系统性红斑狼疮作为一种复杂的自身免疫性疾病，治疗长期面临疗效有限、副作用明显等挑战。近年来，在医疗技术的不断突破下，新型靶向药物、再生医学、免疫疗法等领域涌现出诸多新成果，为该病的治疗带来了新的希望。
本文基于已发表的文献以及临床试验数据，对截至2025年10月的系统性红斑狼疮的5种最新治疗方法进行了全面更新，涵盖：新型靶向药物、干细胞疗法、CAR-T疗法、生物标志物指导的联合治疗以及并发症创新治疗这5个方向，为系统性红斑狼疮患者带来最前沿的资讯。
2025年系统性红斑狼疮的5种治疗方法：从新型药物到干细胞疗法的最新突破
一、新型靶向药物：突破传统治疗瓶颈
1.1 Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤单抗）
2024年10月21日，阿斯利康公司宣布，Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤单抗）已正式获得广东省药品监督管理局批准，正式引进大湾区药械通指定医疗机构，用于接受标准治疗但仍然为中度至重度活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮成人患者的附加疗法。[1]
阿伏利尤单抗是全球首个且唯一获批的靶向Ⅰ型干扰素通路的SLE治疗靶向药物。Ⅰ型干扰素通路是驱动SLE发生发展的重要机制。阿伏利尤单抗通过与Ⅰ型干扰素受体靶向结合，可以同时阻断多种亚型Ⅰ型干扰素的作用，从而实现对SLE的治疗效果。临床
研究显示，阿伏利尤单抗能够改善患者临床表现，降低疾病活动度，减少疾病复发，帮助患者实现更好的疾病预后。
AZALEA亚洲三期临床研究主要研究者（Leading PI）、北京协和医院曾小峰教授表示：“系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性风湿病，但目前临床上能够兼顾疗效和安全性的药物非常缺乏。阿伏利尤单抗是一种靶向Ⅰ型干扰素受体的单克隆抗体，也是一种新靶点创新药物。
此次阿伏利尤单抗通过‘港澳药械通’政策在大湾区获批提前使用，对于SLE患者和临床医生而言都是一项福音。此外，阿伏利尤单抗亚洲Ⅲ期临床研究AZALEA研究也在国内进行中，希望该药能够早日全面获批，造福更多SLE患者！
1.2 单克隆抗体（一类靶向药物）的药物
2025年1月，俄罗斯莫斯科科研人员在期刊《AntibodyTherapeutics》上发表了一项研究成果。分析了已获批用于治疗 SLE的抗体（anifrolumab 和 belimumab）以及正在研发的抗体的有效性和安全性，选取了认为最值得关注的成果，并评估了它们进入医药市场的未来前景。[2]
阿尼弗鲁单抗：靶向干扰素受体的全人源抗体，通过阻断干扰素信号缓解SLE，III期试验显示显著改善病情（减少激素依赖、改善皮肤症状），副作用以上呼吸道感染为主，疗效优于贝利尤单抗。
贝利尤单抗：靶向BAFF的抗体，抑制B细胞成熟，可减少激素用量，安全性良好且适用于儿童SLE，但疗效较阿尼弗鲁单抗略弱。
利妥昔单抗：靶向CD20的抗体，SLE试验未达主要终点，但部分亚组（如非裔美国人）有效，可改善蛋白尿和自身抗体水平，但嵌合特性可能引发过敏反应。
奥瑞珠单抗&Obinutuzumab：新一代CD20抗体，清除B细胞效果更强且副作用低，奥瑞珠因严重感染风险终止，Obinutuzumab在狼疮性肾炎中初步有效。
依帕珠单抗&奥布昔单抗：靶向B细胞调控因子（CD22/CD19），试验未达主要终点但症状改善，无严重副作用，需探索适配人群。
抗CD40/CD40L抗体：鲁利珠单抗等因血栓风险终止，达匹罗利珠单抗（去Fc段）安全性较好，II期试验显示SLE改善但效果不足。
AMG 557：靶向T细胞ICOS，试验中减少激素使用并显著改善病情，副作用轻，有望成为新疗法。
细胞因子靶向药物
- AIN457：靶向IL17A，在其他疾病中有效，或用于SLE。
- 优特克单抗：靶向IL12/23，克罗恩病中有效，可能拓展至SLE。
- 托珠单抗：靶向IL-6受体，I期试验降低SLE活动指数，但感染风险较高。
综上所述，目前，阿尼弗鲁单抗和贝利尤单抗是FDA批准治疗SLE的核心生物制剂，前者疗效更强但需关注感染风险，后者适用于儿童但效果较弱；在研药物如Obinutuzumab（CD20靶向）、AMG 557（T细胞ICOS靶向）及托珠单抗（IL-6靶向）显示潜力，但需解决疗效不足或安全性问题，未来或通过多靶点联合疗法和精准用药进一步优化SLE治疗。
1.3 皮下注射首创生物制剂Saphnelo
2025年9月17日，阿斯利康宣布其皮下注射生物制剂Saphnelo（阿尼弗鲁单抗） 在系统性红斑狼疮（SLE）III期TULIP-SC试验的中期分析中取得积极结果。
