阿尔茨海默病（AD）是一种极具破坏性的神经认知障碍，是导致痴呆的主要原因。目前，虽然有一些抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物获批，但这些药物存在如淀粉样相关影像学异常（ARIAs）、输液相关反应等副作用，因此开发新的治疗策略迫在眉睫。

阿尔茨海默病作为神经认知障碍 “头号杀手”，传统治疗聚焦于淀粉样蛋白和神经原纤维缠结假说，但多款单克隆抗体药物虽能一定程度改善临床症状，却伴随着较高风险的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）及脑萎缩持续进展等问题，如 lecanemab、aducanumab、donanemab 等药物，其副作用发生率不容小觑，迫切需要全新治疗策略。

间充质干细胞（MSCs）疗法凭借促血管生成、抗炎、免疫调节及组织修复等多重机制崭露头角，laromestrocel 作为一款异体 MSC 疗法，在前期 1 期试验中已展现良好安全性，此次 2a 期试验进一步间充质干细胞治疗阿尔茨海默病中的疗效与安全性。

今天要给大家介绍的，就是一种针对轻度阿尔茨海默症的全新疗法 ——laromestrocel 间充质干细胞疗法，相关研究成果已发表于国际期刊《Nature Medicine》。

《nature》最新临床结果！间充质干细胞治疗轻度阿尔茨海默症缓解脑萎缩

2025年3月10日，美国佛罗里达州迈阿密朗格韦隆研究团队在国际期刊《Nature Medicine》上发布了一篇《同种异体间充质干细胞与 laromestrocel 治疗轻度阿尔茨海默病：一项随机对照 2a 期试验》的研究结果。

研究的主要目的是评估 laromestrocel 治疗轻度 AD 的安全性，次要目的是探究其在认知功能、生活质量和脑结构方面的疗效。

严谨试验设计：多剂量探索，全面评估

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行组 2a 期临床试验，在美国 10 个中心开展。研究团队将 120 例临床诊断为轻度 AD 的患者进行筛查，最终 50 例患者入组。患者按 1:1:1:1 随机分为 4 组，分别接受不同的输液方案：

• 第 1 组（安慰剂组）：每月输注 1 次安慰剂，共 4 次（n = 12）。
• 第 2 组（2500 万个细胞单剂量组）：第 1 天输注 2500 万个 laromestrocel 细胞，随后 3 个月每月输注 1 次安慰剂（n = 13）。
• 第 3 组（2500 万个细胞多剂量组）：每月输注 1 次 2500 万个 laromestrocel 细胞，共 4 次（n = 13）。
• 第 4 组（1 亿个细胞多剂量组）：每月输注 1 次 1 亿个 laromestrocel 细胞，共 4 次（n = 11） 。

疗效初显：认知改善，脑萎缩减缓

临床评估改善：与安慰剂组相比，laromestrocel 治疗组在 39 周时多项临床评估指标表现更优。在综合 AD 评分（CADS）上，第 2 组与安慰剂组的变化差异为 0.38，提示疾病进展有所减缓。蒙特利尔认知评估（MoCA）和日常生活活动能力评估（ADCS-ADL）等方面，laromestrocel 治疗组也呈现出改善趋势，其中 MoCA 评分在第 2 组和联合治疗组（第 2 – 4 组）与安慰剂组相比，差异具有统计学意义。（图1）

图1：1-4 组采用颜色编码：第 1 组（安慰剂；黑色）、第 2 组（25 M × 1；蓝色）、第 3 组（25 M × 4；橙红色）和第 4 组（100 M × 4；洋红色）。从基线（CFB）到第 39 周的新型综合阿尔茨海默病评分 (CADS) 的变化。

减缓脑萎缩：在脑萎缩方面，laromestrocel 治疗效果显著。与安慰剂组相比，所有治疗组联合（第 2 – 4 组）在 39 周时全脑体积萎缩减缓了 48.4%，左侧海马体体积萎缩减缓了 61.9%。多个脑区，如颞叶、额叶等的萎缩也得到了明显改善。

图2：使用 laromestrocel 与使用安慰剂治疗的 AD 患者的体积 MRI 评估。

减轻神经炎症：通过扩散张量成像（DTI）测量发现，laromestrocel 治疗组的扣带回皮质平均扩散率（MD）降低，表明神经炎症减轻，其中第 2 组与安慰剂组相比差异具有统计学意义。

血清生物标志物变化：研究还检测了血清生物标志物，发现安慰剂组中可溶性 TIE2（sTIE2）水平逐渐升高，而 laromestrocel 治疗组中 sTIE2 水平在治疗期间显著降低，这表明 laromestrocel 可能通过调节 TIE2 信号通路发挥促血管生成和抗炎作用。（图3）

图3：a、b、Pearson 相关性分析显示第 39 周时双侧海马（a）和整个大脑（b）萎缩减少与 MMSE-2 评分改善之间的相关性。

双侧脑室扩大减少与 MMSE-2 评分改善之间的相关性也很明显（c）。在指定时间点收集的血清通过 Meso Scale Discovery (MSD) 分析 TIE2（d）。

安全性卓越：无 ARIA，耐受性良好

研究达到了主要终点，即安全性终点。在任何一次输液后 4 周内，4 组患者中出现治疗期间严重不良事件（TE-SAE）的比例相似：第 1 组为 0%；第 2 组为 7.7%；第 3 组为 7.7%；第 4 组为 9.1%。

所有 TE-SAE 均与患者的既往疾病相关，与研究产品无关且均已解决。此外，试验中未观察到输液相关反应、超敏反应或 ARIAs，laromestrocel 在单剂量和多剂量给药方案中均表现出良好的耐受性。

总结与展望

这项 2a 期研究进一步证实了 laromestrocel 治疗轻度 AD 的安全性，无论是单剂量还是多剂量给药。同时，研究也初步显示出其在改善认知功能、生活质量和减缓脑萎缩方面的疗效。与现有抗淀粉样蛋白抗体治疗相比，laromestrocel 不存在 ARIAs 风险，为 AD 治疗开辟了新的方向。

不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、研究持续时间较短、CADS 评分尚未经过验证等。未来，还需要开展更大规模、更长时间的研究，进一步明确 laromestrocel 的安全性和有效性，探索其最佳治疗方案，期待这种疗法能早日为广大阿尔茨海默症患者带来更有效的治疗选择。

参考资料：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03559-0#Sec2

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