自闭症谱系障碍（ASD）作为一种复杂的神经发育疾病，全球发病率已攀升至1/45，其核心症状——社交障碍、语言缺陷及刻板行为——至今缺乏根治手段。传统疗法如行为干预和药物仅能缓解部分症状，而干细胞移植的兴起为这一领域注入了革新力量。

近年研究表明，​多次干细胞移植通过免疫调节、神经修复等机制，可显著改善患者功能并维持长期疗效，且安全性已获多项临床试验验证。

干细胞多次移植治疗自闭症的效果如何？是什么机制和原理让干细胞多次移植治疗自闭症维持临床效果？评估干细胞移植对自闭症疗效的指标有哪些？本文将通过三项标志性临床案例，系统解析其作用机制与症状改善，为医学界与患者家庭提供科学决策依据。

干细胞治疗自闭症的机制和原理

1. 免疫调节：自闭症谱系障碍（ASD）患者常表现出免疫系统异常，包括先天和适应性免疫的失衡，如CD3+、CD4+、CD8+ T细胞以及自然杀伤（NK）细胞的异常。干细胞具有免疫调节能力，能够通过分泌抗炎细胞因子（如IL-10）和抑制促炎细胞因子（如TNF-α和IFN-γ），调节免疫系统，减轻炎症反应。

2. 神经营养因子分泌：干细胞能够分泌多种神经营养因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF），这些因子有助于神经保护和神经再生。

3. 神经修复与再生：干细胞具有分化为神经细胞的潜力，能够替代受损的神经细胞，促进神经网络的修复和重建。在动物模型中，移植的干细胞能够改善海马区的神经发生，并增加BDNF水平。此外，干细胞还能够通过分泌神经营养因子和免疫调节因子，促进内源性神经干细胞的激活和分化，从而促进神经再生。

4. 抗炎作用：自闭症患者常表现出慢性炎症状态，干细胞的抗炎作用能够减轻这种炎症反应。

干细胞治疗自闭症的潜力在于其多维度的修复能力，然而，多次移植治疗的疗效因细胞类型、移植策略及宿主微环境差异而悬殊。

评估干细胞多次移植治疗自闭症疗效的指标有哪些？

一、短期疗效评估指标（治疗后1-12个月）​

行为与社交能力改善

• ​自闭症行为检查表（ABC）​：用于评估刻板行为、多动等核心症状的改善。
• ​儿童自闭症评定量表（CARS）​：通过30项指标量化症状严重程度，短期改善可见于治疗后30天（如CARS评分平均降低3.25分）
• ​社交沟通量表（SCS）​：量化患者主动社交互动、眼神接触等能力提升。

• ​临床观察：如语言表达能力（词汇量增加20%）、情绪稳定性（情绪波动频率降低50%）等。

​生物标志物动态变化

• ​炎症因子水平：IL-6、TNF-α等促炎因子在移植后72小时内短暂升高，4周内恢复基线，提示免疫激活可控。
• ​干细胞归巢与再生标志物：如CD133+细胞数量增加与CARS评分改善显著相关，可作为疗效预测指标。

安全性监测

• ​急性不良反应：低热（43%）、头痛（14%）、注射部位疼痛（23%），多为一过性且无需特殊处理。
• ​免疫反应：异体干细胞治疗后HLA抗体阳性率仅1.3%，未引发排斥反应。

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​二、长期疗效评估指标（治疗后12个月-数年）​

症状改善的持久性

• ​CARS评分持续降低：部分患者治疗后180天CARS评分平均降低7.61分，且改善持续至21个月。
• ​ATEC评分稳定性：评估认知、语言、社交能力的长期维持，部分患者在12个月随访中评分最低。