与安慰剂相比，Saphnelo显著降低了中重度SLE患者的疾病活动度，疗效具有统计学和临床意义，且安全性与静脉输注制剂一致。
TULIP-SC试验评估了皮下注射Saphnelo在接受标准治疗（糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂）基础上的疗效。结果显示，在第52周时，患者基于BICLA评分的疾病改善明显，无新发病变，显示出良好的缓解趋势。
专家指出，这项研究为SLE患者提供了更便捷、安全的治疗选择，有望减少糖皮质激素依赖及相关器官损伤。阿斯利康表示，目前已有超过38,000名患者在全球70多个国家接受Saphnelo静脉输注治疗，而皮下注射形式的成功将进一步扩大该药物的可及性与临床应用前景。
二、再生医学：干细胞疗法的大规模临床应用
2.1 脐带间充质干细胞治疗
2025年3月3日，印度尼西亚科研人员在国际期刊《narraj》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞来源的分泌物作为系统性红斑狼疮的潜在治疗方法：一项双盲随机对照试验》的研究成果。[3]
研究纳入29名女性SLE患者，随机接受每周一次脐带间充质干细胞（UCMSC）分泌的蛋白成分治疗或安慰剂，持续六周。
结果显示，与安慰剂组相比，治疗组患者的病情活动评分（MEX-SLEDAI）显著下降，关键免疫指标补体C3水平明显回升，促炎因子IL-6和TNF-α呈下降趋势，抗dsDNA抗体也有改善趋势。
值得注意的是，整个治疗过程未出现严重不良反应，安全性良好。
该研究首次通过双盲设计验证了干细胞分泌物在SLE治疗中的潜力，为开发非细胞形式的干细胞疗法（如条件培养基、外泌体）提供了重要依据。
2.2 间充质干细胞免疫调控技术体系
2025年4月29日，《健康报》第003版以《心有鸿鹄志 领跑克顽疾》为题，聚焦南京鼓楼医院风湿免疫医学中心主任孙凌云教授团队在自身免疫性疾病治疗领域的重大突破。[4]
系统性红斑狼疮（SLE）作为曾令全球医学界束手无策的“不死的癌症”，因中国原创的异体间充质干细胞疗法迎来历史性转折。
该团队历时30余年科研攻关，首创“间充质干细胞免疫调控技术体系”，成功救治全球2800余例重症患者。这一技术不仅荣获国家技术发明奖二等奖，更将治疗有效率提升至60%，5年死亡率从45%显著降至16%，两项干细胞新药也已进入Ⅱ期临床试验冲刺阶段。
以2007年21岁的患者珊珊（化名）为例，她因红斑狼疮导致全身溃烂、股骨头坏死濒临绝望，成为全球首例接受异体间充质干细胞移植的患者。治疗后，她的月经恢复、血液指标逐步正常，尽管因早期副作用行动不便，但十几年过去红斑狼疮病情再未复发，成为这项技术治愈力的生动见证。
目前，相关新药研究正稳步推进。孙凌云教授表示：“从一期临床结果来看，该疗法对狼疮性肾炎和系统性硬化症安全可靠，未出现严重不良反应。”这一成果不仅为重症自身免疫性疾病患者带来曙光，更彰显了中国在干细胞治疗领域的国际领先地位。
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三、免疫疗法：CAR-T疗法的突破性进展
3.1 CAR-T注射液B019
2025年7月30日，上海医药(601607)公告，上海医药集团生物治疗技术有限公司自主研发的B019注射液（靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液）获得了国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展难治性系统性红斑狼疮的新适应症临床试验。[5]
B019 采用全球首创的双顺反子载体技术，通过基因工程手段改造患者自体T细胞，使其同时表达靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体。
这种独特设计可同时识别B细胞表面两种关键抗原，通过双重信号激活T细胞杀伤功能，有效避免单一靶点治疗中常见的抗原逃逸问题。
在已完成的儿童白血病临床试验中，该疗法展现出惊人疗效：343例复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病患儿接受治疗后，完全缓解率高达99.1%，12个月无事件生存率达75.5%，总生存率达93.5%。
这种技术优势在自身免疫性疾病治疗中同样具有显著潜力。系统性红斑狼疮的核心病理机制是B细胞过度活化产生自身抗体攻击组织器官，而CD19和CD22正是调控B细胞增殖分化的关键分子。B019通过深度耗竭病理性B细胞，同时保留正常免疫功能，有望实现免疫系统的 “重置”，从根本上逆转疾病进程。
