精神分裂症的治疗长期面临阴性症状改善有限、药物副作用明显、患者依从性差等挑战。近年来，从新型药物的机制突破到神经调控技术的智能升级，从精准医疗的模型构建到干细胞疗法的临床探索，一系列创新成果正重塑这一领域的治疗格局。
截至2025年10月，全球有7类前沿治疗技术展现出显著效果，涵盖新型抗精神病药物、神经调控技术、长效制剂、精准医疗指导、干细胞疗法、心理与康复治疗以及综合治疗体系。本文将系统梳理这些领域的最新突破，解析其科学原理、临床应用及未来潜力，为精神分裂症患者和医学界提供创新治疗方向的全景式洞察。
2025精神分裂症治疗指南：7项最新治疗方法你都了解吗？
一、新型抗精神病药物的临床突破
1.1 占诺美林-曲司氯铵（KarXT）
KarXT是一种在研口服双药固定剂量组合，由xanomeline（占诺美林）和trospium（曲司氯铵）组成。2024年9月，FDA批准BMS新药KarXT上市，成为50年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。
这一突破性疗法基于精神分裂症患者胆碱能系统功能紊乱的病理特征——尤其是M1和M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）信号异常与阴性症状的密切关联——通过中枢-外周协同作用机制实现精准干预。
III期临床试验数据显示，在所有与安慰剂的对照试验中，KarXT均达到其主要终点，证明与安慰剂相比，患者在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上具有统计学显著和临床意义的降低。[1]
通过PANSS阳性、PANSS阴性和PANSS阴性Marder因子子量表（试验的次要终点）测量，KarXT组患者精神分裂症的阳性和阴性症状均减少。同时，KarXT在安全性和耐受性方面也表现出色，最常见的不良事件是胆碱能性质的，严重程度为轻度至中度。
相较于传统针对D2受体的非典型抗精神病药物，KarXT展现出对阴性症状良好的治疗效果，并且能够更早地发挥作用并持续改善症状，同时减少运动系统副作用，降低代谢风险，有望成为精神分裂症治疗领域革命性的药物。
1.2 NBI-1117568（M4选择性激动剂）
2025年4月30日，Neurocrine Biosciences公司宣布启动一项III期注册研究项目，以评估公司在研口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂NBI-1117568作为精神分裂症潜在治疗药物的有效性、安全性和耐受性。该研究预计将入组约280名患者，标志着该药物从II期研究向注册审批的关键迈进。[2]
本次III期试验基于II期研究的积极结果。在每日一次20毫克剂量组中，NBI-1117568达到主要终点：研究发现：
- 核心疗效指标：第6周时，患者阳性和阴性症状量表（PANSS）总分较基线显著降低，安慰剂校正后平均降幅达7.5分，总分从基线下降18.2分，达到临床显著改善标准。
- 多项次要终点达标：包括临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分、Marder因子评分（阳性症状改善）及Marder因子评分（阴性症状改善）均显示统计学显著进步。
- 安全性：NBI-1117568在所有研究剂量下总体上都是安全的且耐受性良好，且胃肠道和心血管不良事件极少。
作为首个靶向M4受体的正构激动剂，NBI-1117568通过调节中枢胆碱能系统，精准干预精神分裂症的核心病理机制。其II期研究中对阴性症状的显著改善，填补了现有药物在该领域疗效不足的空白。若III期试验成功，将为数百万患者提供革命性治疗方案。
1.3 布瑞哌唑口崩片
2025年7月22日，北京康立生医药技术开发有限公司的布瑞哌唑口崩片在健康人体中的生物等效性试验（临床试验登记号：CTR20252926）。该药物适应症为抑郁症和精神分裂症，其口崩片剂型设计旨在提升用药便利性与患者依从性。[3]
本次试验采用随机、开放、两制剂、三周期、三臂交叉设计，评估受试制剂与参比制剂在空腹及餐后状态下的相对生物等效性。具体方案为：每周期单次口服2mg药物，试验药物需置于舌中部，在无水或伴水状态下崩解后吞服，全程共完成三个周期，各周期间设置28天清洗期。主要研究目标为比较健康受试者不同给药条件下药物的吸收速率与程度，为后续临床应用提供关键药代动力学数据支持。
该试验通过系统评估布瑞哌唑口崩片的生物等效性，不仅为药物剂型优化和临床剂量调整提供科学依据，也为抑郁症及精神分裂症患者提供更便捷、安全的治疗选择，推动精神类药物研发向精准化、人性化方向发展。
1.4 苯甲酰胺类药物LB-102
