全球超过1700万人患有脑瘫，脐带血细胞与EPO联合治疗为这一难治性疾病带来了新的希望。

脑瘫(CP)是一种终身残疾疾病，几乎无法治愈，其特征是由于大脑发育中的非进行性障碍导致运动和行为异常。近年来，自体或同种异体脐带血（UCB）细胞疗法已被多位学者尝试作为治疗CP儿童的新选择。

UCB细胞具有神经保护、抗炎和抗凋亡特性，能修复CP儿童受损大脑组织，消除神经炎症。最新研究表明，添加促红细胞生成素(EPO)联合治疗可以显著增强对CP儿童的治疗效果。

脐带血细胞+EPO治疗严重脑瘫：临床试验证实多次输注效果更佳 | 新方案

作为增强细胞治疗功效的一种创新方法，Mi Ri Suh团队在先前随机对照试验基础上进行了为期12个月的扩展研究，首次追踪了同种异体脐带血干细胞治疗脑瘫超过12个月的长期疗效，证实了多次输注的协同效应持续存在。

01 脑瘫的治疗挑战与现状

脑瘫是最常见的儿童身体残疾原因，全球发病率约为每1000名活产婴儿中有2-3例。其特征是运动和姿势发育障碍，常伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍。

传统治疗方法主要集中在康复训练、肌肉松弛剂和手术干预，但这些方法只能缓解症状，无法改变疾病的根本进程。细胞治疗作为再生医学的新兴领域，为脑瘫患者提供了新的治疗思路。

脐带血细胞因其富含造血干细胞和间充质干细胞，具有神经保护、抗炎和促进神经再生的多重作用机制，成为脑瘫治疗的研究热点。

02 研究设计与患者特征

患者资料：在完成之前试验的88 名儿童中，有76名儿童同意参加本次扩展研究，接受第2次干预后，有7名儿童在研究期间因拒绝随访而被排除在疗效评估之外（A组2名，B组1名，C组2名，D组2名），最后69名儿童（4.29±1.28岁，男：女= 34:35）被纳入长期疗效分析（见表1）。

03 治疗方案创新：四次输注策略

方 法：取得患者家属知情同意后，A组和B组给与同种异体UCB细胞，每日口服7 mg/kg环孢素；C组和D组给予由自体外周血和环孢素载体制备的UCB安慰剂。此外，A组和C组在UCB细胞或UCB安慰剂输注前2小时静脉注射500 IU/kg的EPO，从D+3开始，以3天为间隔，注射5次。在该试验中，所施用的平均总有核细胞(TNC)数为4.4*107/kg。

结果：①UCB细胞治疗的安全性：在该试验中有2名患者发生了4 项不良事件（咳嗽、恶心、发热和轻度肺炎），被认为可能与干预有关，通过常规处理后恢复。研究期间还报告了5例较为严重的不良事件（流感、癫痫和支气管炎），分析发现与干预无关。

04 安全性表现良好

治疗安全性结果显示：

治疗相关不良事件：2名患者发生4项不良事件（咳嗽、恶心、发热和轻度肺炎），所有事件均通过常规处理后恢复，无长期或不可逆不良反应。

非相关严重事件：5例较为严重的不良事件（流感、癫痫和支气管炎），分析确认与干预措施无关。

这些结果表明，UCB细胞与EPO联合治疗方案安全性良好，耐受性高，适合儿童患者使用。

05 运动功能显著改善

粗大运动功能测量-66 (GMFM-66)评分：四组GMFM-66评分均有改善，A组和B组在21个月(T21)和27个月(T27)时表现出显著改善，C组在T18和T21时评分增加，D组仅在T27时有所改善（图1）。

