脑瘫（Cerebral Palsy, CP）是一种由胎儿或婴幼儿期脑损伤导致的永久性运动和姿势障碍疾病，其中重度脑瘫患者常表现为严重肌张力异常、运动功能丧失、语言障碍及认知缺陷，传统治疗手段（如物理康复、药物或手术）仅能部分改善症状，难以实现神经功能的实质性修复。近年来，干细胞疗法凭借其激活神经再生、修复脑损伤及调节炎症的独特机制，成为重度脑瘫领域的研究热点。

本文结合最新临床数据与机制研究，系统分析干细胞疗法在重度脑瘫患者中的疗效、科学原理及现实挑战。

重度脑瘫治疗新方向：干细胞疗法的临床验证与未来展望

一、干细胞治疗的作用机制

干细胞通过以下多靶点机制发挥作用：

1.神经修复与功能代偿：间充质干细胞（MSC）或者神经干细胞（NSCs）可分化为神经元或胶质细胞，直接替代损伤细胞，或通过分泌神经营养因子（如BDNF、NGF）促进突触重塑和髓鞘再生，改善运动协调性18。动物实验表明，干细胞移植可减少脑损伤区域的胶质瘢痕，促进神经回路重建。

2.免疫调节与炎症抑制：重度脑瘫患者常伴随慢性神经炎症和氧化应激。MSC通过抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，调节小胶质细胞活性，改善神经微环境。

3.血管新生与代谢支持：干细胞分泌的VEGF、HGF等因子可促进局部血管生成，改善脑组织缺血缺氧状态，同时调节能量代谢，增强神经元存活能力。

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二、干细胞治疗重度脑瘫的临床疗效与安全性

1.干细胞治疗重度脑瘫患者的安全性临床研究

2015年，广东省医院在国际期刊《Stem Cells International》上发表了一篇关于《同种异体脐带血干细胞治疗重度脑瘫患者的安全性：一项回顾性研究》的研究成果。

本研究纳入47例重度脑瘫患者，男性占74.5%（35例），女性占25.5%（12例）。患者平均年龄5.85±6.12岁，其中12例年龄超过10岁。治疗方案为4-8次脐带血干细胞（UCBSCs）输注，平均疗程27.17±8.03天。

为探究治疗期间不良事件的潜在风险因素，我们采用逻辑回归模型分析了以下变量：性别（男/女）、分娩方式（顺产/剖宫产）、出生体重（正常/低体重）、胎龄（早产/足月）、新生儿黄疸（是/否）、新生儿缺氧缺血性脑病（是/否）、癫痫（是/否）、孕期母亲感染（是/否）、治疗起始年龄（≤10岁/＞10岁）。

患者出院后通过电话或邮件进行1、2、6个月随访。在6个月随访期间，47例患者中共报告15例不良事件，包括7例上呼吸道感染、4例腹泻、3例发热及1例癫痫发作。但未发现这些常见疾病与细胞移植治疗相关。所有患者均未出现与治疗相关的严重不良事件（如死亡、移植物抗宿主病、中枢神经系统感染或肺炎）。

所有不良反应经对症治疗后消失，缓解时间范围为8至72小时（见图1）。

综上所述，干细胞疗法对重度脑瘫患者来说是安全的。

2.干细胞疗法对重度脑瘫儿童运动功能的影响

2024年，波兰医科大学在行业期刊《干细胞评论和报告》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞对脑瘫儿童运动功能的影响：真实世界、同情使用研究的结果》的临床研究成果。

本次研究共纳入152名CP患儿，接受最多两个疗程（每疗程5次）的hUC-MSCs注射。通过粗大运动功能测量（GMFM）、6分钟步行测试（6-MWT）、计时起立行走测试（Up&Go）及洛维特测试评估运动功能，临床总体印象（CGI）量表评估智力。基线（首次就诊）与第四次注射后的第五次就诊数据进行回顾性分析。

CGI显示，75.5%患儿初始为重度脑瘫（VI/V级）。

63.6%的重度脑瘫患者在第一次就诊时就出现改善，23.8%重度脑瘫出现显著改善（I/II级）。具体运动功能改善情况为：

• GMFM评分中位数提升1.9分，与年龄相关，所有GMFM区域均有效。
• 6-MWT距离中位数增加75米，与GMFM改善相关。
• Up&Go测试时间减少2秒（IQR -3至-1），与年龄、基线GMFM及6-MWT改善相关。
• 洛维特测试显示肌肉力量出现轻微改善变化。

综上所述，本研究证实，脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗能显著改善重度脑瘫患儿的运动功能，包括粗大运动能力、步行距离及平衡协调能力，且对高残疾患儿仍具疗效，尽管其改善幅度弱于低残疾患儿，但年龄较大的儿童仍可受益。

3.神经干细胞移植治疗显著提升重度脑瘫患儿运动能力与生活质量

2022年，国内某三甲医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《脑瘫患者鼻腔内注射神经干细胞的安全性和有效性结果：一项随机对照试验》的临床研究成果，并进行了长达2年的随访记录。

本次研究将25名3~12岁中度至重度的脑瘫患者随机分为治疗组（15例）和对照组（10例），治疗组接受鼻贴载药神经干细胞（NSCs）经鼻腔输注和康复治疗，对照组仅接受康复治疗。

