间充质干细胞（MSCs）英文命名的历史与争议

在生命科学与医学研究的前沿领域，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）始终占据着举足轻重的地位。作为一类具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞，其英文名称 “Mesenchymal Stem Cells” 不仅是国际学术交流的通用标识，更承载着再生医学、组织工程及免疫调控等领域的关键研究价值。

近年来，随着全球范围内对MSCs在疾病治疗（如关节炎、心血管疾病、神经系统损伤）和组织修复中作用的深入探索，这一术语频繁出现于《Cell Stem Cell》《Nature Medicine》等顶尖期刊，成为连接基础研究与临床转化的重要桥梁。

本文将从 “间充质干细胞” 英文命名的科学内涵切入，解析其生物学特性、英文文献中的研究热点及国际临床应用进展，为读者勾勒出这一 “全能细胞” 在现代医学语境中的清晰轮廓。

一、术语定义与命名争议

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells)vs间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells)

命名差异：

（间充质干细胞）Mesenchymal Stem Cells (MSCs)：强调”干性”（自我更新与多向分化能力）。

（间充质基质细胞）Mesenchymal Stromal Cells (MSCs)：突出基质支持功能（免疫调节、组织修复），国际细胞治疗学会（ISCT）推荐术语，以区分非均质细胞群。

• 间充质干细胞的英文名是MesenchymalStemCells, MSCs
• 间充质基质细胞则是MesenchymalStromalCells, MSCs

争议本质：体外扩增的MSCs多数失去干细胞特性，更符合”基质细胞”定义。2024年FDA批准的首个MSC药物（Ryoncil®）明确标注为”Stromal Cells。

二、MSCs命名历史

1、奠基时期（1960s-1980s）：形态与起源的初步探索

“CFU-F”与“成骨干细胞”

1966-1974年：前苏联科学家Friedenstein首次从骨髓中分离出贴壁生长的成纤维样细胞，可形成集落（Colony-Forming Unit Fibroblasts, CFU-F）并分化为成骨细胞。

1987年：这类细胞被明确为“成骨干细胞”（Osteogenic Stem Cells），证实其移植后能形成骨组织。

“基质干细胞”的提出

1988年：Owen基于骨髓微环境支持造血的功能，提出“基质干细胞”（Stromal Stem Cells）的概念，强调其基质支持作用。

2、命名确立时期（1991年）：“间充质干细胞”的诞生

1991年：美国学者Arnold Caplan在研究鸡胚胎骨髓细胞时，根据其源自胚胎中胚层（Mesoderm）的特性，正式命名为“间充质干细胞”（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），强调其自我更新及分化为骨、软骨、脂肪等多谱系的能力。

争议点：Caplan的命名虽被广泛采纳，但当时缺乏严格证据证明这些细胞具备真正的“干性”（如长期自我更新能力）。

3、争议与标准化时期（2005-2006年）：从“干细胞”到“基质细胞”

干性质疑：多项研究发现，体外扩增的MSCs实为混合细胞群，多数失去干细胞特性，更接近祖细胞或功能细胞。

ISCT的里程碑定义

2006年：国际细胞治疗学会（ISCT）发布立场文件，建议改用“多能间充质基质细胞”（Multipotent Mesenchymal Stromal Cells, MSCs），并制定最低标准：

• 贴壁生长：成纤维样形态；
• 表面标志物：CD73⁺、CD90⁺、CD105⁺，且CD45⁻、CD34⁻、HLA-DR⁻；
• 三系分化能力：成骨、成脂、成软骨。

4、新概念拓展时期（2010年后）：功能再定义

“药用信号细胞”的提出

• 2010年：Caplan基于MSCs主要通过旁分泌（如细胞因子、外泌体）而非细胞替代发挥治疗作用，提议缩写MSC代表“药用信号细胞”（Medicinal Signaling Cells）。
• 争议：该命名未被广泛采纳，因忽略其分化潜能。

组织来源的细化命名

• 2021年：ISCT建议按来源组织缩写（如脐带来源称MSC-WJ，脂肪来源称MSC-AT），以规范研究。

5、当前共识与术语共存

• 学术文献：“间充质基质细胞”（ISCT标准）更强调细胞群体的异质性和功能特性；
• 临床与产业：“间充质干细胞” 因历史沿用和公众认知仍广泛使用；
• 功能描述：“药用信号细胞” 用于强调其免疫调节与旁分泌机制。

总结：命名演变的深层意义

时期	核心命名	推动因素	科学共识变化
1970s-1980s	CFU-F/成骨干细胞	形态与分化能力发现	聚焦骨分化潜能
1991年	间充质干细胞 (MSCs)	Caplan的胚胎起源理论	强调多向分化“干性”
2006年	间充质基质细胞 (MSCs)	ISCT标准化	承认异质性，弱化干细胞标签
2010年后	药用信号细胞	旁分泌机制主导治疗	功能重于起源