截至公告日，在新适应症上的研发投入约为14.90万元人民币。目前全球范围内尚无同靶点同适应症的产品上市。
3.2 mRNA CAR-T疗法（Descartes-08）
2024年7月2日，马里兰州盖瑟斯堡Cartesian Therapeutics公司宣布，其在评估Descartes-08对系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的疗效的2期开放标签临床试验中已对第一位患者进行给药。[6]
该候选药物名为Descartes-08，是一种自体mRNA CAR-T细胞疗法，靶向B细胞成熟抗原 (BCMA)，BCMA是一种由长寿浆细胞表达的表面抗原，与系统性红斑狼疮的严重程度和活动性相关，这使其成为一个有希望的治疗靶点。
此外，与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T给药不需要预处理化疗，预计不会带来与癌变相关的基因组整合风险。Cartesian总裁兼首席执行官Carsten Brunn在一份新闻稿中评论道：“Descartes-08旨在克服传统、昂贵的DNA工程CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用限制。”
Cartesian候选药物的第2期研究将检查该药物作为一种无需预先化疗的门诊治疗选择的安全性和耐受性，适用于现有疗法无法达到疗效且对免疫抑制剂有抵抗力的中度或重度系统性红斑狼疮患者。
3.3 体内CD19 CAR T细胞疗法
2025年9月17日，我国多家三甲医院联合在国际期刊《新英格兰医学杂志》上发表了一篇名为《体内 CD19 CAR T 细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮》的研究成果。
研究开发的HN2301通过靶向CD8 T细胞的脂质纳米颗粒在体内生成CAR T细胞，能够快速清除患者体内B细胞，并在不产生严重毒性的情况下发挥作用。
在5例对常规治疗无效的患者中，治疗后B细胞迅速减少，自身抗体水平下降，SLE疾病活动明显改善，且仅出现轻微、可控的免疫反应。结果显示，体内CAR T疗法在自身免疫性疾病中具有潜力，但仍需进一步研究以验证疗效持续性和优化治疗方案。
四、生物标志物指导的联合治疗：精准医疗新策略
贝利尤单抗联合利妥昔单抗
2025年7月23日，伦敦大学学院研究团队通过分析CALIBRATE和BEAT-lupus两项临床试验数据，在《Cell Reports Medicine》发表研究成果：[7]
发现IgA2亚型抗dsDNA抗体可作为预测贝利尤单抗（BAFF 抑制剂）联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）响应的生物标志物，为SLE精准治疗提供新思路。
研究显示，联合治疗后，浆母细胞和活化型转换记忆B细胞显著减少，且治疗响应者中减少更明显，表明IgA2⁺B细胞和 IgA2抗dsDNA抗体被贝利尤单抗选择性靶向；血清学分析发现，联合治疗组IgA2抗dsDNA抗体水平显著降低，IgA1 抗体水平无变化，且基线IgA2抗dsDNA抗体≥12.5AU 的患者响应率显著提高。
该研究首次验证IgA2抗dsDNA抗体可作为SLE治疗的伴随诊断标志物，通过常规ELISA即可检测，为精准医疗提供可靠方法；同时揭示BAFF/APRIL通路在调控IgA2⁺B细胞中的关键作用，及这类细胞可能源于肠道黏膜迁移的特性，为理解 SLE 发病机制提供新视角。
这一成果有助于临床医生为患者选择最优方案，避免无效治疗的经济负担和副作用风险，是SLE治疗向精准医学迈进的重要一步。
五、并发症创新治疗：激素性骨坏死保关节手术
自体胶原诱导软骨形成（ACIC）联合高位胫骨截骨术（HTO）
2025年7月28日，韩国科研人员在《BMC Musculoskeletal Disorders》上发表了一篇名为《自体胶原诱导软骨形成联合胫骨高位截骨术治疗系统性红斑狼疮患者大面积塌陷性类固醇性骨坏死：病例报告及文献综述》的研究成果。[8]
研究团队为一名37岁SLE患者（伴8°内翻畸形和 4×2cm 骨坏死灶），创新性组合三项技术：以高位胫骨截骨术矫正力线，用6mm环钻建立骨移植通道，通过新型自体胶原诱导软骨形成（ACIC）技术促进再生，其中关键技术包括改良定位实现65%力线矫正、多通道骨髓刺激结合髂骨移植及应用含3%I型胶原的凝胶支架。
