干细胞疗法新突破：14项3期临床试验照亮神经系统疾病的治疗之路

在现代医学的版图中，神经系统疾病如同一片阴霾，笼罩着无数患者及其家庭。近日，《柳叶刀·神经病学》杂志发布的一项新研究显示，2021年全球超过三分之一人口，即超过30亿人受到神经系统疾病影响。像阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤等，这些病症不仅严重侵蚀患者的生活质量，更给社会医疗体系带来了沉重负担。

长久以来，传统治疗手段在应对这些复杂病症时，常常面临疗效有限、副作用明显等困境。然而，干细胞治疗技术的出现，宛如一道曙光，为神经系统疾病的治疗开辟了全新的路径。截至目前，干细胞治疗神经系统疾病的3期临床试验数量已攀升至14项，这一数字背后，是无数科研人员的心血，更是众多患者翘首以盼的希望之光。

第1项：干细胞治疗神经系统疾病（急性缺血性中风）的3期临床试验

临床试验编号：NCT06129175

研究的疾病类型：急性缺血性中风

简称：UCMSCs用于治疗急性缺血性中风患者 (Stroke Neuroncell-EX)Cytopeutics®II-III期双盲随机对照研究，评估脐带间充质干细胞 (Neuroncell-EX) 移植对急性缺血性中风患者的疗效

简要概述：本研究的主要目的是根据Barthel指数 (BI) 和改良Rankin量表 (mRS) 评估功能恢复情况，次要目标是评估生存率和再入院率，并在亚临床研究中调查急性缺血性中风患者在Neuroncell-EX输注后1年内的炎症反应。

研究结果：ClinicalTrials.gov上未发布此研究的研究结果

临床研究状态：招募患者当中

第2项：干细胞治疗神经系统疾病（急性缺血性中风）的3期临床试验

临床试验编号：NCT03545607

研究的疾病类型：急性缺血性中风

简称：MultiStem®管理用于中风治疗和增强康复研究 (MASTERS-2)

简要概述：第3阶段研究旨在检验同种异体成体干细胞研究产品MultiStem对过去18-36小时内患有急性缺血性中风的成年人的安全性和有效性。

最后已知状态为：招聘中

第3项：干细胞治疗神经系统疾病（缺血性中风）的3期临床试验

临床试验编号：NCT01716481

研究疾病类型：缺血性中风

简称：静脉注射自体血清培养的自体间充质干细胞治疗缺血性中风：一项单中心、随机、开放标签、前瞻性、3期研究。

简要概述：本研究的目的是检验以下假设：患有中度至重度持续性神经功能缺损的缺血性中风患者，通过静脉移植用中风急性期获得的自体血清扩增的自体间充质干细胞 (MSCs) 将比接受标准治疗的患者获得更好的结果。

最后已知状态为：招聘中

第4项：干细胞治疗神经系统疾病（脊髓损伤）的3期临床试验

临床试验编号：NCT01873547

简称：中国脊髓损伤患者康复治疗与干细胞移植疗效差异（SCI-III）

简要概述：在我国，脊髓损伤的发病率逐年上升，对于脊髓损伤后遗症期患者的治疗方法较差，虽然传统的康复治疗是脊髓损伤后遗症期患者的常规治疗手段，旨在改善患者的感觉障碍、运动障碍、自体血压调节、排尿、排便、排汗功能障碍等神经功能障碍，但遗憾的是康复治疗的效果并不理想。

康复治疗可以延缓肌肉萎缩和关节僵硬的进程，但无法修复受损的神经功能。研究表明，间充质干细胞移植可以明显改善动物脊髓损伤的神经功能，且无严重副作用。

这项研究将把300名患者分成三组，研究人员将使用脐带间充质干细胞治疗100名脊髓损伤患者，并跟踪100名只接受康复治疗的患者和另外100名既不接受干细胞治疗也不接受康复治疗的患者，以此比较两种治疗的疗效。