三、生物学特性与标志物

核心特性

多向分化能力：成骨、成软骨、成脂（Osteo/Chondro/Adipogenic）分化，为组织再生基础。

免疫调节功能：抑制T细胞增殖、促进调节性T细胞生成，治疗移植物抗宿主病（GVHD）的核心机制。

归巢效应：通过SDF-1/CXCR4轴靶向损伤部位（如脑卒中病灶）。

表面标志物（ISCT标准） ：

阳性标志物	阴性标志物
CD73, CD90, CD105	CD34, CD45, HLA-DR

四、临床应用与全球进展

适应症与证据等级

疾病领域	关键应用	临床阶段/获批状态
免疫疾病	类固醇难治性GVHD	FDA批准（Ryoncil®, 2024）
神经系统	缺血性脑卒中（Ischemic Stroke）	III期试验（促血管生成、神经保护）
呼吸系统	新冠肺炎（COVID-19）肺损伤	改善肺功能（FEV1↑, CT病变↓）
代谢疾病	糖尿病	恢复血糖+胰岛重塑

全球获批药物举例

Ryoncil®（Remestemcel-L）：首个FDA批准异体MSC药物（GVHD）。

Prochymal®（加拿大，2012）：儿童GVHD。

Alofisel®（EMA，克罗恩病瘘管）。

五、生产技术与行业挑战

间充质干细胞（MSCs）的生产技术涵盖细胞来源选择、体外扩增、质量控制及保存运输等全流程。目前主流来源包括脐带（UC-MSCs）、脂肪（AD-MSCs）和骨髓（BM-MSCs），其中脐带来源因增殖力强、伦理风险低且不受供体年龄限制，成为临床试验的主要选择（占比60%）。生产核心环节包括：

• 培养基优化：需使用化学成分限定培养基替代含动物血清的传统培养基，以规避病原体风险并提升细胞一致性；
• 培养环境控制：模拟体内低氧环境（如4-7%O₂），维持干细胞未分化状态和功能；
• 冻存与复苏工艺：采用三步降温法液氮保存组织块，实现100%分离成功率，复方电解质注射液添加1%人血白蛋白可维持细胞活性并降低成本。

行业挑战聚焦于：

1. 异质性难题：不同供体及组织来源的MSCs存在基因表达和功能差异，导致疗效不稳定，例如骨髓MSCs随供体年龄增长活性下降；
2. 标准化瓶颈：缺乏全球统一生产工艺，传代效应（＞P5代细胞功能衰退）和人为操作误差影响批间一致性；
3. 规模化与成本：细胞扩增数量受限，高纯度人血白蛋白等原料成本高昂，且冷链运输要求严苛。

为应对挑战，行业正探索诱导多能干细胞分化MSCs（iMSCs）以提升均质性和无限扩增能力，并推动3D生物打印技术构建类器官（如骨类器官）实现精准组织修复。

六、争议焦点与安全性

间充质干细胞（MSCs）的核心争议焦点围绕其生物学本质与安全性：

命名与本质争议：长期被误称为“干细胞”，但2025年ISCT国际标准确认其应为“间充质基质细胞”（Mesenchymal Stromal Cells），因其治疗依赖旁分泌（如免疫调节、血管再生）而非干细胞的分化潜能，这一认知革新终结了30年的学术争议。

短期安全性：

• 发热：最常见不良反应（发生率≤39%），与生产工艺中残留内毒素或DMSO（冻存剂）相关，而非细胞本身免疫原性，通常可自愈。
• 其他风险：偶见一过性心律不齐（发生率7%）或局部不适，与细胞悬液杂质（如胎牛血清残留）相关。

长期安全性：

• 致瘤性：15年临床荟萃分析（3546例患者）及11年随访研究（41例）均未观察到肿瘤发生，因其缺乏干细胞关键基因（如SOX2、NANOG），且体内增殖自限1710。
• 感染风险：随机对照试验证实治疗组与对照组感染率无差异，不增加微生物感染风险。

结语：未来方向

MSCs的核心价值在于免疫调节与旁分泌，而非分化潜能（如CAR-T）。

未来需：开发“即用型”冻存制剂（如VUM02注射液）；联合基因编辑（如TNFSF4↓增强抗纤维化）；推动监管标准化（ISCT定义升级中）。

科学界共识：”间充质干细胞是细胞中的药房–它们的分泌组才是真正的药物”。 – Arnold Caplan（间充质干细胞命名之父）。

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