随访显示，患者内侧关节间隙从1mm增至2.7mm，2年时关节镜证实缺损完全覆盖，功能分级改善至II级；VAS降至1分，Lysholm 评分达76分，实现无痛全范围活动，且在持续服用5mg/天泼尼松情况下，未出现激素相关并发症。
该研究为激素性骨坏死治疗带来突破：首次证实ACIC对>8cm²缺损的可行性，建立“力学保护 – 生物再生”协同模式，费用较自体软骨细胞移植节省90%；可为需长期激素治疗的自身免疫病患者保留本体感觉，或延缓关节置换10年以上，具有显著社会经济学价值，未来需多中心研究验证其普适性。
相关阅读：2025狼疮性肾炎的5种最新治疗方法：推动肾脏功能重建
结语
综上所述，新型靶向药物、干细胞疗法、CAR-T疗法、生物标志物指导的联合治疗以及并发症创新治疗等，为系统性红斑狼疮的治疗提供了更多选择。这些进展不仅提升了治疗效果，也为精准治疗奠定了基础，相信未来随着研究的深入，系统性红斑狼疮患者将迎来更好的治疗前景。
参考资料：
[1]https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/10-21-01.html
[2]Alexander Blagov, Nikolay Orekhov, Alexey Churov, Irina Starodubtseva, Dmitry Beloyartsev, Tatiana Kovyanova, Vasily Sukhorukov, Alexander Orekhov, Current use and development of monoclonal antibodies for the treatment of systemic lupus erythematosus: a review, Antibody Therapeutics, Volume 8, Issue 1, January 2025, Pages 47–55, https://doi.org/10.1093/abt/tbae033
[3]Nurudhin A, Werdiningsih Y, Sunarso I, Marwanta S, Damayani A, Prabowo NA, Affandi A, Gazali I, Safitri AS, Sidarta BR. Umbilical cord mesenchymal stem cell-derived secretome as a potential treatment for systemic lupus erythematosus: A double-blind randomized controlled trial. Narra J. 2025 Apr;5(1):e1799. doi: 10.52225/narra.v5i1.1799. Epub 2025 Mar 3. PMID: 40352183; PMCID: PMC12059846.
[4]改写“不死癌症”命运！中国团队突破红斑狼疮治疗，2800+患者重获新生
[5]https://finance.sina.com.cn/roll/2025-07-30/doc-infiepri4310265.shtml
[6]https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-2
[7]IgA2+ B cells and IgA2 anti-dsDNA antibodies are selectively targeted by belimumab after rituximab therapy in systemic lupus erythematosusMcCluskey, Daniel et al.Cell Reports Medicine, Volume 0, Issue 0, 102247
[8]Lee, D.H., Bae, B.S., Kim, S.A. et al. Autologous collagen-induced chondrogenesis with high tibial osteotomy for large collapsed steroid-induced osteonecrosis in a patient with systemic lupus erythematosus: a case report and literature review. BMC Musculoskelet Disord 26, 726 (2025). https://doi.org/10.1186/s12891-025-09020-0
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