全身系统与并发症控制

• ​代谢指标：长期监测肝肾功能、血常规等，确认无系统性代谢紊乱。
• ​糖尿病/癫痫等共病发生率：研究显示干细胞组并发症发生率显著低于传统治疗组。

影像学与神经功能稳定性

• ​MRI/DTI评估：观察脑血流改善、白质纤维束完整性，部分患者损伤区无进一步恶化。
• ​PET-CT代谢监测：如颞叶、前额叶代谢改善区域的持续性。

免疫学长期安全

• ​肿瘤风险：5-10年随访未发现畸胎瘤或恶性肿瘤，与干细胞非整合性旁分泌机制相关。
• ​自身免疫疾病：长期追踪显示自身抗体阳性率与普通人群无统计学差异。

三项临床案例解答：干细胞多次移植治疗自闭症的效果如何？

短期疗效：​行为与社交能力和生物标志物得到改善（1-12个月）​

2019年6月11日，巴拿马共和国巴拿马干细胞研究所在国际期刊《Stem Cell Transplantation Medicine》上发布了一篇《同种异体人脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍：安全性和对细胞因子水平的影响》的研究结果。

20 名受试者每 12 周接受一次 3600 万个脐带间充质干细胞静脉注射（9 个月内注射 4 次），并在治疗完成后 3 个月和 12 个月进行随访。

脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍，9个月内注射4次干细胞，自闭症严重程度下降，验证水平降低

自闭症严重程度下降：8 名受试者的 CARS 和 ATEC 评分在治疗过程中下降，与基线相比，他们的自闭症症状类别较低。

自闭症炎症细胞因子水平下降：这 8 名受试者中有 5 名的 MDC 和 TARC 炎症细胞因子水平也有所下降。

结论：研究结果显示，干细胞9个月内4次移植治疗自闭症，能改善患者的病情严重程度和炎症细胞因子水平，可以达到干细胞治疗自闭症短期疗效的评估目标。

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2018年2月6日，美国加利福尼亚州萨克拉门托萨特医学研究所研究人员在国际期刊《Stem Cells Transl Med》上发布了一篇《一项安慰剂对照交叉研究的安全性和观察结果，旨在评估使用自体脐带血干细胞改善自闭症儿童症状的效果》的研究结果。30 名受试者被随机分配，除一名受试者外，其余受试者均接受了两次输注。

脐带血干细胞改善自闭症儿童，24周内注射两次，自闭症严重程度显著改善，社交和运动能力提升

自闭症严重程度显著改善：第 12 周和第 24 周随访时 CGI 基线严重程度评分以及每个改善类别指标显著改善。

行为与社交能力改善：在 Vineland ABC、沟通、运动和日常分量表方面，患者的临床表现显著改善，这表明这些分数随时间的变化取决于 AUCB 的施用顺序。

结论：研究结果显示，干细胞24周内2次移植治疗自闭症，能改善患者的病情严重程度和行为与社交能力，可以达到干细胞治疗自闭症短期疗效的评估目标。

长期疗效：病情严重程度显著降低，影像学持续稳定（移植后12-36个月）

2020年12月28日，韩国首尔细胞治疗研究所在期刊《Journal of Case Reports: Open Access》上发表了一篇关于《人脐带同种异体间充质干细胞治疗自闭症》的临床研究。本项临床研究在2019年11月至2020年1月共纳入了2名儿童患者。

脐带同种异体间充质干细胞治疗自闭症，手术每周重复进行4-6次，自闭症严重程度显著降低，沟通社交以及视听能力发生变化

自闭症严重程度降低：自闭症谱系障碍(ASD)的严重程度显著降低，CARS评分从43.25降至31.25。

社交和视听能力改善：干细胞治疗显着改善了社交沟通，语言和情感活动。视觉，听觉和智力反应发生了变化。

结论：干细胞治疗自闭症每周进行4-6次移植治疗，能改善自闭症的严重程度、社交以及视听能力，可以达到干细胞治疗自闭症长期疗效的评估目标。

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2017年4月1日，印度新德里 Nutech Mediworld 的总监在国际期刊《ICNS》上发布了一篇《人类胚胎干细胞治疗自闭症：病例系列》的研究结果。

胚胎干细胞治疗自闭症，36个月注射三到四次，患者注意力、社交意识、沟通能力、视听能力改善

本研究评估了胚胎干细胞疗法对三名 ASD 患者的影响，他们的治疗计划包括 3 至 4 个治疗阶段（T1、T2、T3、T4），每个阶段持续 4 至 6 周，每个治疗阶段之间间隔 4 至 8 个月。