粗大运动表现测量(GMPM)评分：A组、B组和D组的GMPM评分在T27时均升高，改善趋势持续至27个月随访期。

结果表明，联合治疗组（A组）改善最显著，且效果持续时间最长。

06 发育进程加速

贝利婴儿发育量表II (BSID-II)评分：大多数患者的BSID-II心理和运动量表评分与T15时相比有所改善，联合治疗组在认知和运动发育方面进步明显。

发育量表的改善表明，治疗不仅影响了运动功能，还促进了整体神经发育进程，这对于脑瘫患儿的长期预后具有重要意义。

07 严重患者获益更多

在41例粗大运动功能分类系统（GMFCS）IV或V严重受损儿童中：

• 与D组相比，A组从T0到T18的GMPM评分有显著改善
• A组GMPM变化率从T0到T27均有很大改善（图2）
• 严重患儿的改善程度反而更加明显

这一发现特别令人鼓舞，因为严重脑瘫患儿通常治疗反应较差，传统治疗方法效果有限。联合治疗方案为这些患者提供了新的希望。

08 细胞剂量与疗效正相关

细胞数量分析发现：

剂量效应关系：

• TNC数较高的组在GMFM和BSID-II方面均表现出较大增益
• T21和T27运动评分以及T18、T21和T27的BSID-II心理评分更高
• Spearman相关性检验显示，TNC数量与BSID-II心理评分变化存在中等相关性（图3）

这些结果强调了一个重要临床原则：细胞治疗剂量至关重要，足够数量的细胞是获得良好治疗效果的前提。

05 运动功能显著改善

②各组粗大运动功能测量-66 (GMFM-66)评分变化：四组GMFM-66评分均有改善，其中A组和B组在21个月(T21)和27个月(T27)时表现出显著改善，C组在T18和T21时评分增加，D组仅在T27时有所改善（图1）。

③各组粗大运动表现测量(GMPM)评分和贝利婴儿发育量表II (BSID-II)评分变化：A组、B组和D组的GMPM的评分变化在T27时相似，评分均升高。此外，大多数患者的BSID-II心理和运动量表评分与T15时相比有所改善（图1）。 

④有效性与严重程度比较分析：在41例粗大运动功能分类系统（GMFCS）IV或V严重受损儿童中，与D组相比，A组从T0到T18的GMPM评分有显著改善。通过GMPM变化率与D组相比发现，A组GMPM变化率从T0到T27均有很大改善（图3）

⑤细胞数量在治疗中的重要性：将各组除以所施用TNC数中值(4.4 *107/kg)后，对细胞数结果进行分析发现，TNC数较高的组在GMFM和BSID-II方面均表现出较大增益，T21和T27 运动评分以及T18、T21和T27的BSID-II心理评分高于TNC数较低的治疗组（图4）。Spearman相关性检验显示，TNC数量与BSID-II心理评分从T15到T27的变化存在中等相关性。

06 研究意义与临床价值

这项研究具有几个重要创新点和临床意义：

治疗策略创新：首次采用UCB细胞+EPO联合方案，四次输注的密集型治疗策略，长期随访证实效果持续性。

安全性证实：联合治疗方案安全性良好，适合儿童患者长期使用。

疗效证明：运动功能和发育进程均获改善，严重患儿也能从中获益，剂量效应关系为临床方案优化提供依据。

总 结：这项研究表明，脐带血细胞与EPO联合多次输注治疗严重脑瘫安全有效，能显著改善运动功能、促进发育进程，且效果持续超过2年。

随着进一步研究的深入，这一治疗方案有望成为脑瘫综合治疗的重要组成部分，特别是对于那些传统治疗效果有限的严重患儿。该研究为再生医学在儿科神经系统疾病中的应用开辟了新的道路。

参考资料：

Mi Ri Suh, Kyunghoon Min, Kye Hee Cho, Jongwook Kim, Ikhyun Lim Mijin Park, Eun‑Min Noh and Min Young Kim. Maintenance of the synergistic efects of cord blood cells and erythropoietin combination therapy after additional cord blood infusion in children with cerebral palsy: 1-year open-label extension study of randomized placebo-controlled trial. Suh et al. Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:362.

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