2022年4月12日，中国台湾新北市台北医学大学双和医院牵头在行业期刊《细胞与分子医学杂志》上发表了一篇关于“Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^® in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility（同种异体脂肪组织来源的干细胞ELIXCYTE^®在慢性肾脏病中的应用：一项评估安全性和临床可行性的I期研究）”的临床研究成果。

研究证明了证明了同种异体脂肪干细胞在慢性肾病患者中的安全性和可行性。移植治疗的第24周时12名受试者中有7名（58%）出现肾小球滤过率（eGFR）增加，到第48周时12名受试者中有6名（50%）出现eGFR增加。到第24周，所有基线eGFR≧30ml/min/1.73m²的慢性肾病患者的eGFR增加超过20%！

什么是慢性肾病？

慢性肾病（CKD）是一种全球性的健康挑战，影响着约11%-13%的世界人口，并且随着病情进展最终可能导致终末期肾病（ESKD）。随着病情的发展，CKD可能会演变为终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESKD），给患者带来生命威胁。现有的标准治疗手段，如透析和肾脏移植，尽管对延长患者生命至关重要，但它们面临着诸如高昂的医疗费用、器官捐赠者的稀缺性以及长期使用过程中可能出现的各种并发症等挑战。因此，探索更为高效且安全的新疗法成为了医学研究的重要方向。

近年来，多能间充质干细胞（MSCs）因其在组织再生与修复方面的潜力而受到广泛关注。特别是在慢性肾病领域，MSCs展示出了保存肾脏结构完整性及改善肾功能的能力。

值得注意的是，在不同的来源中，脂肪组织衍生的间充质干细胞（ADSCs）相较于骨髓来源的MSCs（BDMSCs），表现出更强的抗炎特性与免疫调节效应，这为寻找更有效的治疗策略提供了新的思路

但是尽管有多项研究证实了MSCs在这些CKD临床前模型中的有益作用，但由于CKD模型、细胞类型和剂量、给药途径和不同的肾脏结果参数存在差异，因此很难判断并进一步应用于临床。很少有临床试验研究ADSCs的安全性、剂量和治疗潜力，尤其是在不同的CKD患者中。

在本次I期临床试验中，我们使用了ELIXCYTE^®（一种由低、中、高剂量的同种异体人类脂肪组织来源干细胞 (ADSC) 组成的试验产品）来评估不同潜在病因的CKD患者的安全性和副作用。

安全第一：干细胞治疗12例慢性肾病患者中表现出良好耐受性

本项I期临床试验是一项单中心、剂量递增、开放标签的研究，共招募了12名成年CKD患者，这些患者的估计肾小球滤过率（eGFR）介于15-44 ml/min/1.73 m²之间。(见图1）

方法：每位参与者接受了不同剂量级别的静脉注射 ADSCs（ELIXCYTE®），分为三组：低剂量组（6.4×10⁷细胞）、中剂量组（19.2×10⁷细胞）和高剂量组（32.0×10⁷细胞），并在接下来的48周内进行了详细的随访观察。

结果

不良反应和严重不良反应发生率是本项Ⅰ期临床研究的主要终点事件。

不良反应统计：本研究中接受试验药物治疗的11例受试者（12例治疗受试者中的11例，91.7%）报告了41例不良反应。大多数不良反应严重程度为1-2级。（见图2）

严重不良事件分析：在整个研究过程中，未观察到任何死亡案例。完成48周随访的12名治疗受试者中，仅有一例（受试者编号02-004）经历了单一的严重不良事件（SAE）。该SAE为2级蛋白尿，需要住院治疗。值得注意的是，后续调查显示此次蛋白尿事件更可能是由于患者既有的糖尿病及慢性肾病（CKD）控制不佳所致，而非直接由试验药物引起。根据研究人员的专业判断，该严重不良事件与研究治疗之间的因果关联性被评定为“不可能”

对于初步疗效数据，评估了从基线到第24周访视估计肾小球滤过率的变化。图3A显示了所有接受治疗的受试者中从基线到48周访视的eGFR变化。

• 第24周时12名受试者中有7名（58%）观察到eGFR增加，第48周时12名受试者中有6名（50%）观察到eGFR增加。在所有基线eGFR≧30ml/min/1.73m²的受试者中，第24周eGFR百分比增加超过20% （图3C）。
• 相反，仅2名基线 eGFR<30ml/min/1.73m²的受试者在24周时eGFR增加超过20%（图3B）。

讨论

该Ⅰ期试验表明，单次静脉输注ELIXCYTE^®在中度至重度CKD患者中具有良好的耐受性，初步显示出一定的疗效。尽管如此，鉴于当前样本量较小且随访时间有限，未来还需要更大规模、更长时间的研究来验证这些发现，并确定最佳给药方案。

此外，尽管在三个剂量组之间并未发现eGFR变化上的显著差异，但在第24周时有58%的受试者经历了eGFR的增长；到了第48周，这一比例略微下降至50%。值得注意的是，那些基线eGFR≥30 ml/min/1.73 m²的受试者在相同时间点上显示出超过20%的eGFR增长幅度。这提示早期干预可能对于改善肾功能更为有效。

考虑到静脉注射MSCs可能导致到达目标器官的数量减少，以及动物实验显示多次给药相较于单次更能有效提升残余肾功能的事实，未来的研究应考虑探索更优化的给药方案，如增加给药次数或调整剂量强度，以更好地支持患者的长期健康维护。此外，由于ADSC主要通过旁分泌机制发挥作用，即分泌细胞因子和生长因子来促进内源性修复，因此其效果并非单纯依赖于细胞数量本身。

结论

总之，此次研究为ADSCs在CKD治疗领域的应用提供了宝贵的早期证据，不仅加深了我们对该类细胞特性的理解，也为后续深入探索奠定了坚实的基础。随着更多相关工作的开展，我们有理由相信干细胞疗法有望成为慢性肾病管理的新纪元。

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参考资料：

Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^® in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

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