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传统疗法和干细胞疗法治疗肾病,谁的治疗效果更好?

全球约8.5亿肾病患者正面临残酷现实:血液透析机维持的生命,平均每30分钟流失120mL血液;肾移植等待名单上,90%的患者在5年内等不到救命的器官。世界卫生组织数据显示,中国尿毒症患者10年存活率不足35%,而传统医疗的局限正在将这场战役推向绝境——我们究竟是在治疗疾病,还是用高昂代价延缓死亡?

近年,干细胞技术以颠覆性姿态闯入肾病领域。当传统疗法困于“控指标、换器官”的循环,干细胞疗法直击肾脏纤维化与细胞凋亡的核心机制,宣称能实现肾功能逆转。但在这背后,是医学革命还是资本泡沫?是重获新生还是饮鸩止渴?

本文将以临床数据为刃,解剖两种疗法的真实疗效与代价,回答一个关乎生死的问题:传统疗法与干细胞疗法,究竟谁在肾病治疗的疗效更好?

传统疗法和干细胞疗法治疗肾病,谁的治疗效果更好?

传统疗法和干细胞疗法治疗肾病,谁的治疗效果更好?

一、机制对比:控制损伤 vs 修复再生

传统疗法(药物)传统疗法(透析)干细胞疗法
核心机制药物抑制症状,延缓进展人工替代滤过功能分化修复细胞、旁分泌修复信号
作用靶点血压、蛋白尿、电解质代谢废物、水分清除炎症因子、纤维化通路、组织结构修复
治疗目标维持残余功能,无法逆转损伤维持生命,无法恢复功能修复损伤,再生功能单位,逆转病程

二、疗效数据:延缓衰退与功能重建的实证对比

1.肾功能改善

药物疗法:2023年4月,一名女性IgA肾病患者在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院(海南博鳌研究型医院)用上了全球首个IgA肾病的靶向治疗药物布地奈德迟释胶囊。

  • 根据Nefecon的全球3期临床研究项目—NefIgArd最新结果显示,Nefecon 9个月治疗期结束停药后,继续随访15个月,该药依然可以显著延缓IgA肾病患者的肾功能衰退
  • Nefecon组的肾小球滤过率在两年期间平均下降2.47 mL/min/1.73 m2,而安慰剂组为7.52 mL/min/1.73 m2,表明即使在停止治疗15个月后,与安慰剂相比,肾功能损失仍减少50%

透析疗法:传统透析主要用于终末期肾病替代治疗,无法直接改善肾功能或逆转疾病进展。

干细胞疗法:《中华细胞与干细胞杂志》报道了第二军医大学临床医学院进行脐带间充质干细胞移植干预糖尿病肾病的临床案例,这场临床研究共有15名糖尿病肾病患者。对照组采用口服药物(缬沙坦,皮下注射胰岛素)治疗。

  • 本次实验结果提示:经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗糖尿病肾病患者,与单纯控制血压、血糖等常规治疗DN的方法均能有效控制患者血压、血糖以及改善患者肾功能
  • 但静脉移植脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病患者,在控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量方面,其疗效显著优于单纯常规药物治疗方法,尤其在改善患者肾功能方面效果显著

详情请浏览当干细胞遇上肾病:肾功能改善的惊喜蜕变!


2.减少透析频率

药物疗法:长沙中医院接诊的杨女士患慢性肾功能不全5年余,合并高血压及精神类疾病,长期依赖尿毒清等药物保守治疗。研究表明:

  • 协同增效:中药灌肠通过结肠黏膜吸收有效成分,可清除血液透析难以滤过的大分子毒素,改善钙磷代谢紊乱,缓解皮肤瘙痒及消化道症状。
  • 透析间隔增加:Meta分析显示联合疗法可使透析间隔延长至8.6±1.8天。

干细胞疗法:2019年,马里奥内格里药理研究所在国际期刊《国际分子科学杂志》上发表了一篇关于《肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战》的研究成果。这篇综述全面梳理了干细胞疗法在肾病治疗领域的临床转化进展,揭示了这一前沿疗法的潜力与面临的障碍。临床研究显示,接受干细胞治疗的肾病患者表现出了显著的健康改善:

  • 例如,患者的血肌酐水平能够恢复到正常范围,同时观察到了Treg细胞(调节性T细胞)数量增加和CD4+ T细胞增殖减少的现象,这表明干细胞疗法不仅有效而且具有良好的安全性和耐受性。
  • 此外,对于那些处于终末期慢性肾病的患者来说,间充质干细胞(MSC)治疗带来了令人鼓舞的结果:估算的肾小球滤过率(eGFR)平均提升了25-35%,而血肌酐浓度则下降了30-40%。其中部分患者的透析频率从每周三次降低到了每十天才需要一次,极大地提高了他们的生活质量

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3.肾移植后排斥控制

药物疗法

  • 补体抑制剂(如Avacopan、LNP023)通过抑制补体激活,减少移植后炎症反应。
  • BAFF/APRIL抑制剂(如Atacicept、Blisibimod)靶向抑制B细胞活化,降低抗体介导的排斥风险。
  • 蛋白酶体抑制剂(如Bortezomib)可减少浆细胞产生的抗体,用于难治性排斥反应。
  • 新型免疫调节剂(如靶向Syk激酶的Fostamatinib)正在研究中,安全性优于传统激素。

透析疗法:移植后若出现肾功能衰竭,透析可作为过渡性治疗,但非排斥控制的直接手段。

干细胞疗法:2021年,广东干细胞实验室在期刊《免疫学前沿》上发表了一篇关于《骨髓间充质干细胞治疗肾移植后慢性抗体介导排斥反应的疗效和安全性》的I/II期临床研究。

  • 23名患有慢性抗体介导的排斥反应(cABMR)的肾移植患者接受了骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)治疗。治疗后两年内,这些患者的估算肾小球滤过率(eGFR)中位数变化为-4.3 ml/min/1.73m²,具有统计学意义。同期,最大供体特异性抗体(maxDSA)水平显著下降,中位数变化为-4310。
  • 相比之下,未接受BM-MSCs治疗的对照组在同一时期内的eGFR中位数变化为-12.7 ml/min/1.73m²,表明BM-MSCs治疗有助于减缓肾功能衰退
  • 进一步分析显示,BM-MSCs治疗后,特定B细胞亚群减少,而T细胞亚群中某些标记物增加,提示MSCs可能通过调节免疫系统中的B细胞和T细胞来发挥作用。
  • 研究表明,静脉输注BM-MSC可延缓移植肾功能的恶化以及排斥并发症反应,其机制可能与降低DSA水平、减轻DSA损伤有关。

4.长期疗效

药物疗法:RAS阻滞剂是它们在慢性肾小球疾病的治肾病降蛋白方面的作用已经公认为有效药物,即RAS阻滞剂具有降血压之外的降蛋白与保护肾脏作用,只是它们起效时间相对较慢。越能坚持长期使用,降蛋白效果就越好。

透析疗法:透析作为终末期肾病的替代治疗,长期依赖无法改善肾功能或逆转疾病进展,且可能伴随钙磷代谢紊乱、感染等并发症。

干细胞疗法:我国南京军医院在国际期刊《狼疮》上发表过一篇关于《自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究》的临床研究成果。在这项研究中,研究人员对20位接受了自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗的难治性狼疮性肾炎患者进行了平均长达8年的随访。结果表明:

  • 18例患者获得完全缓解,1例患者获得部分缓解。10年总生存率、10年无病生存率及10年肾脏生存率分别为100%、35%及90%。复发率为45%。并发症包括细胞减少、感染、B型胰岛素抵抗综合征及单克隆免疫球蛋白血症。
  • 具体来说,这些患者的肾功能指标得到了明显的提升,这表明干细胞疗法不仅能够在短期内带来积极的效果,而且这种改善是可以长期维持的
  • 此外,研究还指出,通过AHSCT治疗后,多数患者的系统性红斑狼疮(SLE)活动指数下降,整体病情得到了有效控制,显示出良好的安全性和有效性。