2025年1月8日，LB Pharmaceuticals公司宣布其潜在“first-in-class”苯甲酰胺类抗精神分裂症药物LB-102的II期NOVA研究达到主要终点，标志着该药物正式进入III期临床阶段。[4]
该研究验证了LB-102在疗效和安全性上的突破性优势，有望成为新一代抗精神分裂症治疗药物的标杆。
试验规模：359名急性加重期精神分裂症患者被随机分配至每日三次口服LB-102（50 mg、75 mg、100 mg）或安慰剂组。
分析显示，NOVA研究达到了主要终点，即在第4周时，患者的PANSS总评分较基线产生统计学显著下降：
- 50mg剂量组（n=107）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少5.0分。
- 75mg剂量组（n=108）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少4.7分。
- 100mg探索性剂量组（n=36）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少6.8分。
研究表明，LB-102通过优化药代动力学，实现每日单次服药（较传统药物如氨磺必利的每日两次更便捷），同时展现双重优势：疗效显著——PANSS总评分改善幅度优于安慰剂且呈现剂量依赖性；安全性突出——锥体外系反应发生率低，几乎无催乳素升高风险，且极少引发QT间期延长（传统D2受体拮抗剂常见副作用）。
二、神经调控技术的智能化升级
2.1 eMedica电磁疗法
2025年5月27日，《美国精神康复杂志》上发表了一项关于使用Emedica技术对30名患者进行精神病临床管理的电磁神经调节的初步研究。[5]
研究团队开发了一种基于eMedica系统的非侵入性辅助治疗方法，通过调节神经元活动改善精神病症状。该技术通过临床验证，在30患者中评估了其改善精神病（包括精神分裂症患者）症状的疗效与安全性。
研究采用每日三次的餐后电磁调制治疗方案，结合汉密尔顿抑郁量表等标准化工具进行症状评估。结果显示：
73%的受试者情绪稳定性显著提升，67%的患者睡眠质量改善且焦虑/抑郁症状减轻，治疗结束后患者日常活动依从性及整体健康状况均有所优化。安全性方面，仅10%的受试者出现短暂刺痛感，未发生严重不良事件，验证了该技术的临床耐受性。
作为一种新型神经调控手段，eMedica系统展现出无创、便捷的技术优势，其作用机制可能与调节神经递质平衡或增强突触可塑性相关。尽管该研究样本量较小且缺乏长期随访数据，但其初步结果为精神障碍治疗提供了新方向。未来需通过大规模随机对照试验进一步验证疗效，同时探索其与药物治疗或其他神经调控技术的协同效应，以推动精神医学领域的精准化治疗发展。
2.2 深部脑刺激＋数字监测
2025年3月28日，巴塞罗那诊所精神分裂症科在《Spanish Journal of Psychiatry and Mental Health》上发表了一篇关于《深部脑刺激和数字监测对难治性精神分裂症和双相情感障碍患者的治疗：病例系列》的临床结果。[6]
这项为期一年的观察性纵向研究纳入4名符合难治性标准的患者（经至少两种抗精神病药物足剂量足疗程治疗无效），通过植入式深部脑刺激（DBS）系统评估其对精神症状的干预效果。
研究结果显示：
治疗反应分层显著：两名患者（N1、N3）在DBS干预后表现出显著且持久的症状缓解，阳性症状和阴性症状均得到改善；第三名患者（N2）症状缓解程度达到临床意义阈值；仅一名患者（N4）未观察到显著变化。值得注意的是，三名有效患者在DBS治疗后成功停用维持性电休克治疗（ECT），而无效患者重新启用ECT后未出现安全性问题。
安全性表现优异：研究期间未发生手术相关并发症或严重副作用，所有患者认知功能保持稳定，未出现DBS常见的记忆损害或执行功能下降。此外，参与者体力活动和睡眠模式呈现个体化差异，提示神经调节可能通过影响昼夜节律改善整体功能状态。
数字监测技术创新：研究首次引入可穿戴设备进行被动数据采集，实时追踪患者行为模式与生理指标（如心率变异性、运动频率）。尽管当前技术仅实现数据记录功能，但其与DBS的结合为未来开发闭环调控系统奠定基础 —— 通过算法分析动态调整刺激参数，有望实现精准精神病学的个性化干预。
该研究证实了DBS在难治性精神疾病中的可行性，尤其在减少ECT依赖和维持认知功能方面表现突出。尽管样本量较小且缺乏长期随访数据，但其创新性地将神经调控与数字技术结合，为突破传统治疗瓶颈提供了新思路。
三、长效制剂破解治疗依从性难题
阿丽唯®（注射用阿立哌唑微球）
2025年5月9日，丽珠医药宣布，公司自主研发的注射用阿立哌唑微球（商标名：阿丽唯®）已正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，适用于治疗成人精神分裂症。[7]