行为社交能力持续改善

• 患者一：经过三次治疗，眼神交流和注意力集中时间改善，口吃减少，能遵循指令，功能独立性提高，社交意识和情感依恋增强。
• 患者二：10岁男孩，接受四次治疗后，认知和沟通能力改善，手眼协调能力增强，言语能力提高，对嗅觉/听觉刺激的过敏反应减少，免疫系统改善。
• 患者三：4岁男孩，接受四次治疗后，社交互动、眼神交流、智力和运动技能改善，能说简短句子并听从指令。

影像学结果：治疗后，三名患者的脑部SPECT扫描显示脑血灌注显著改善。

结论：36个月内注射四次干细胞治疗自闭症，能持续改善患者行为社交能力和影像学结果，可以达到干细胞治疗自闭症长期疗效的评估目标。

影响干细胞治疗自闭症的因素有哪些？

干细胞类型与细胞质量

​细胞来源与分化能力

• ​间充质干细胞（MSCs）​：脐带、骨髓或脂肪来源的MSCs因免疫调节能力强且易于获取，成为主流选择。例如，脐带MSCs在临床试验中改善50%患者的核心症状，而自体骨髓MSCs治疗有效率可达70%5。
• ​神经干细胞（NSCs）​：直接分化为神经元的能力使其在修复脑部神经网络中更具潜力，鼻腔移植途径可提升入脑效率至50%-60%。

移植途径与靶向性

• ​静脉输注：操作简便但入脑效率仅5%-10%，需多次输注（如4次/9个月）维持疗效。
• ​鞘内/蛛网膜下腔注射：直接递送至中枢神经系统，山东省交通医院研究中混合组（脐血+脐带MSCs）有效率93%，显著高于对照组。
• ​经鼻黏膜移植：无创且靶向性强，适用于儿童患者，可减少全身免疫反应风险。

患者个体差异

年龄与病程阶段

• 早期干预（2-6岁）效果更佳，如自体脐血治疗可使社交能力评分提升40%；青少年患者因神经可塑性下降，需联合康复训练增强疗效。
• 完全性自闭症（CARS评分>50）疗效较差，而亚急性期（病程<3年）治疗有效率比慢性期高2倍。

​遗传与免疫特征

• 携带IL-6、TNF-α高表达基因型的患者，需优先选择免疫调节能力强的MSCs；MDC（巨噬细胞衍生趋化因子）水平异常者可能对干细胞响应较弱。

宿主微环境调控

炎症与免疫状态

• 高炎症水平（IL-6、IFN-γ升高）会抑制干细胞存活，需联合短期免疫抑制剂（如低剂量甲泼尼龙）。
• 干细胞通过分泌IL-10、TGF-β等因子，将促炎型M1巨噬细胞转化为抗炎型M2，改善神经微环境。

​脑血流与血管新生

• 自闭症患儿普遍存在脑灌流不足，干细胞分泌VEGF可促进血管新生，使脑血流量增加50%

总结

综上所述，干细胞多次治疗为自闭症家庭提供了前所未有的希望，其疗效已获初步验证。同时，科学家们也在不断努力，通过优化干细胞培养技术、改进治疗方案等，进一步提高干细胞治疗自闭症的安全性和有效性，相信在不久的将来，这一疗法将为更多自闭症患儿来带希望，助力他们融入正常的社会生活。

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参考资料：

1、Riordan NH, Hincapié ML, Morales I, Fernández G, Allen N, Leu C, Madrigal M, Paz Rodríguez J, Novarro N. Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels. Stem Cells Transl Med. doi: 10.1002/sct3.13044. PMID: 31187597; PMCID: PMC6766688.

2、Chez M, Lepage C, Parise C, Dang-Chu A, Hankins A, Carroll M. Safety and Observations from a Placebo-Controlled, Crossover Study to Assess Use of Autologous Umbilical Cord Blood Stem Cells to Improve Symptoms in Children with Autism. Stem Cells Transl Med. 2018 Apr;7(4):333-341. doi: 10.1002/sctm.17-0042. Epub 2018 Feb 6. PMID: 29405603; PMCID: PMC5866927.

3、https://www.jscholarpublishers.com/articles/CROA/A-Case-Study-on-Autism-Spectrum.pdf

4、https://innovationscns.com/human-embryonic-stem-cells-treatment-autism-case-series/

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