临床结果表明脑瘫患者得到极大改善

1.运动与日常功能改善：

• GMFM-88量表：治疗组患儿24个月后运动功能显著提升，尤其在精细动作（如抓握、书写）和平衡能力上表现突出。
• ADL（日常生活活动能力量表）：治疗组ADL评分较治疗前提高35%，患儿在自主进食、穿衣、移动等日常活动中独立性显著增强。
• 生活适应与表达能力：社交互动、语言表达（如词汇量、指令执行能力）均显著改善，部分患儿可参与简单社交活动，家庭沟通质量提升。

2.神经影像学验证：

• 脑网络能量降低（FBN分析）：治疗后脑功能网络紊乱程度减轻，提示神经可塑性增强。
• 灰质体积增加（VBM分析）：关键运动和感觉相关脑区（如小脑、运动皮层）体积扩大，支持功能恢复的神经生物学基础。

3.生活质量综合提升：

• 社会参与度：运动能力与语言功能的改善使患儿更易融入家庭和社会活动（如学校、游戏）。
• 家庭照护负担减轻：日常活动能力的提升减少了家属的照料强度，间接改善家庭生活质量。
• 情绪与心理状态：社交能力增强降低了患儿孤独感，部分家庭报告患儿情绪稳定性显著提高。

安全性与不良反应

整体安全性良好：24个月随访期间仅发生4例不良反应，均为轻微且短暂：

• 鼻腔相关：1例鼻黏膜轻度刺激（24小时内缓解）；
• 全身反应：1例低热（≤38℃，3天内消退）；
• 神经系统：2例短暂头晕（数小时内自行缓解）。
• 耐受性良好：所有患儿对NSCs治疗无严重免疫排斥或长期并发症。

综上所述，本研究发现，鼻腔内注射神经干细胞联合康复治疗在2年的长期随访中能显著改善脑瘫患儿的运动、语言及日常生活能力（ADL），并提升其独立性和家庭生活质量，同时安全性良好，不良反应轻微可控。该疗法为脑瘫患儿提供了一种安全有效的创新治疗方案。

4.干细胞对重度脑瘫患者的疗效安全性总结

综上所述，干细胞治疗在重度脑瘫领域的安全性与疗效已通过多项研究得到验证。

安全性方面，临床数据显示其不良反应多为自限性且与治疗无直接关联，例如案例中仅出现轻微的上呼吸道感染或鼻腔刺激症状，未引发严重并发症，鼻腔给药等新型途径更降低了侵入性风险。长期随访（如2年）进一步证实其安全性，未观察到迟发性毒性，为临床推广提供了重要依据。

在疗效方面，干细胞治疗显著改善了患者的运动功能与生活质量。运动能力的提升体现在GMFM评分、步行距离及平衡测试等量化指标的显著提高，同时影像学显示脑部功能网络及灰质体积的修复性变化，为神经功能改善提供了生物学支持。值得注意的是，即使对传统疗法难以干预的高残疾患儿（如VI/V级）及大龄儿童（＞10岁），仍观察到功能改善，打破了“治疗窗口仅限幼儿”的局限。此外，患儿社交能力、语言表达及日常生活能力的提升，间接减轻了家庭照护负担，体现了治疗对患者整体生活质量的积极影响。

综合来看，干细胞治疗不仅安全性可控，且在修复神经功能、改善运动障碍及提升生活质量方面展现出突破性潜力，尤其为重度及大龄脑瘫患者提供了新的治疗可能。未来需通过扩大研究规模和延长随访时间，进一步验证其长期疗效与机制，以推动其成为脑瘫康复的常规治疗手段。

三、影响干细胞疗效的关键因素

1.细胞类型与移植技术

• 神经干细胞：对结构性损伤（如脑白质损伤）修复更精准，但需通过鼻腔或脑内注射提高靶向性。
• 间充质干细胞：安全性高，可通过静脉或鞘内注射发挥抗炎和神经营养作用，但需多次移植以维持疗效。

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2.病情严重程度：重度脑瘫（GMFM-88评分<30分）因广泛神经元丢失和胶质化，单次移植效果有限，需至少3次移植以重建功能网络。年龄越小、神经可塑性越强的患者疗效更显著。

3.联合治疗策略：干细胞移植结合康复训练（如物理治疗、语言训练）可延长疗效持续时间。例如，间充质干细胞联合巴氯芬泵治疗可协同降低肌张力。

四、需关注的风险与挑战

个体差异显著：重度患者因脑损伤范围广、神经可塑性较低，疗效差异较大。例如，痉挛型脑瘫对治疗反应较共济失调型更佳。

技术瓶颈：

• 细胞存活率低：移植后干细胞在脑内存活率不足，需优化给药方式（如鞘内+静脉联合注射）。
• 剂量与频率争议：部分研究建议根据体重调整剂量（如1×10⁶/kg），并采用多次输注（如4次/疗程）。

标准化方案缺失：目前缺乏统一的治疗指南，干细胞类型（间充质干细胞vs神经干细胞）、给药途径（鞘内vs静脉）及联合康复方案的优化仍需大规模临床试验验证。

结语

干细胞治疗为重度脑瘫患者带来了前所未有的希望，尤其在运动功能修复、神经代谢改善及生活质量提升方面展现出显著潜力。尽管仍面临技术优化、标准化方案缺失等挑战，但随着研究的深入与跨学科合作的推进，这一疗法有望从“探索性治疗”逐步转化为重度脑瘫的核心治疗手段。未来，通过精准医疗策略与创新技术的结合，我们或许能为重度脑瘫患者实现“功能性治愈”提供可能，重塑其生命的尊严与可能性。

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参考资料：

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