研究完成状态：已完成

第5项：干细胞治疗神经系统疾病（脊髓损伤）的3期临床试验

临床试验编号：NCT01676441

简称：自体间充质干细胞治疗慢性脊髓损伤的安全性和有效

简要概述：该II/III期临床试验旨在评估直接移植到受损脊髓的自体间充质干细胞 (MSC) 的安全性和有效性。

详细描述：首席研究员已对颈椎脊髓损伤患者进行了自体MSCs临床试验。结果显示自体MSC是安全的。这项II、III期单中心试验旨在评估通过椎板切除术将骨髓间充质干细胞直接移植到受伤脊髓部位的安全性和有效性。手术后恢复，受试者接受4周的物理和职业治疗。

招聘状态：已终止

第6项：干细胞治疗神经系统疾病（脊髓损伤）的3期临床试验

临床试验编号：NCT03935724

简称：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、延迟启动的 II/III 期研究，旨在评估神经细胞对（亚）急性脊髓损伤患者的疗效和安全性。

简要概述：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、延迟启动的II/III期临床研究。

详细描述：研究的第二阶段重点是确定首次在人体中施用神经细胞的安全性和有效性。在第三阶段，将进一步研究有效性和安全性。一旦所有患者都已入组并在第二阶段接受治疗，研究的第三阶段招募将自动开始。第二阶段和第三阶段的招募期估计分别为6个月。

第二阶段从招募16名可评估患者开始，随机分为两组，每组8名可评估患者。经过中期干预分析后，第二阶段研究将扩展为第三阶段研究，需要招募54名额外的可评估患者。为第三阶段招募的患者将随机分为两组，每组27名可评估患者。

该试验的II期和III期部分的设置相似，包括筛选期（1-2天）、随机分组、1或2天的治疗期以及1年的总随访期。

所有患者都将接受神经细胞治疗，并在治疗后至少完成6个月的随访。患者招募、随机化和盲法以及主要和次要目标在II期和III期研究中是相同的。当最后一名患者完成最后一次就诊时，即入组后约一年，研究即告完成。

临床状态：活跃，不招募。

第7项：干细胞治疗神经系统疾病（帕金森病）的3期临床试验

临床试验编号：NCT03128450

简称：一项单组开放标签试点研究，旨在评估人类神经干细胞鼻腔注射（ANGE-S003）对帕金森病患者的安全性和有效性。

研究概述

简要概述：这项试点研究将通过鼻腔给药（一种新的给药方式）评估研究性细胞移植疗法h-NSC对帕金森病患者的安全性和有效性。所有患者都将接受由人类神经干细胞组成的治疗。

详细描述：h-NSC是一种由人类胎儿神经干细胞（h-NSC）组成的细胞治疗剂。对于帕金森病（PD）患者，h-NSC注射将通过鼻腔方式进行。

本研究将招募12名中度至重度帕金森病患者，以相同剂量进行细胞注射治疗。总疗程为四周，每周注射一次。治疗结束后24周内进行两次随访。本研究的主要目的是评估这种新给药方式的细胞移植的有效性和安全性。

总体状况：未知状态[最后已知状态：受邀报名]

第8项：干细胞治疗神经系统疾病（帕金森病）的3期临床试验

临床试验编号：NCT04146519

简称：开发并实施利用细胞技术治疗帕金森病的方法。

简要概述：使用间充质干细胞治疗帕金森病患者是一种影响疾病发病机制的有前景的方法。同时，这是一个复杂且尚未充分探索的过程。自体间充质干细胞将被移植到 30名帕金森病患者身上。将评估间充质干细胞联合和静脉注射途径对这些患者的运动和非运动症状的有效性结果，并与接受安慰剂治疗的对照组的结果进行比较。

研究状态：未知状态

第9项：干细胞治疗神经系统疾病（渐冻症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT01933321

简称：鞘内注射造血干细胞对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的影响。

研究概述

简要概述：ALS患者的自体细胞治疗可以刺激神经可塑性，改变神经退行性过程并阻止疾病的临床进展。

详细描述：没有更多详细信息

研究状态：已完成

第10项：干细胞治疗神经系统疾病（渐冻症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT03280056

