肾脏疾病（KD）是一个全球性的公共卫生问题，影响全球超过7.5亿人口，每年导致500万至1000万人死亡，主要常见疾病是急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏疾病（CKD）。既往研究表明，KD的发生发展与肥胖、糖尿病、乙型肝炎病毒感染等均相关。同时，KD进展是也心血管疾病的独立危险因素。

目前，常见的KD治疗方法有药物、血液透析和腹膜透析、肾移植等。然而，由于肾损伤的不可逆性、药物治疗的毒性作用、透析的不方便以及肾移植供体的短缺和昂贵，仍然无法达到预期的疗效。因此，迫切需要探索新的治疗策略来减缓KD的进展。

近年来，间充质干细胞（MSCs）因其多向分化和自我更新的能力在损伤修复中显示出巨大的潜力。临床前和临床试验均表明，间充质干细胞对肾损伤具有修复和保护作用。然而，任何新型疗法的安全性始终是临床应用的核心考量。

本文将结合多项临床研究数据，系统探讨间充质干细胞治疗肾病的安全性，并分析其潜在风险与未来优化方向。

间充质干细胞治疗肾脏疾病：真的安全吗？

一、间充质干细胞治疗慢性肾病的安全性

2024年，我国科研团队在国际期刊《疾病与健康研究最新更新》发表了一项关于间充质干细胞（MSCs）治疗慢性肾病（CKD）的临床病例报告。该研究聚焦于肾衰竭和反复发作肾结石的治疗，随访期长达5年，为干细胞疗法在慢性肾脏病领域的长期稳定性疗效和安全性提供了关键证据。

经过间充质干细胞治疗及长达5年的随访，患者肾功能实现显著且稳定的改善。并且输注期间、输注后以及任何后续随访中均未报告任何不良事件。此外，5年随访时，患者仍然身体健康，没有任何严重不良事件。

研究表明，间充质干细胞将会成为一种安全有效治疗慢性肾病和肾结石的现代方法。早期诊断和采用干细胞疗法治疗有可能改善肾衰竭，并可能成为预防未来血液透析或肾移植的金标准。

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二、间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性

2023年10月，爱尔兰戈尔韦大学医学院牵头在国际期刊《美国肾脏病学会杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效》的一项随机临床试验。

本次研究纳入了16名患有2型糖尿病和进行性糖尿病肾病的成年人参与了一项随机、安慰剂对照、剂量递增的1b/2a期试验。在16名随机参与者中，有14名按照方案完成了18个月的随访。

所有随机分组的参与者在接受研究治疗时健康状况稳定。16名参与者中，15名未出现细胞或安慰剂输注的不良反应。因此，在输注期间以及随后的8小时观察期内，体温、脉搏、呼吸频率、血压和血氧饱和度均保持稳定。1名接受安慰剂治疗的参与者在输注完成后不久出现中度支气管痉挛。该病例中，参与者在约50分钟后接受适当的药物治疗后完全康复。在输注至1个月随访期间，未出现其他不良反应。（见图1）

在长期随访（2-18个月）中，细胞治疗组记录4名受试者共11起严重不良事件（SAE），但均与干细胞相关产品无关。

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三、间充质干细胞治疗急性肾损伤的安全性

2021年，中国人民解放军总医院第一医学中心在行业期刊《中华医学信息导报》上发表了一篇关于’干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展‘的研究成果。

文章介绍了，研究人员在2008年开展了间充质干细胞用于急性肾损伤的Ⅰ期临床研究，评价MSC在心脏直视手术后急性肾损伤患者中应用的安全性和有效性。对16例急性肾损伤高危患者，使用干细胞移植。经过6个月的随访，肾功能显著改善，没有观察到严重不良反应。说明干细胞是一种安全的干预方法。

随后在2017年开展的干细胞用于急性肾损伤的Ⅱ期多中心随机对照临床研究，观察干细胞加速急性肾损伤患者肾功能恢复的疗效。156例急性肾损伤患者接受干细胞调理，结果发现干细胞安全、患者耐受性良好。

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四、间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的安全性

2020年，韩国首尔汉阳大学风湿病医院在国际期刊《风湿病年鉴》上发表了一篇关于《同种异体骨髓间充质干细胞在狼疮性肾炎的1期研究中的安全性》的临床研究成果。

本次研究纳入了七名患者。患者通过静脉输注接受CS20AT04。前3名患者接受的初始剂量为2.0×10⁶细胞/千克，没有任何剂量限制性毒性。

有1名患者由于输注过程中的技术错误而未接受完整的2.0×10⁶细胞/千克剂量。但该患者没有表现出剂量限制性毒性，但又招募了1名患者，以便有3名患者接受完整的2.0×10⁶细胞/千克剂量，然后升级到下一剂量。接下来的3名患者接受3.0 x10⁶细胞/千克剂量，没有任何剂量限制性毒性。

研究表明，不同剂量的间充质干细胞治疗狼疮性肾炎患者是安全性。

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五、潜在风险与挑战

异体移植的免疫排斥：尽管MSCs免疫原性较低，但异体移植仍可能引发轻微免疫反应（如皮疹、发热）。

肿瘤形成风险：理论上的担忧，MSCs的增殖能力可能促进异常细胞增生，但迄今为止，人体研究中尚未发现MSCs治疗后肿瘤形成的直接证据。

标准化与质量控制

• 细胞制备差异：不同来源MSCs的培养条件、扩增倍数及活性差异可能导致疗效和安全性波动。
• 剂量与给药途径：目前缺乏统一的最佳剂量和给药方案，可能影响治疗效果和风险控制。

未来方向与建议

标准化治疗流程：包括细胞来源（自体/异体）、预处理方法（如缺氧或细胞因子激活）及输注途径的优化。

长期监测机制：需建立10年以上的随访体系，重点关注迟发性不良反应（如肿瘤、纤维化）。

联合治疗策略：结合基因编辑技术（如增强MSCs的靶向性）或外泌体疗法，可能进一步提升安全性。

结语

综上所述，间充质干细胞在治疗多种肾脏疾病中展现出良好的安全性和潜力。无论是慢性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤还是狼疮性肾炎，临床试验均表明其不良反应发生率低且可控，长期随访未发现严重安全隐患。这一新兴疗法为肾病患者提供了新的治疗选择，尤其在修复肾功能、延缓疾病进展方面展现出独特优势。然而，未来仍需进一步优化标准化治疗流程，加强长期安全性监测，并探索联合治疗策略，以推动干细胞疗法从实验走向临床，真正惠及更多患者。

相关阅读：间充质干细胞治疗肾病：从修复到再生的4大原理机制揭秘

参考资料：

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