。^[6]

诱导期（目标为6个月内实现完全肾脏及组织学缓解）中，Ⅲ/Ⅳ型LN推荐激素联合吗替麦考酚酯（MMF）、激素联合MMF+他克莫司（多靶点方案）、激素联合静脉环磷酰胺（IV-CYC），或激素联合MMF/IV-CYC+贝利尤单抗（创新纳入生物制剂）；

维持期（持续治疗≥3年，预防复发并减少毒性）以MMF为基础方案，若诱导期采用多靶点或生物制剂且疗效明确，可延续原方案。

指南强调多靶点联合治疗（如MMF+他克莫司）和生物制剂（贝利尤单抗）在诱导期的协同作用，并通过阶段性策略平衡疗效与安全性，推动LN治疗向精准化、个体化方向发展。

2.2 SGLT2抑制剂

2025年5月20日，以色列贝尔谢巴索罗卡牵头在期刊《Seminars in Arthritis and Rheumatism》上发表了一项关于接受SGLT2抑制剂治疗的系统性红斑狼疮患者的肾脏结局的一项全国队列研究。^[7]

研究纳入4354名SLE患者，通过倾向评分匹配分析比较了260名SGLT2抑制剂使用者与413名非使用者在24个月时的肾功能变化。

结果显示，SGLT2抑制剂使用者的估算肾小球滤过率（eGFR）显著高于非使用者，且肾功能快速下降风险和复合不良结局发生率均显著降低。

该研究首次表明，SGLT2抑制剂的使用与SLE患者肾功能改善及肾脏不良事件风险降低密切相关，提示其可能成为SLE相关肾损伤管理的重要治疗策略。

---

三、干细胞治疗与再生医学

3.1 自体外周血造血干细胞移植

南京大学医学院金陵医院国家肾脏病临床研究中心曾在行业期刊《狼疮》上发表了一篇关于《自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究》的临床研究成果。^[8]

本次研究数据来自22例接受自体造血细胞移植 (ASCT)治疗的难治性狼疮性肾炎患者。20例长期随访患者，平均随访时间为8年。

结果表明，18例患者获得完全缓解，1例患者获得部分缓解，1例患者未缓解于12个月开始腹膜透析，1例患者在ASCT 前接受短期肾脏替代治疗，于移植后84个月开始血液透析。。10年总生存率、10年无病生存率及10年肾脏生存率分别为100%、35%及90%。复发率为45%。

本研究表明ASCT治疗难治性LN是有效且安全的，并且有利于改善其长期疗效。

3.2 人脐带间充质干细胞治疗

2024年7月24日，国家卫生健康委生殖健康工程技术研究重点实验室在《Inflammation》上发表了一项研究成果。揭示了二甲基草酰甘氨酸（DMOG）预处理人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）通过调控TGF-β/Smad信号通路，显著增强其在狼疮性肾炎（LN）中的抗炎和抗纤维化作用。^[9]

研究发现，DMOG预处理的hUC-MSC在体外可降低LPS诱导的炎症因子（TNF-α、IFN-γ、IL-6）表达，同时上调抗炎因子IL-13，并提升细胞迁移能力。

动物实验中，预处理组相比未处理组更有效抑制淋巴结肿大、减轻肾脏病理损伤（如炎症浸润和纤维化），表现为肾重量、尿蛋白及纤维化标志物（Fn、Colα1、Colα3）水平显著下降。机制研究进一步表明，DMOG预处理通过下调TGF-β1及其下游Smad2/3蛋白表达，阻断了肾脏纤维化的关键信号通路。

该成果为LN的干细胞治疗提供了新策略，证实DMOG预处理可优化hUC-MSC的治疗潜力，为临床转化应用奠定基础。

---

四、精准医疗技术的精准分层治疗

4.1 IRF4标志物

2023年，由上海中医药大学创新中药研究院、中国科学院上海药物研究所与上海交通大学医学院附属仁济医院组成的联合团队，在系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮性肾炎（LN）机制研究和新型青蒿素衍生物SM934治疗探索中取得突破性进展。^[10]

研究通过转录组学分析发现，LN患者肾脏组织中干扰素调节因子4（IRF4）显著上调，且其表达水平与尿蛋白、自身抗体、浆细胞及生发中心B细胞比例呈正相关；而SM934治疗可显著下调狼疮小鼠肾脏IRF4表达，并在功能上抑制致病性Th17细胞分化及浆细胞抗体分泌。

进一步实验表明，IRF4敲减或使用抑制剂可延缓小鼠肾炎进展、提高生存率，其效应与SM934治疗效果高度一致。值得注意的是，尽管传统免疫抑制剂（如雷帕霉素、甲氨蝶呤）对SLE有一定疗效，但仅SM934能直接抑制T/B淋巴细胞中异常升高的IRF4表达。

