2021年1月7日，广东两家三甲医院联合在行业期刊《 干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《间充质干细胞在糖尿病肾病中的应用》的荟萃分析。

研究表明，间充质干细胞它不仅能够有效降低血糖并改善肾功能，还能显著减少肾脏纤维化，为糖尿病肾病患者带来了新的希望，可能是糖尿病肾病的潜在治疗方法。

什么是糖尿病肾病？

糖尿病肾病（DKD）是由高血糖、高血压、脂质代谢紊乱等因素导致全身代谢异常，从而引发的慢性肾脏疾病，是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病全身性微血管病变表现之一。大约40%的糖尿病患者都存在该症状，DKD患者发生心血管事件和全因死亡的风险增加。血糖异常状态导致氧化应激并诱导炎症介质的释放，导致糖尿病患者肾小球病变。

目前的证据表明，阻止DKD进展非常困难。肌酐清除率(CCr)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、微量白蛋白尿、尿白蛋白排泄量等是评估DKD相关肾脏损害的重要指标。

虽然药物治疗在一定程度上能够有效降低患者的血糖水平和保护肾脏功能，但长期使用这些药物可能会引起一系列不良反应，如低血压、高钾血症、肾功能进一步下降等，并且传统药物治疗往往只能控制症状，而不能根本治愈糖尿病肾病，许多患者的病情仍会逐渐恶化。临床上迫切需要找到一种治疗DKD安全有效的新方法。

间充质干细胞（MSCs）因其强大的自我更新能力和多向分化潜能而受到广泛关注，已被广泛应用于全身或局部治疗多种疾病（包括糖尿病肾病）。作为一种特殊的成体干细胞，MSCs可以从骨髓、脂肪组织、脐带血乃至乳牙等多种来源中分离获得。这类细胞不仅具备自我复制的能力，还能够在适当条件下分化为不同类型的细胞，参与组织再生与修复过程，同时在炎症疾病的治疗、预防移植排斥反应等方面也展现了广阔的应用前景。

近年来，越来越多的数据支持MSCs可能对糖尿病并发症产生积极影响。为此，我们进行了这项系统综述及荟萃分析，旨在全面评估间充质干细胞治疗对糖尿病肾病疗效的影响，从而为未来临床实践提供科学依据。

三甲医院证明：干细胞能够有效降低糖尿病肾病患者血糖并改善肾功能

该研究旨在系统评价MSCs移植对DKD患者的疗效及其安全性，通过综合分析已有的临床试验数据，探索MSCs治疗DKD的有效性和潜在机制，为未来临床应用提供理论支持和技术指导。

方法：我们在Embase、Cochrane Library、ISI Web of Science、PubMed和美国国家医学图书馆 (NLM) 数据库中搜索了截至2020年1月的原始论文，这些论文评估了MSC给药对DKD动物模型或患者的影响，不受语言限制。

数据提取：归纳纳入研究的主要特征，由两位作者使用标准化数据表独立提取数据。从文章中提取不良事件和生化指标数据，例如血糖、CCr、SCr、BUN、尿白蛋白/尿肌酐比值（U-ACR）、微量白蛋白尿、尿白蛋白排泄量、尿蛋白/肌酐、肾脏重量、体重、肾脏重量/体重比值。

结果

总共纳入了29篇出版物中的33项研究。

01.血糖评估

• 除两项研究外，其余所有研究均报告了MSC治疗后葡萄糖水平的变化情况。具体而言，16项研究在实验结束时测量了一次葡萄糖浓度；另有七项研究则在多个时间点进行了血糖监测，以更全面地评估治疗效果。（见图1）
• 纳入5项研究、7项研究、5项研究、12项研究、17项研究、7项研究和2项研究，分别评估治疗对1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月和6个月血糖水平的影响，所有研究均显示MSC治疗组具有非常显著的降血糖作用。（见图1）

02.血清肌酐评估

• 分别有4项、2项和5项研究评估了1个月、2个月和3个月时的血清肌酐（SCr）。所有研究均显示MSC治疗组的肌酐值显著降低。（见图2）

03.血尿素氮评估

在5个不同的时间点对血尿素氮（BUN）进行评估，每个时间点使用的调查研究都相对较少。

• 2周（包括2项研究）、3周（包括2项研究）、1个月（包括2项研究）、2个月（包括3项研究）和3个月（包括4项研究）时，MSC治疗组的BUN降低。（见图3）
• 但3周或1个月时无统计学意义。