简称：一项3期随机双盲安慰剂对照多中心研究，旨在评估NurOwn®（分泌神经营养因子的自体间充质干细胞）对ALS患者重复给药的疗效和安全性。

研究概述

简要概述：这项研究将评估重复施用 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）疗法的安全性和有效性，该疗法基于自体骨髓间充质基质细胞 (MSC) 的移植，这些细胞是从患者自身骨髓中富集的，在体外增殖并诱导分泌神经营养因子 (NTF)。

自体NurOwn®（MSC-NTF 细胞）通过标准腰椎穿刺术移植回患者体内，预计神经元和神经胶质细胞将吸收移植细胞分泌的神经营养因子。

详细描述：神经营养因子 (NTF) 是胚胎、新生儿和成人神经元的强效存活因子，被认为是ALS的潜在治疗候选药物。将多种NTF输送到ALS患者患病神经元的直接环境中，有望提高其存活率，从而减缓疾病进展并缓解症状。分泌NTF的间充质基质细胞 (MSC-NTF细胞) 是一种新型细胞治疗方法，旨在有效地将NTF直接输送到ALS患者的损伤部位。

符合纳入和排除标准的参与者将被随机分组并接受骨髓抽吸。随机分配到治疗组的参与者的MSC将被诱导成MSC-NTF细胞。参与者将每两个月接受三次NurOwn®（MSC-NTF 细胞）或匹配安慰剂的鞘内 (IT) 移植。

临床研究状态：已完成。

研究结果表明：NurOwn是一种基于分化方法开发的自体成体干细胞疗法，该方法将骨髓间充质干细胞 (MSC) 重新编程为高度专业化的神经元支持细胞。

尽管III期试验没有达到主要终点，但也有一些积极因素，包括神经丝轻链明显减少。

第11项：干细胞治疗神经系统疾病（渐冻症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT04745299

简称：一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照、平行、III期临床试验，评估 Lenzumestrocel（Neuronata-R®注射液）对肌萎缩侧索硬化症患者的疗效和安全性。

研究概述

简要概述：ALSUMMIT是一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心、平行的III期临床试验，旨在评估和确认重复Lenzumestrocel（Neuronata-R®注射液）治疗的疗效和长期安全性。

详细描述：肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，特征为选择性和进行性运动神经元损失。病情恶化会导致患者在2-4年内死亡，但目前尚无明确的治疗方法。

根据I/II期临床试验（NCT01363401），两次鞘内自体骨髓间充质干细胞（Lenzumestrocel）注射对ALS患者显示出显著的治疗效果，且治疗效果可持续至少六个月，并且是安全的。

此外，从促炎状态到抗炎状态的转变，从对治疗反应良好的患者注射 Lenzumestrocel后TGF-β1和MCP-1水平之间的负相关性可以看出，被认为是一种合理的有益作用机制。

本研究旨在调查以下内容。

首先，为了再次确认和评估Lenzumestrocel两次注射（单周期）的长期疗效，第1组将接受间隔26天的单周期注射。

其次，为了评估Lenzumestrocel重复注射的长期安全性和有效性，第2组将每隔26 天进行一次单周期注射，然后每三个月进行三次注射。

第3组将接受比较注射。

招聘状态：活跃，不招募

最近，细胞疗法取得了一些科学进展，可能转化为ALS的新治疗策略。在我们的I期和II期试验之前，Lenzumestrocel和BM-MSC已被证明可行且对ALS功能衰退具有临床益处。然而，目前尚无确凿证据表明干细胞疗法对ALS患者病程有影响。

第12项：干细胞治疗神经系统疾病（多发性硬化症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT04047628

简称：最佳可用疗法与自体造血干细胞移植治疗难治性复发性多发性硬化症的多中心随机对照试验 (ITN077AI)

研究概述

简要概述：这是一项多中心前瞻性盲法随机对照试验，共有156名参与者参加，比较自体造血干细胞移植 (AHSCT) 治疗策略与治疗难治性复发性多发性硬化症 (MS) 的最佳可用疗法 (BAT) 治疗策略。参与者将按1比1 (1:1) 的比例随机分配。