该研究不仅揭示了IRF4作为LN疾病活动度标志物的潜力，还证实靶向IRF4的SM934可通过多靶点调控改善肾损伤并减少自身抗体生成，为开发新型抗狼疮药物提供了理论依据和临床转化方向。

4.2 多种精准医疗技术前沿汇总

2025年7月，解放军总医院第一医学中心牵头在《eBioMedicine Part of THE LANCET Discovery Science》上发表了一项关于《狼疮性肾炎精准医疗进展：生物标志物和人工智能驱动的诊断和治疗反应预测及靶向治疗》的研究成果。^[11]

1.生物标志物用于疾病诊断与分型：抗双链DNA抗体是LN活动性的重要指标，已被纳入国际指南。尿液中的VCAM1、CD163等标志物可反映肾脏损伤程度，可能替代部分肾活检。皮肤活检结合基因测序发现，皮肤细胞的干扰素反应与肾脏病变相关，为无创监测提供新思路。但单一标志物效果有限，需结合多组学数据（如基因、蛋白、代谢）提高准确性。

2.人工智能和机器学习在辅助诊断中的应用：人工智能（AI）和多组学模型正推动狼疮性肾炎（LN）诊断的精准化。AI通过分析数字病理图像，可快速识别肾小球硬化、炎症等特征，并借助改进的图像分割算法提升分析精度，但相关技术仍需临床验证推广。同时，整合基因、免疫和代谢数据的机器学习模型能区分LN亚型、预测复发，并通过RNA测序和自身抗体动态分析预判疾病进展，但受限于样本量不足和多中心研究缺乏，目前尚未广泛应用于临床。

4.个性化免疫治疗：传统药物（如环磷酰胺、霉酚酸酯）副作用大，羟氯喹虽有效但需控制剂量。SGLT2抑制剂通过保护肾脏成为新选择。靶向IRF4的青蒿素衍生物SM934等新型疗法正在探索，有望减少副作用并提高疗效。未来方向是精准用药，根据患者特征制定个体化方案。

5.靶向生物制剂：针对B细胞、T细胞及炎症通路的靶向治疗为狼疮性肾炎（LN）提供新选择。CAR-T细胞疗法通过基因改造T细胞靶向清除B细胞，在I期试验中显示LN患者肾功能显著改善（10/13例），且补体水平恢复，安全性良好。PROTAC技术（如L18I）通过降解布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）减少抗体分泌，缓解狼疮小鼠症状；而iberdomide通过降解Ikaros和Aiolos转录因子，在II期临床试验中显著改善SLE患者的免疫异常（如降低B细胞和自身抗体水平）。

6.药物基因组学基因多态性影响LN患者对药物的反应。例如，CYP2B6基因变异可预测环磷酰胺（CYC）疗效和毒性，指导个体化剂量调整；UGT1A9等基因多态性则关联霉酚酸（MPA）代谢差异，优化MMF治疗方案。基因测序技术助力精准用药，减少副作用并提高疗效。

7.精准药物输送系统：纳米技术提升药物靶向性和疗效。D-ALW纳米颗粒可延长抗双链DNA抗体抑制剂在肾脏的滞留时间，显著减轻LN小鼠症状；纳米递送的环孢素A（CsA）和他克莫司通过淋巴靶向分布降低肾毒性，改善SLE模型疾病活动性。地塞米松前药纳米颗粒利用肾脏靶向机制缓解LN炎症，同时减少全身副作用。

综上所述，精准医疗在狼疮性肾炎 (LN) 领域的应用正在迅速变革传统的诊疗模式，为狼疮性肾炎 (LN) 患者带来新的希望。通过对狼疮性肾炎诊断生物标志物、靶向生物制剂、创新药物递送系统、免疫治疗、药物基因组学以及蛋白靶向降解技术的深入探索，精准医疗为我们提供了全方位、多维度的治疗方案。

---

五、癌症免疫疗法

CAR-T细胞疗法

2024年3月，T细胞免疫治疗领域的Atara Biotherapeutics, Inc.宣布FDA批准了其同种异体CAR-T疗法ATA3219治疗狼疮性肾炎的IND申请，成为全球自免适应症获批临床的通用型CAR-T疗法，标志着在自身免疫性疾病领域，细胞疗法再次打开了提高产品可及性的大门。^[12]

早期IIT研究显示，接受自体CD19 CAR-T的患者中，有100%的LN患者(8/8)快速获得了无需额外用药的持久缓解。通过重置免疫系统，消除致病性B细胞，恢复健康B细胞及免疫功能，使患者的免疫系统再次正常发挥作用，改善临床症状。