04.肌酐清除率评估

• 汇总六项研究的数据以评估MSC治疗后2个月的肌酸清除率 (CCr) ；与DKD组相比，MSC治疗组的CCr显著降低。（见图4）

05.血液胰岛素水平评估

• 两项研究评估了胰岛素血症。MSC治疗后3个月胰岛素水平升高，但意义不显著。

06.尿蛋白评估

对于MSC治疗的效果，在不同时间点上的尿白蛋白排泄量变化显示：

• 虽然1个月时的两项研究未发现统计学意义上的显著差异，但在2个月时的七项研究表明，MSC治疗组的尿白蛋白排泄量明显低于DKD对照组。总体而言，MSCs能够有效降低尿白蛋白排泄量。
• 关于微量白蛋白尿，第3周和第3个月各有两项研究符合标准。结果显示，在3个月的时间点上，MSC治疗组的微量白蛋白尿有所减少。综合分析表明，相较于DKD组，MSC治疗组的微量白蛋白尿显著更低。
• 针对尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR），在治疗后1个月（六项研究）和2个月（十项研究）的时间点上，MSC治疗组的比值均显著低于未经治疗的DKD组。整体分析也证实了这一趋势，即MSC治疗可以显著降低UACR。
• 至于尿蛋白/肌酐比率（UPCR），在治疗后2周的时间点上，基于两项研究的数据，并未观察到各组间有显著性差异。然而，随着时间延长至更后期的时间点，如上述提到的1个月和2个月，MSC治疗显示出积极的影响。

07.肾脏重量评估

肾脏重量和肾脏重量/体重比用于评估肾脏肥大。

• 1个月时，MSC组和未治疗的DKD组之间的肾脏重量无显著差异。
• 2个月时MSC治疗组的肾脏重量/体重比显著下降。
• 而3个月时两组间无显著差异。

08.肾纤维化的评估

纳入的四项研究评估了MSC治疗后2个月的肾小球硬化百分比，未发现显著差异。

• 根据1个月（包括2项研究）和2个月（包括3项研究）的聚合酶链式反应 (PCR) 检测以及2个月（包括2项研究）的蛋白质印迹 (WB) 检测，MSC治疗组的TGF-显著降低。
• 通过免疫组织化学 (IHC) 和PCR检测胶原蛋白I (Col-I)。根据2个月时的PCR（包括3项研究），MSC治疗组的Col-I显著降低。
• 纳入的三项研究通过IHC评估了MSC治疗后2个月的纤连蛋白 (FN)，发现MSC治疗组的纤连蛋白 (FN) 出现统计学上显著下降。
• 两项研究在MSC治疗后1个月通过WB评估了α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，3项研究在2个月通过PCR量化了其表达。MSC治疗组的α-SMA表达的两项测量值均显着降低。
• MSC治疗后1个月（包括2项研究）用WB对E-钙粘蛋白进行量化；治疗与E-钙粘蛋白沉积显著减少相关。

09.炎症介质的评估

• MSC治疗后2个月（包括2项研究）通过IHC检测到单核细胞趋化因子蛋白-1 (MCP-1)，两组之间没有显著差异。
• MSC治疗后2周（包括3项研究）用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，1个月（包括2项研究）用PCR检测，结果均显示MSC治疗组肿瘤坏死因子-α下降具有统计学意义。
• 研究发现MSC治疗对TNF-α表达有总体影响。

结果与展望

综上所述，本次荟萃分析提供了强有力的证据支持MSCs作为DKD的一种新型治疗手段。它不仅能够有效降低血糖并改善肾功能，还能显著减少肾脏纤维化，为DKD患者带来了新的希望。

然而，尽管初步结果令人鼓舞，但仍需进一步开展更大规模、更长时间跨度的临床试验来验证MSCs治疗DKD的效果，并深入探讨其具体的作用机制。此外，考虑到个体差异等因素的影响，个性化医疗方案的设计也将成为未来研究的重点方向之一。

展望未来，随着研究的不断深入和技术的进步，干细胞疗法极有可能成为DKD治疗领域的一个重要突破点。我们有理由相信，在不远的将来，通过持续的努力和探索，干细胞技术将为糖尿病肾病患者带来更加光明的治愈前景，实现从缓解症状到根治疾病的转变。这一愿景不仅反映了当前科学界对于干细胞治疗潜力的高度期待，也体现了医学进步为人类健康带来的无限可能。

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参考资料：

Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

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