该药品作为“国家重大新药创制”专项成果，不仅是全球首个阿立哌唑微球制剂、中国首个自主研发的阿立哌唑长效剂型，更是目前全球精神分裂症治疗领域给药间隔最长（每月一针）的微球产品。
阿丽唯®作为全球最主流抗精神病药物阿立哌唑的首个微球制剂，只需每月进行一次肌肉注射，即可持续有效。
历经8年自主研发，其获批基于和阿立哌唑微晶作为对照开展的临床研究（覆盖15家医疗中心共260例患者）。研究显示：
- 生物利用度更高：阿丽唯®（350mg/4周）在疗效方面与对照药（400mg/4周）相当，但剂量更低。这表明微球中药物溶解速度更快，生物利用度更高，能快速有效地控制患者症状；
- 血药浓度更稳定：微球技术通过缓释材料控制药物释放，血药浓度更平稳。这一优势在临床研究中得到了充分验证。数据显示，阿丽唯®的峰谷浓度波动值低于对照药，为药物安全性奠定了坚实的基础；
- 不良反应发生率更低：阿丽唯®的不良反应发生率，尤其是锥体外系疾病和体重变化的发生率均低于对照组，且程度更轻，多转归为痊愈，未导致后遗症，未出现严重不良反应。
同时，临床前动物试验数据显示，血药浓度达到稳态后（即注射后第28天），阿丽唯®在注射部位的平均药物残留量为2.91%，远低于对照组的17.78%。残留量更低，可以减少因药物蓄积带来的潜在风险，长期治疗更安全；
阿丽唯®实现了“稳浓度、低残留、高便捷”的治疗目标，有效破解依从性差、疗效波动、容易复发三大痛点，为精分患者提供了更优的治疗选择。
四、精准医疗指导的分层治疗
4.1 C+PGM预测模型
北京大学第六医院、IDG麦戈文脑科学研究所岳伟华课题组曾在《Military Medical Research》在线发表了题为《精准医疗治疗精神分裂症中抗精神病药物治疗反应的预测：随机试验和多组学分析》的研究成果。[8]
研究纳入近5000例患者，发现LINC01795、DDHD2等6个基因的遗传 – 表观遗传交互作用，不仅与精神分裂症患病风险相关，还通过调控脑皮层结构影响药物疗效个体差异。
基于这些发现，团队开发的C+PGM模型整合临床信息、多基因风险评分及甲基化水平，预测效能显著优于传统单一维度模型，决策曲线分析证实其在不同临床场景下均能实现最大净收益。
该模型将预测准确率提升至传统方法的1.8倍，已在北京大学第六医院启动临床转化试点，预计可使30%以上难治性患者受益于个性化治疗方案。
这项研究突破了精神分裂症精准医疗的关键瓶颈：通过基因检测提前预判药物反应，减少无效用药尝试，理论上可将治疗调整周期从数周缩短至数天，同时降低因药物不良反应导致的医疗成本。研究成果为临床医生提供了首个可同时预测 7种主流抗精神病药疗效的工具，有望推动精神分裂症治疗从 “试错法” 向精准化转型。
4.2 卷积神经网络 (CNN) 模型
2025年6月18日，葡萄牙科英布拉科研人员在《Journal of Integrative Bioinformatics》杂志上发表了该团队整合人工智能和基因组学发明的精神分裂症表型的预测CNN模型。[9]
本研究成功开发并完善了一个卷积神经网络 (CNN) 模型，用于根据基因型数据预测表型特征，并特别关注精神分裂症 (SCZ)。通过对数据划分、模型架构和正则化技术的迭代改进，实现了高达80%的显著准确率。这代表着深度学习在复杂基因分析和疾病预测领域的应用迈出了重要一步。
研究创新性地利用 CNN 的层级特征提取能力识别传统方法难以捕捉的基因组模式，并通过正则化技术减少过拟合，显著提升了模型的泛化能力。尽管仍存在20%的预测误差，该模型已展现出明确的临床转化潜力，未来结合多组学数据和可解释性架构优化后，有望缩短诊断周期并支持个性化治疗方案。
五、干细胞疗法与再生医学的临床应用
5.1 诱导多能干细胞治疗
2024年，国际期刊杂志《Schizophrenia Research》发表了一篇《利用干细胞方法在精神分裂症领域取得具有临床意义的发现》的研究综述。[10]
研究表明，多项研究通过人类干细胞模型、基因组学和基因编辑技术，揭示了精神分裂症的核心病理机制。关键发现包括：
- 线粒体功能障碍与氧化应激：多种细胞类型（如神经元、胶质细胞）的线粒体能量代谢异常和氧化应激贯穿神经发育全过程，影响神经递质平衡和突触功能。改善线粒体功能的药物在动物模型中显示出预防潜力。
- 神经发育与细胞异常：神经祖细胞耗竭、GABA能/谷氨酸能神经元形态异常，以及突触功能障碍直接关联认知缺陷。iPSC 模型发现，这些异常与WNT信号失调等通路相关。
- 遗传与环境交互作用：超过100个基因组位点通过多基因互作参与致病，而 CRISPR 编辑验证了特定突变（如 ZMYND11）对神经元分化的影响。22q11.2缺失携带者的多巴胺合成异常提示遗传 – 表型关联的复杂性。
- 技术突破与未来方向：iPSC模型结合多组学分析，正推动研究从遗传关联向机制解析跨越。未来需扩大样本量、模拟体内微环境，并开发可解释性算法以提升模型泛化性。
