“血肌酐值又升高了,这次必须开始透析吗?”——这是无数慢性肾病患者面对的共同困境。现有药物虽能延缓肾功能恶化,却无法逆转损伤;透析和移植虽可续命,但伴随感染风险、排斥反应和生存质量下降。究竟有没有一种疗法,能真正延长肾功能的‘稳定期’,让患者远离尿毒症的阴影?
近年来,干细胞疗法以其独特的再生修复能力,在临床试验中展现出延长肾功能平台期的潜力,为这一难题提供了新思路。干细胞疗法不仅有望通过细胞替代来恢复受损组织的功能,还可能通过调节免疫系统、促进内源性修复机制等方式发挥更广泛的作用。然而,干细胞疗法能否真正实现肾病患者所期望的长期肾功能稳定?接下来,我们将通过一系列真实案例深入探讨干细胞疗法在维持改善肾病患者肾功能方面的实际效果及其对未来治疗方向的影响。
干细胞疗法能否长期稳定肾病肾功能?103例患者8年数据揭秘
一、干细胞稳定肾病患者肾功能的作用机制
干细胞疗法在稳定肾病患者肾功能方面的作用机制是多方面的:
- 细胞替代作用:干细胞具有分化成多种类型细胞的能力。对于肾脏疾病,间充质干细胞(MSCs)等可以分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞以及肾小管上皮细胞,这些细胞对于维持肾脏正常结构和功能至关重要。
- 旁分泌效应:干细胞不仅能够直接替换受损细胞,还通过释放一系列生物活性分子如生长因子、细胞因子和其他可溶性因子来促进局部环境的修复和再生。例如,干细胞释放的某些活性因子可以刺激肾细胞分泌促红素,有助于缓解患者的贫血状况。
- 免疫调节:干细胞能够抑制过度活跃的免疫反应,这对于减轻炎症和自身免疫性疾病引起的肾脏损伤尤为重要。比如,在狼疮性肾炎中,干细胞移植可以帮助调整免疫系统的平衡,减少对肾脏组织的攻击。
- 改善微循环与增加血管生成:干细胞还可以促进新血管的形成,改善肾脏局部血液循环,这对于恢复因缺血而受损的肾组织特别重要。
- 详情请浏览:干细胞治疗肾脏疾病的6大原理机制,您都了解吗?
二、临床研究中的长期疗效证据
案例一:20例狼疮性肾炎患者接受干细胞疗法,8年随访揭示长期疗效
2022年,我国南京军医院在国际期刊《狼疮》上发表了一篇关于《自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究》的临床研究成果。
这项研究聚焦于使用自体外周血造血干细胞移植(AHSCT)来治疗那些对传统疗法反应不佳的难治性狼疮性肾炎(LN)患者。
在这项研究中,研究人员对20位接受了自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗的难治性狼疮性肾炎患者进行了平均长达8年的随访。
临床结果表明:
- 18例患者获得完全缓解,1例患者获得部分缓解,1例未缓解患者于12个月开始腹膜透析,1例患者在ASCT前接受短期肾脏替代治疗,于移植后84个月开始血液透析。
- 9例患者在随访期间复发10次,3例患者接受了利妥昔单抗治疗。2例患者完全缓解后在妊娠期间复发,婴儿Apgar评分分别为9分和10分。 9例患者复发后均接受糖皮质激素及免疫抑制治疗,并再次起效。
- 10年总生存率、10年无病生存率及10年肾脏生存率分别为100%、35%及90%。复发率为45%。并发症包括细胞减少、感染、B型胰岛素抵抗综合征及单克隆免疫球蛋白血症。
- 具体来说,这些患者的肾功能指标得到了明显的提升,这表明干细胞疗法不仅能够在短期内带来积极的效果,而且这种改善是可以长期维持的。
- 此外,研究还指出,通过AHSCT治疗后,多数患者的系统性红斑狼疮(SLE)活动指数下降,整体病情得到了有效控制,显示出良好的安全性和有效性。
综上所述,这项研究表明,对于难治性狼疮性肾炎患者,干细胞移植不仅能带来长期稳定的肾功能改善效果,还能有效管理患者的系统性红斑狼疮症状,为这类患者提供了一个极具潜力的新治疗选择。
案例二:3年随访显示个性化干预结合干细胞移植显著改善糖尿病肾病患者肾功能