所有参与者将在随机分组后 (第0天，第0次访问) 接受72个月的随访。

详细描述：这项为期六年的研究招募的参与者重点关注尽管接受治疗但仍处于活跃状态的多发性硬化症 (MS)。本研究将比较高剂量免疫抑制后进行自体造血干细胞移植 (AHSCT) 与最佳可用疗法 (BAT) 在治疗复发性MS方面的效果。

临床研究状态：招聘患者中

第13项：干细胞治疗神经系统疾病（亨廷顿舞蹈症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT06097780

简称：NestaCell®治疗中度亨廷顿氏病的III期疗效和安全性

研究概述

简要概述：亨廷顿氏病 (HD) 是一种罕见的神经退行性疾病，由第4号染色体上的 HTT基因中CAG三核苷酸重复增加引起。全球患病率估计为每100,000人中有2.71例。

布坦坦研究所与Cellavita合作研究了人类牙髓干细胞 (hDPSC) 在治疗亨廷顿氏病方面的应用。NestaCell®就是基于这些细胞开发的产品，这些细胞表达高水平的 BDNF，这是神经元存活的重要神经营养因子。

临床前测试表明，NestaCell®分布到包括中枢神经系统在内的多个器官，并且在大鼠毒理学测试中耐受性良好。

在I期 (SAVE) 和II期 (ADORE) 临床试验中，NestaCell®被用于治疗亨廷顿氏病患者。结果表明，与安慰剂相比，运动评分和功能能力显著改善，显示出临床显著的益处。

NestaCell®还表现出良好的安全性和耐受性，与产品相关的不良事件很少。结果支持以下结论：在测试剂量范围内，NestaCell®对HD患者是安全且耐受性良好的。

临床研究状态：尚未招募

第14项：干细胞治疗神经系统疾病（亨廷顿舞蹈症）的3期临床试验

临床试验编号：NCT04219241

简称：针对亨廷顿病患者使用Cellavita-HD的安全性和有效性评估的临床扩展研究。（ADORE-EXT）

简要概述：Cellavita-HD是一种治疗亨廷顿氏病的干细胞疗法。这是一项开放标签、单一治疗、延伸研究，旨在评估Cellavita-HD静脉注射对参与ADORE-DH试验的亨廷顿氏病患者的长期安全性和有效性。

详细描述：这项延伸研究将包括参与第二阶段研究的受试者，以评估Cellavita-HD静脉注射对亨廷顿氏病患者的剂量反应（最多35名受试者）。

由于这是一项开放式场景的延伸研究，受试者将接受上一次临床试验（ADORE-DH）中测试的最大剂量，相当于计划的每个治疗周期6×10^6细胞/体重范围。在24个月内，受试者将接受计划的总剂量，分为每个周期三次给药（2×10^6细胞/体重范围），每30天一次。

通过将第24个月研究结束时的UHDRS总分与基线分数进行比较，将验证Cellavita-HD产品静脉注射对亨廷顿氏病临床进展的有效性。将通过UHDRS量表的功能状态、总功能能力、功能独立性、精神症状和认知数据来评估疗效的次要证据。

此外，还将评估临床恶化、体重指数（BMI）变化、自杀企图风险和神经系统影像改善的相关数据。安全性评估将包括受试者在研究期间经历的不良事件的发生率和分类。

临床研究状态：未知状态。

写在最后：回顾干细胞治疗神经系统疾病的发展历程，从最初的理论设想，到如今14项3期临床试验的稳步推进，这无疑是医学领域的伟大跨越。它不仅体现了人类对生命科学的不懈探索，更彰显了医学科技造福人类的无限可能。干细胞治疗正以其独特优势，为神经系统疾病治疗注入新活力。我们坚信，在科学的指引下，干细胞治疗必将成为守护人类神经健康的坚固防线，为全球医疗事业发展书写辉煌篇章 。

主要参考资料来源网站：https://clinicaltrials.gov/

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