该试验完成了ATA3219的概念性验证，支持使用分化和同种异体的方法进一步发展用于治疗LN的CAR-T产品。IND提交的数据材料中，ATA3219与对照组相比介导了强大的CD19特异性B细胞清除。

---

六、血液净化技术

蛋白A免疫吸附疗法

蛋白A免疫吸附技术是一种新型血浆净化疗法，该技术借助蛋白A免疫吸附柱的核心成分能够高效结合抗体的特点，通过体外循环技术发挥血液净化作用，有效吸附清除患者血液中的致病抗体及其复合物，打击免疫风暴，为各种自身免疫性疾病患者赢得治疗时间窗，推动病情恢复和挽救脏器/组织的功能。

例如，2024年8月，四川省人民医院成功完成一例系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎合并梅毒感染的蛋白A免疫吸附治疗。^[13]

该患者，31岁，因“双下肢水肿20天，加重伴右侧腰部绞痛1天”入院，诊断系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，病情较重且合并心肾功能不全、尿路感染和梅毒感染。

患者共行3次蛋白A免疫吸附治疗，过程顺利，治疗后自身抗体及免疫球蛋白水平显著下降，肾功能恢复正常，血小板、白细胞恢复，联合抗感染及免疫调节治疗，患者感染及病情得到控制，目前已出院。

该技术在重症SLE患者中展现出快速清除致病因子、协同治疗感染及免疫损伤、安全性高等优势，为复杂病例提供了新的治疗选择。

---

结语

上述研究共同勾勒出狼疮性肾炎治疗的未来图景：靶向生物制剂通过精准调控 B 细胞活化路径，显著降低激素依赖与毒性；干细胞治疗为难治性病例提供长期缓解可能；精准医疗技术则通过多组学数据与AI模型实现治疗方案的动态优化。

值得关注的是，这些创新并非孤立存在 ——CAR-T疗法的概念验证与蛋白A免疫吸附技术的临床应用，预示着 “清除致病因子+重建免疫稳态” 的整合策略将成为主流。

未来，如何加速新型疗法的临床转化、探索联合治疗的协同效应，并在疗效与安全性间找到最优平衡，将是惠及更多患者的关键。

参考资料：

[1]https://journal.dmu.edu.cn/data/article/dlykdxxb/preview/pdf/X20240322001.pdf

[2]Furie RA, Rovin BH, Garg JP, Santiago MB, Aroca-Martínez G, Zuta Santillán AE, Alvarez D, Navarro Sandoval C, Lila AM, Tumlin JA, Saxena A, Irazoque Palazuelos F, Raghu H, Yoo B, Hassan I, Martins E, Sehgal H, Kirchner P, Ross Terres J, Omachi TA, Schindler T, Pendergraft WF 3rd, Malvar A; REGENCY Trial Investigators. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483. doi: 10.1056/NEJMoa2410965. Epub 2025 Feb 7. PMID: 39927615.

[3]Meng, Y., Ying, M., Hongwen, Z. et al. Telitacicept for lupus nephritis with BAFF and APRIL double positivity in children: a case report. BMC Pediatr 25, 422 (2025). https://doi.org/10.1186/s12887-025-05778-3

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/2U9opBT9z4CBELtGRNOuTw

[5]https://xue.sciconf.cn/database/database-detail?id=3C6EA1BA-9558-2C24-104B-491018F86A68&meeting_id=22224

[6]https://m.163.com/dy/article/K2GMJEA205561ARD.html

[7]Iftach Sagy, ItamarBen Shitrit, Ran Abuhasira, Ran Ben David, Yosef S Haviv, Oshrat Tayer-Shifman, Mahmoud Abu-Shakra, Elad Brav, Nitzan Burrack, Lior Zeller,Kidney outcomes of systemic lupus erythematosus patients treated with SGLT2 inhibitors: A national cohort study,Seminars in Arthritis and Rheumatism,Volume 73,2025,152746,ISSN 0049-0172,https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2025.152746.

[8]Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848

[9]Ning, A., Xiao, N., Yu, X. et al. Dimethyloxallyl Glycine Preconditioning Promotes the Anti-inflammatory and Anti-fibrotic Effects of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Kidney Damage in Systemic Lupus Erythematosus Related to TGF-β/Smad Signaling Pathway. Inflammation 48, 839–854 (2025). https://doi.org/10.1007/s10753-024-02092-5

[10]https://www.shutcm.edu.cn/2023/0524/c6665a153105/page.htm

[11]Advances in precision medicine for lupus nephritis: biomarker- and AI-driven diagnosis and treatment response prediction and targeted therapiesShang, Shunlai et al.eBioMedicine, Volume 117, 105785

[12]https://www.biomart.cn/news/16/3211558.htm

[13]https://mp.weixin.qq.com/s/cEzKKNiOFfKIbqQm5oTRmQ

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。