即时推送国内外干细胞临床医学资讯,为细胞治疗普惠大众而努力!

  • 公司地址
    中国,浙江,杭州
  • 联系电话
    400-622-0089/139-6700-7000

间充质干细胞治疗卵巢功能不全,四例患者成功分娩!

2020年10月29日,广州一家三甲医院联合中国科学院在行业期刊《细胞增殖》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞异体移植治疗卵巢功能不全早产临床分析》的研究成果。

人脐带间充质干细胞异体移植治疗卵巢功能不全早产临床分析

研究表明,脐带间充质干细胞移植治疗患者可改善卵泡生长,尤其是在移植前闭经时间较短的患者中。该疗法有效地挽救了卵巢功能,没有严重的不良事件。并且在脐带间充质干细胞移植后,卵巢功能不全患者成功临床分娩四例,这些婴儿均发育正常。

什么是卵巢功能不全?

卵巢功能不全(POI)是一种导致女性不孕的疾病,主要表现为月经异常(如闭经、月经稀发或频发)、促性腺激素水平升高(特别是FSH),以及雌激素水平降低。

这种状况并不是永久性的,患者可能会经历间歇性的月经周期,并且有极小的可能性自然怀孕。POI是一个动态的过程,意味着卵巢功能可能有所波动,有时甚至可以恢复一段时间的功能。然而,在某些情况下,POI可能会逐渐恶化并最终导致卵巢早衰。具体来说,如果卵巢功能继续下降,卵泡数量减少到一定程度,卵巢将无法再维持正常的排卵和激素分泌功能,进而演变为卵巢早衰。

目前临床主要使用激素替代治疗(HRT)以改善POI患者的临床症状,但长期使用该治疗方法会增加乳腺癌、子宫内膜癌、心血管疾病的发生风险,并且停药后患者围绝经期的症状容易再次出现,同时该种方法无法修复患者自身卵巢功能。因此,需要寻找更安全有效的治疗方法,迫在眉睫。

什么是卵巢功能不全?

什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是一种具有低免疫原性、高分化能力和旁分泌特性的多能干细胞,可从骨髓、胎盘、脂肪、脐带及羊水、月经血等间质组织中提取而来。目前,MSCs被广泛用于治疗血液、神经、运动、心血管和皮肤等多种不同系统疾病,并显示出良好的疗效。

MSCs治疗生殖系统疾病的有效性同样被临床前和临床研究证实。其中,多种来源的MSCs均能不同程度地促使POI动物模型恢复动情周期、提高生殖激素水平、增加各级卵泡数目、改善生育能力。研究发现,MSCs进入受损卵巢组织后可发生定向分化,还可通过外泌体传递关键的细胞因子,发挥促增殖、抗凋亡、抗纤维化、抗炎、调节免疫、抗氧化、促进血管生成和调节自噬等作用,从而改善卵巢功能。

随着干细胞研究的发展,MSCs成为从根本上恢复POI患者生育能力的一种潜在治疗手段,通过增加不同发育阶段的卵泡数,改善POI患者卵巢内分泌功能并促使月经恢复,帮助患者获得良好妊娠结局,展现出广泛的应用前景。

在本研究中,我们将符合GMP(药品生产质量管理规范)标准的脐带间充质干细胞(UCMSCs)原位注射到POI患者的卵巢中,观察UCMSCs的治疗效果。

间充质干细胞治疗卵巢功能不全,四例患者成功分娩!

方法:本研究共纳入61例确诊为POI的患者,按照GMP标准分离培养UCMSCs,在阴道超声引导下原位注射至患者卵巢,随访期间监测副作用、生命体征及临床变化,并收集血液学及影像学参数。(见图1)

图1:参与者流程图
图1:参与者流程图

结果

01.治疗实施与卵泡发育情况

本研究通过超声引导下经阴道注射脐带间充质干细胞(UCMSCs),评估了其对卵巢早衰患者的影响。所有61名患者均接受了首次移植,但后续的第二轮和第三轮移植参与人数逐渐减少,导致部分病例失访。

  • 术后监测显示,患者的卵泡发育有显著改善趋势:第一次、第二次及第三次手术后分别有31.1%(19/61)、11.8%(6/50)和13.3%(4/30)获得了成熟卵泡。(见图2)
  • 此外,接受单侧注射的三名患者中,注射侧卵巢衍生出了窦卵泡,而非注射侧则未观察到此现象。
  • 值得注意的是,在不同来源的UCMSCs治疗效果方面,尽管两组患者在每次随访中出现MFC的比例有所差异,但在统计学上并无显著区别。
  • 然而,在第二次移植后的第五次随访中,MFC的发展率明显高于其他情况。这表明,虽然细胞系之间的总体疗效相似,但在特定时间点可能存在差异。
图2:干细胞治疗后的卵泡发育
图2:干细胞治疗后的卵泡发育