这些研究共同表明，iPSC结合多组学和基因编辑技术，正推动精神分裂症研究从遗传关联向机制解析跨越。未来需通过扩大样本量、模拟体内微环境及开发可解释性算法，解决模型泛化性不足等问题，最终实现从基础发现到临床转化的全链条突破。
5.2 间充质干细胞治疗
斯洛伐克科学院实验医学中心在行业期刊《精神分裂症研究杂志》上发表了一篇关于《精神分裂症的细胞疗法：间充质干细胞能发挥应有的作用吗？》的临床研究报告。[11]
研究报告了两例典型病例：
患者1：一名24岁男性患者因难治性精神分裂症而接受喹硫平、利培酮和奥氮平治疗的情况。患者在23岁时突发精神分裂症24岁时被诊断为急性髓性白血病，接受了异基因骨髓移植(BMT)。骨髓移植后四周，该患者的精神病症状几乎完全消失。八年后，患者情况很好，没有精神分裂症的遗留症状。
患者2：另外一个21岁的男性精神分裂症患者的病例，该患者在15岁时被诊断为精神分裂。经过一年的不同化疗方案的标准化疗后，他接受了三次干细胞移植治疗。在第二次干细胞移植后的八个月中，患者的PANSS下降了60分，他的幻觉明显减少(高达90%)。他的负面认知和社会症状有所改善，这使他能够将它们融入他以前的学术和社会生活。并且未发现注射相关的不良反应。
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六、心理与康复治疗的技术融合
虚拟现实（VR）辅助认知行为疗法
加拿大蒙特利尔科研人员曾在期刊《schizophrenia》上发表过一项关于《为期一年的随机试验，比较虚拟现实辅助疗法（VRT）与认知行为疗法（CBT）对难治性精神分裂症患者的疗效》的研究成果。[12]
临床研究发现：
- 症状改善的一致性：两种疗法均显著缓解幻听（AVH）严重程度及抑郁症状，但VRT在整体AVH管理上呈现更大效应量，尤其在情感症状（如情绪调节）、迫害信念（如妄想强度）和生活质量提升方面表现突出。
- 长期效果的持续性：VRT在1年随访中仍维持疗效，其针对个体定制的沉浸式治疗模式，相比传统CBT更能精准干预患者特异性症状（如个性化场景模拟应对策略）。
- 治疗模式的革新：VRT通过虚拟现实技术构建动态交互场景，不仅强化认知重塑，还通过多感官刺激增强治疗参与度，为未来个性化治疗方案设计提供了新范式。
该研究表明，尽管虚拟现实辅助疗法在幻听治疗上未显著超越认知行为疗法，但其在情感功能和社会适应维度具有显著优势，为难治性精神分裂症的临床干预提供了更具潜力的补充方案。
七、综合治疗体系的创新模式
7.1 氯氮平+抗抑郁药
2025年7月，来自东芬兰大学的研究人员基于芬兰和瑞典的全国性队列研究，讨论了联合抗抑郁药物对氯氮平治疗TRS的有效性和安全性。研究结果发表在《柳叶刀·精神病学》杂志上。[13]
研究共纳入了23206名氯氮平使用者，结果显示，氯氮平联合标准剂量的舍曲林（30-45mg/天），与TRS复发风险降低51%有关，艾司西酞普兰、度洛西汀等联合使用也与TRS复发风险显著降低有关，且在低剂量或标准剂量使用时未观察到躯体原因住院风险增加。
这项来自两组全国性队列研究的荟萃分析表明，与其他抗抑郁药不同，对于难治性精神分裂症患者，SSRI 和 SNRI 强化疗法在标准剂量下可显著降低复发风险。强化疗法的潜在益处必须与可能出现的有害躯体后果风险相权衡，而这些后果仅在高剂量抗抑郁药治疗时才观察到。
7.2 多学科整合门诊（MDT）的协同治疗
2025年6月，由上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头发表的《难治性精神分裂症中国专家共识(2025) 》提出，通过多学科协作（MDT）模式，由精神科医生、康复治疗师、营养师等组成的团队，可为精神分裂症患者提供“药物+心理+康复+营养”的多维度综合治疗方案。研究指出，该模式较常规治疗组在PANSS评分下降幅度和复发率降低方面均表现出显著优势。[14]
结语
从KarXT打破50年机制僵局，到VR辅助疗法提升生活质量，从长效制剂破解依从性难题到干细胞疗法展现修复潜力，精神分裂症治疗已迈入“多元协同、精准靶向”的新阶段。这些突破不仅显著改善了症状控制与患者生活质量，更推动治疗模式从单一药物干预转向 “药物+技术+心理+康复” 的整合体系。
未来，随着多组学数据整合、闭环神经调控等技术的成熟，个性化、预见性的治疗将成为可能，为患者带来更优的康复前景。
参考资料：
[1]https://geneonline.news/karxt-schizophrenia-ph3-trial/
[2]https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-initiates-phase-3-registrational-program
