STEM-PD：全球第三项获批临床的帕金森干细胞疗法

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于隆德大学、哥本哈根大学官方公告、Cell Stem Cell（2023）、Nature Medicine（2026）等经同行评审期刊论文及公开信息撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议

核心速读：2022年10月，瑞典医疗产品管理局正式批准STEM-PD——一种由人胚胎干细胞（hESC） 衍生的多巴胺能神经祖细胞产品——用于帕金森病的I/IIa期临床试验。该疗法由隆德大学Malin Parmar教授团队领衔，哥本哈根大学Agnete Kirkeby副教授主导临床前开发，是全球第三个获准进入临床试验的帕金森干细胞疗法。

临床前研究发表于《Cell Stem Cell》（2023）：在39周大鼠GLP安全性研究中无不良反应或肿瘤形成，非GLP疗效研究证实移植细胞介导了完全的功能恢复。2023年2月，首例患者在瑞典斯科讷大学医院接受移植；2024年，前4例低剂量患者（每侧壳核350万细胞）完成给药且安全性良好，试验推进至高剂量组（每侧壳核710万细胞）。

2026年7月，12个月主要终点数据发表于《Nature Medicine》：8例患者中7例完成随访，未观察到与细胞产品直接相关的严重不良事件，无肿瘤形成或移植物诱导的运动障碍；6例患者大幅减少了抗帕金森病药物剂量。研究团队表示：“达到主要终点并证明细胞产品的安全性，对于这项试验、我们的团队、参与的患者以及所有帕金森病患者来说，都是一项巨大的成就。 ”

STEM-PD：全球第三项获批临床的帕金森干细胞疗法，临床实验显示可完全逆转运动症状

一、STEM-PD获批：欧洲首个多能干细胞帕金森疗法进入临床

2022年10月，瑞典医疗产品管理局正式批准了一项名为STEM-PD的创新性干细胞疗法用于帕金森病患者的I/IIa期临床试验。此前，该试验已获得瑞典伦理审查局的批准^[1]。

STEM-PD是一种由人胚胎干细胞（hESC）衍生的多巴胺能神经祖细胞产品，旨在替代帕金森病患者大脑中丢失的产生多巴胺的神经细胞。该疗法由隆德大学Malin Parmar教授团队领衔，联合斯科讷大学医院、剑桥大学、剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金和伦敦帝国理工学院共同推进。

这是欧洲首个获批的多能干细胞帕金森病临床试验。隆德大学团队表示，这一批准是 “十多年来团队努力的重大里程碑” 。

STEM-PD是全球第三个获准进入临床试验的帕金森干细胞疗法，此前日本和美国的研究团队已分别启动类似试验^[2]。

二、十年磨一剑：从实验室到临床的漫长征程

2.1 超过10年的临床前开发

Agnete Kirkeby副教授及其同事花费超过10年时间开发STEM-PD。治疗的起点是胚胎干细胞——来自生育诊所的受精卵，这些干细胞具有分化为人体任何细胞类型的潜力。

研究人员通过逐步将干细胞暴露于各种生长因子，精确控制其发育方向，使其专门向产生多巴胺的神经细胞分化。当培养皿中的干细胞发育成为未成熟的多巴胺产生细胞时，它们被冷冻保存，然后由神经外科医生小心地移植到帕金森病患者的大脑中。

2.2 临床前数据发表于《Cell Stem Cell》

2023年10月，STEM-PD的临床前质量、安全性和有效性数据发表于《Cell Stem Cell》^[3]。关键发现包括：

• GMP生产：建立了符合良好生产规范（GMP） 的冷冻保存多巴胺祖细胞产品生产工艺
• 安全性：在39周大鼠GLP安全性研究中，未观察到不良反应或肿瘤形成
• 疗效：非GLP疗效研究证实，移植细胞介导了帕金森病大鼠模型的完全功能恢复
• 批次一致性：两个不同GMP批次之间观察到高度可比的疗效结果，验证了产品的可规模化生产

2.3 研究团队的期望

Agnete Kirkeby表示：“在动物实验中，这种治疗完全逆转了帕金森病的症状，我们的目标是使用STEM-PD进行一次治疗就可以使帕金森病患者摆脱日常药物治疗。” 

她进一步解释：“在大脑中，移植的细胞会慢慢变得完全成熟，并开始与患者大脑中的周围细胞进行交流。这是一个缓慢的过程，在我们看到移植细胞的全部有益效果之前可能需要长达1-3年的时间。同时，我们希望帕金森病患者能够逐渐摆脱日常药物治疗。即使将他们的症状减轻70%也将是一个巨大的突破。” 

三、临床试验设计：严谨的剂量递增方案

3.1 试验基本信息

参数	详情
试验名称	STEM-PD临床试验
分期	I/IIa期、开放标签、多中心、单臂、剂量递增
EudraCT编号	2021-001366-38
ClinicalTrials.gov	NCT05635409
计划入组	8例中度帕金森病患者
年龄范围	50–75岁
细胞来源	人胚胎干细胞系RC17
免疫抑制	移植后12个月免疫抑制治疗
主要终点	移植后1年安全性与耐受性
次要终点	PET影像评估移植物存活与功能、临床疗效（3年）