02.卵母细胞获取与妊娠成果

共有15例患者接受了取卵治疗,并记录了她们的基本特征,包括取卵周期、胚胎移植次数等信息。

结果显示:4例胎儿分娩时没有出生缺陷,其中1例为自然受孕,其余3例来自ICSI受精类型。一位患者在接受体外受精后成功妊娠,产前检查超声扫描显示胎儿发育正常。微卫星位点分析确认了胎儿与母亲之间的遗传关系,排除了供体UCMSC的影响。(见图3)

图3:妊娠和新生儿结局
图3:妊娠和新生儿结局

03.主要结果与基线特征的相关性

为了探讨疗效与基线特征之间的关系,我们将19例获得成熟卵泡的患者与42例未获得者的临床特征进行了比较。

发现出现成熟卵泡组患者的血E2水平高于无MFC组,而AMH水平≥0.06 ng/mL的比例也更高(36.8%vs21.4%)。闭经持续时间和AFC是影响疗效的主要因素之一,前者越短、后者越多,治疗成功的可能性越大

04.影响干细胞治疗疗效的因素探讨

进一步分析表明,闭经时间和术前AFC是影响治疗效果的关键因素。根据闭经时间分组,闭经超过3年的患者在前两轮UCMSC移植中的出现成熟卵泡发生率显著低于其他组别

同时,术前存在窦卵泡的患者更有可能从治疗中受益。年龄作为另一个重要因素,在本次研究中并未显示出显著影响,但在35岁以上女性中观察到了更好的AFC发展。此外,身体质量指数对卵泡发育参数没有显著影响。

05.不良反应

干细胞治疗的安全性是临床应用时最受关注的问题。本次试验中,所有患者均未出现与治疗相关的严重副作用或并发症。但有5例患者出现轻微后遗症,这些后遗症是短暂的,经过休息和简单的治疗即可缓解

讨论

本研究对61例卵巢早衰(POI)患者实施UCMSC移植并随访,全程未出现与治疗相关的显著并发症,验证了其安全性。注射干细胞后,卵巢内可见不同阶段卵泡(AFC、DFC、MFC),接受单侧注射的3例患者,仅移植UCMSC的卵巢有卵泡发育,未移植侧无发育迹象,有力佐证了治疗有效性。

另有2例患者恢复正常月经,其中1例随访时双侧卵巢各有10余个窦卵泡发育,展现出卵巢功能的良好恢复态势,总体表明UCMSC在POI临床治疗前景可观。

疗效差异及影响因素

  1. 疗效局限:多数患者受益于干细胞治疗完成试验,但部分疗效欠佳。闭经三年以上患者治疗效果不明显,因这组患者内分泌紊乱及卵巢功能不全问题更严重,短期单纯依靠UCMSCs难以快速恢复卵巢功能。
  2. 年龄因素:高龄患者在第三次移植后AFC增多,虽样本量小,但提示老年女性对原始卵泡激活效果可能更佳。
  3. 关键预测指标:经逻辑回归分析,单因素层面闭经持续时间与卵巢AFC是影响因素,多因素分析中仅术前总AFC显著相关,意味着术前AFC存在与否可预判UCMSC移植后获取MFC的难易程度,术前有AFC的患者或更受益。

潜在机制探讨

大量临床前研究探索MSC治疗卵巢功能障碍动物模型的机制。MSC能分泌多种生长因子,如VEGF、FGF-2等,可上调 Bcl-2、减少细胞凋亡、促新血管生成、延缓卵巢衰老;还能通过调节纤维化相关因子发挥抗纤维化作用,抑制卵巢纤维化进程;另外,其抗炎与免疫调节功能可上调抗炎Treg细胞、抑制促炎Th17细胞,PGE2上调与IDO表达也参与免疫抑制,抑制巨噬细胞、DC等,但详细分子机制仍待进一步阐释。

结论

综上所述,试验表明,UCMSCs可改善卵泡生长,尤其是在移植前闭经时间较短的患者中。该疗法有效地挽救了卵巢功能,没有严重的不良事件。尽管目前的研究提出的一些问题需要进一步证实,例如干细胞疗效的持续时间、区分更适合这种疗法的临床病例、验证UCMSCs的剂量,但该研究无疑为POI提供了一种未来可能的治疗方案,并指定了一些选择适合UCMSC移植患者的指导原则。

相关阅读想要了解更多关于干细胞治疗卵巢早衰的新闻资讯请点击这里!

参考资料:

Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiencyLong Yan,  Yixuan Wu,  Li Li,  Jun Wu,  Feiyan Zhao,  Zheng Gao,  Wenjing Liu,  Tianda Li,  Yong Fan,  Jie Hao,  Jianqiao Liu,  Hongmei Wang

免责说明:本文仅用于传播科普知识,分享行业观点,不构成任何临床诊断建议!杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问,请随时联系我。

治疗卵巢早衰:间充质干细胞与造血干细胞双协同作用下,可改善卵巢功能
« 上一篇 2024年12月31日
提高间充质干细胞治疗呼吸系统疾病的效果的方法有哪些?
下一篇 » 2024年12月31日