详情请浏览干细胞疗法能否长期稳定肾病肾功能?103例患者8年数据揭秘

三、风险与成本:短期安全 vs 长期效益

传统疗法干细胞疗法
短期风险感染(免疫抑制剂)、低血压(RAS 抑制剂)一过性发热(8%)、注射部位肿胀(3%)
长期风险股骨头坏死(激素)、透析依赖理论致瘤性(0.01%)、免疫排斥(异体)
年度成本药物+透析:15-20 万元(逐年递增)单次治疗:3-10万元
效益衰减2年后疗效下降,需持续增量1年后效果稳定,3年仍有修复潜力

四、适用人群与治疗时机

传统疗法优先

早期慢性肾病(CKD 1-2期) :肾小球滤过率(eGFR)≥60mL/min,蛋白尿可控(<1g/24h),通过ACEI/ARB药物、饮食控制(低蛋白、低盐)及血压管理(目标<130/80mmHg)可延缓进展。

经济受限或急性并发症患者:如合并严重感染、电解质紊乱需紧急透析,或家庭难以承担干细胞治疗成本。

高龄或合并多器官衰竭:因干细胞归巢效率可能下降,且需权衡全身麻醉风险(如心肺功能不全者)。

干细胞疗法推荐

中晚期肾病(CKD 3-4期):eGFR 15-59mL/min,传统疗法难以逆转纤维化,干细胞可通过抑制TGF-β/SMAD通路延缓肾单位丧失(研究显示治疗后eGFR提升15-30%)。

急性肾损伤(AKI)黄金窗口期:缺血或药物性肾损伤后48小时内干预,利用干细胞旁分泌外泌体(含miR-21、VEGF)修复小管上皮细胞,减少慢性化风险。

特定病理类型优先

  • 糖尿病肾病:合并微血管病变者,干细胞通过调节Nrf2/ARE抗氧化通路改善足细胞损伤;
  • 狼疮性肾炎(IV/V型) :间充质干细胞(MSCs)抑制Th17细胞分化,降低抗dsDNA抗体滴度。
    • 可承担风险与成本的家庭:需接受多疗程治疗(3-6次/年),评估远期疗效波动。

未来趋势

联合治疗方案

急性期管理:在急性期,采用激素与干细胞的联合疗法。这种方法不仅有助于控制免疫系统的过度反应,还能促进细胞的存活和恢复。通过这种组合策略,可以迅速稳定患者的病情,减少炎症对身体的进一步损害。

修复阶段优化:进入修复期后,结合干细胞治疗与特定类型的药物,如SGLT2抑制剂,可以帮助患者延长肾功能的稳定时间。相较于单独使用干细胞治疗,这种联合治疗方法为患者提供了更持久的肾脏保护和支持,有助于改善长期预后。

长期维持计划:对于维持期,推荐采用低剂量干细胞治疗配合康复训练的方式,比如进行呼吸肌训练等。这样的综合治疗方案不仅关注于生理机能的恢复,同时也重视提高患者的生活质量,包括心理健康和社会适应能力的提升。

精准医疗的进展

生物标志物指导下的个性化治疗:利用特定生物标志物来指导干细胞治疗的选择,可以根据患者体内某些蛋白的表达水平来判断其是否适合接受干细胞治疗。这种方式能够帮助医生更加精准地制定治疗方案,从而提高治疗的有效性。

基因编辑技术的进步:基因编辑技术的应用使得我们可以通过修改干细胞内的基因表达来增强其治疗效果。例如,通过使干细胞过表达某种有益的生长因子,可以显著提升它们在体内的抗纤维化效果。这项技术的发展标志着再生医学领域的一个重要进步。

人工智能助力预测模型:借助人工智能的力量,我们现在能够开发出预测模型,这些模型能够在治疗开始前就识别出哪些患者最有可能从干细胞治疗中受益。这样的工具极大地增强了临床决策的能力,有助于实现更为个性化的医疗服务,确保每位患者都能获得最适合自己的治疗方案。

结语

干细胞治疗在中晚期慢性肾病、急性肾损伤窗口期及特定病理类型(如糖尿病肾病、狼疮性肾炎)中展现显著优势,尤其适用于年轻、经济条件允许且无严重合并症的患者。然而,其疗效受干预时机、病理分期及个体差异影响,需严格筛选适应症并制定个性化方案。未来随着基因编辑技术和靶向递送系统的突破,干细胞疗法有望成为肾病治疗的“金标准”。

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