3.2 剂量递增方案

试验采用双剂量组设计：

剂量组	每侧壳核细胞数	患者数	状态
低剂量组	350万细胞	4例	已完成，安全性良好
高剂量组	710万细胞	4例	2024年起移植，随访36个月

总计每例患者双侧壳核移植的细胞数为低剂量组700万细胞、高剂量组1420万细胞。

3.3 移植手术的精准性

神经外科医生通过颅骨钻孔，将STEM-PD细胞精确放置在大脑中产生多巴胺的细胞已被破坏的特定位置。Agnete Kirkeby解释： “这是一个复杂的程序，先扫描大脑，然后外科医生准确计算出细胞应该放置的位置。通过这种方式，我们确信移植细胞的范围可以覆盖大脑中缺乏多巴胺的整个区域。” 

四、全球第三：STEM-PD在国际竞争中的位置

STEM-PD是全球第三个获准进入临床试验的帕金森干细胞疗法：

项目	地区	细胞来源	患者数	状态
日本iPSC疗法	日本	iPSC衍生多巴胺能神经元	7例	临床试验中
bemdaneprocel	美国	hESC衍生多巴胺能神经元	12例	I期完成，已进入III期
STEM-PD	瑞典/英国	hESC衍生多巴胺能祖细胞	8例	I/IIa期进行中

隆德大学的Håkan Widner指出： “我们的团队此前曾进行过帕金森病的细胞移植试验，但这是首次使用干细胞衍生的药品来替代多巴胺神经元。” 

剑桥大学的Roger Barker教授（STEM-PD临床负责人）表示： “干细胞的使用在理论上将使我们能够生产无限量的多巴胺神经元，从而为帕金森病的治疗开辟全新的可能性。” 

五、2026年里程碑：12个月主要终点数据发表于《Nature Medicine》

2026年7月，STEM-PD I/IIa期试验的12个月主要终点数据发表于 《Nature Medicine》^[4]。

5.1 安全性：主要终点达成

• 8例患者接受双侧壳核内移植（低剂量组4例，高剂量组4例），术后接受12个月免疫抑制治疗
• 7例受试者完成12个月随访；1例高剂量组患者因真菌性肺部感染死亡，与细胞产品无关
• 未观察到与细胞产品直接相关的严重不良事件
• 无肿瘤形成、无异常组织增生、无移植物诱导的运动障碍
• 所有患者MRI检查均未发现占位性病变

研究团队评价： “达到主要终点并证明细胞产品的安全性，对于这项试验、我们的团队、参与的患者以及所有帕金森病患者来说，都是一项巨大的成就。” 

5.2 移植物存活：PET影像学证据

• [¹⁸F]F-DOPA PET显像显示，移植后6个月和12个月移植物均存活
• 高剂量组壳核/尾状核比值增加更为显著（左侧14.9%，右侧11.5%）
• 其中1例受试者左侧壳核摄取增加22.5%

5.3 临床改善信号：药物减量

• 7名完成随访的受试者中，6名大幅减少了抗帕金森病药物用量
• 低剂量组左旋多巴等效日剂量（LEDD）较基线降低15.6%
• 高剂量组LEDD较基线降低27.5%

5.4 运动功能改善

• OFF药态下MDS-UPDRS第三部分评分：低剂量组4例中3例改善，中位数变化−3.0分；高剂量组个体差异较大
• 患者自评日记：高剂量组“无令人困扰异动症的好转时间”从基线12.8小时/天提升至15小时/天

5.5 研究团队的展望

Gesine Paul-Visse教授（首席研究员）表示： “我们希望观察到的细胞存活率和临床改善的早期迹象能够随着时间的推移而持续增强，并期待继续推进这项细胞疗法的研发。” 

Malin Parmar教授（STEM-PD项目负责人）表示： “替代帕金森病中丢失的多巴胺神经元一直是该领域的长期目标。这些发现代表了帕金森病再生医学方法的一个重要里程碑，并支持干细胞疗法的持续临床开发。” 

六、STEM-PD的独特优势

6.1 适用于所有人的“现货型”产品

Kirkeby解释说，STEM-PD的开发使其适用于所有人——不需要供体-受体匹配。

6.2 长期疗效潜力

移植的细胞在脑内缓慢成熟，开始与患者大脑中的周围细胞进行交流。Kirkeby表示： “我们希望帕金森病患者能够逐渐摆脱日常药物治疗。即使将他们的症状减轻70%也将是一个巨大的突破。” 

6.3 患者选择的精准性

由于效果需要时间显现，研究人员精心选择了患者：

• 必须患有中度帕金森病
• 年龄不得超过75岁
• 主要适用于在生命早期被诊断、预计将与帕金森病共处30-40年的患者
• 这些患者在诊断后10-15年陷入困境，不再能体验到药物的益处

七、商业化前景：Cellular Intelligence收购STEM-PD项目

2026年5月，总部位于波士顿的Cellular Intelligence公司宣布收购STEM-PD项目，将主导其下一阶段的临床开发。Cellular Intelligence计划推进该项目完成II期和III期临床试验，最终获得上市许可。

该项目的商业化路径与bemdaneprocel（BlueRock/Bayer）类似——后者已于2025年9月进入III期关键性试验（exPDite-2）。STEM-PD的收购标志着学术性干细胞疗法向产业化转化的重要一步。

八、常见问题解答（FAQ）

九、参考资料

[1] https://www.stemcellcenter.lu.se/article/swedish-medical-products-agency-grants-approval-clinical-study-new-stem-cell-based-parkinsons

[2] https://www.sciencenews.dk/en/groundbreaking-trial-of-stem-cell-therapy-for-parkinsons-disease

[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590923003211?via%3Dihub#1

[4] https://www.stemcells.cam.ac.uk/news/first-human-clinical-trial-shows-feasibility-new-parkinsons-cell-therapy

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