[3]https://www.changbaicao.cn/trialsdetail-id-20249.html
[4]https://www.psychiatrictimes.com/view/lb-102-sees-positive-phase-2-topline-results
[5]https://ajprui.com/index.php/ajpr/article/view/404
[6]Miquel Bioque, Jordi Rumià, Pedro Roldán, Diego Hidalgo-Mazzei, Laura Montejo, Antonio Benabarre, Joaquín Gil-Badenes, Javier Tercero, Eduard Parellada, Eduard Vieta,Deep brain stimulation and digital monitoring for patients with treatment-resistant schizophrenia and bipolar disorder: A case series,
Spanish Journal of Psychiatry and Mental Health,Volume 18, Issue 1,2025,Pages 13-16,ISSN 2950-2853,https://doi.org/10.1016/j.rpsm.2023.05.001.[7]https://www.livzon.com.cn/news_details/15.html
[8]Guo, LK., Su, Y., Zhang, YYN. et al. Prediction of treatment response to antipsychotic drugs for precision medicine approach to schizophrenia: randomized trials and multiomics analysis. Military Med Res 10, 24 (2023). https://doi.org/10.1186/s40779-023-00459-7
[9]https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jib-2024-0057/html#articleAbstractView
[10]Lizano P, Karmacharya R. Harnessing stem cell-based approaches for clinically meaningful discoveries in schizophrenia. Schizophr Res. 2024 Nov;273:1-3. doi: 10.1016/j.schres.2024.08.006. Epub 2024 Aug 29. PMID: 39209607; PMCID: PMC11570341.
[11]https://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/fulltext/schizophrenia-v8-id1042.php
[12]Dellazizzo, L., Potvin, S., Phraxayavong, K. et al. One-year randomized trial comparing virtual reality-assisted therapy to cognitive–behavioral therapy for patients with treatment-resistant schizophrenia. npj Schizophr 7, 9 (2021). https://doi.org/10.1038/s41537-021-00139-2
[13]Real-world effectiveness of clozapine augmentation with antidepressants: within-subject data evidence from two European nationwide cohortsTaipale, Heidi et al.The Lancet Psychiatry, Volume 12, Issue 8, 568 – 578
[14]https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=7dba8e8508fd
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