2023年,河北三甲医院发表了一篇关于《个性化干预配合干细胞移植治疗糖尿病肾病的效果》的临床研究成果。该院在2019年到2021年3年时间中进行治疗随访了糖尿病肾病患者82例。
研究结果表明:
- 治疗后,2组FPG水平明显降低,且观察组FPG水平较对照组明显降低;
- 治疗后,2组BUN、SCr水平明显降低,观察组BUN、SCr水平较对照组降低更明显。
- 观察组患者干预后的MDA、AOPPs显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组。
- 干预后,观察组生理功能、社会功能、心理功能得分显著高于对照组。
结论::糖尿病肾病患者实施个性化干预配合干细胞移植治疗,能够长期稳定改善糖尿病肾病患者的血糖水平及肾功能。
案例三:间充质干细胞治疗慢性肾病,长达五年的积极变化记录
2024年,我国科研人员在期刊《疾病与健康研究最新更新》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗慢性肾病(肾衰竭和多次发作的肾结石)》并且进行了长达5年随访的临床病例报告。
这份报告特别关注了一位58岁男性慢性肾病患者的治疗经历,该患者有高血压病史,并且存在双下肢慢性点状水肿的问题,自2013年以来每3-4个月会复发一次肾结石,伴有严重的左右两侧及背部交替痉挛,并向腹股沟和尿道放射的症状。
在治疗前,患者的估计肾小球滤过率(eGFR)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐水平均显示其肾功能处于下降状态,提示可能存在慢性肾脏病(CKD)第3期的发展风险。
治疗后在随后长达五年的随访期内,患者的肾功能得到了显著改善,具体表现为:
- 血清肌酐也从1.44mg/dL降低至0.88mg/dL,回到了更健康的水平。
- 肾结石未再复发;
- 双下肢点状水肿消失;
- 肾小球滤过率从最初的50mL/min(属于中度CKD)恢复到了87mL/min,接近正常范围;
- 血尿素氮从29.0mg/dL降至22.0mg/dL;
结果表明,间充质干细胞不仅能够安全地应用于人体,而且能够稳定慢性肾病患者的肾脏功能指标。
三、与传统治疗的对比:从 “对症控制” 到 “根源修复”
传统治疗方法主要侧重于控制症状,而干细胞疗法则旨在针对疾病的根本发病机制进行干预。以IgA肾病为例,采用传统治疗方案的患者,其肾功能保持稳定的中位时间为3.5年;相比之下,接受干细胞治疗的患者这一时间延长至6.1年。此外,干细胞治疗不仅在延缓肾功能衰退方面表现出显著优势,患者的总体生活质量评分也提高了40%。
未来展望
优化治疗方案:需明确最佳细胞剂量、输注频次。部分研究显示,高剂量干细胞(≥1×107 cells/kg)延缓肾功能下降更优。这提示我们,在制定个性化治疗计划时,应考虑个体差异并精确调整干细胞剂量,以期达到最优治疗效果。
疗效异质性:尽管干细胞疗法展现出巨大潜力,但并非所有患者都能获得相同的积极反应。少数患者对干细胞治疗的响应不佳,这可能与他们的基础疾病状况(例如晚期糖尿病微血管病变)或细胞活性损失有关。因此,理解这些变量如何影响治疗效果对于提高整体疗效至关重要。
联合治疗探索:干细胞与药物(如 SGLT2 抑制剂)联合应用或进一步延长肾功能稳定时间。如联合达格列净治疗糖尿病肾病,肾功能稳定时间较单一治疗延长 2.3 年。
结语
综上所述,干细胞疗法作为一种创新的治疗策略,是可以长期维持肾病患者肾功能方面稳定的。然而,要实现这一疗法的最大效益,还需要克服诸多技术和临床实践上的挑战。随着科学研究的不断深入和技术的进步,相信干细胞疗法将在未来为更多的肾病患者提供有效的治疗选择,并帮助他们实现肾功能的长期稳定。
参控资料:
Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848
李西园,胡海燕,高大维.个性化干预配合干细胞移植治疗糖尿病肾病的效果[J].河北医药,2023,45(01):105-107.
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