脑瘫（Cerebral Palsy, CP）作为儿童期最常见的运动功能障碍性疾病，主要由围产期脑损伤引发，全球发病率约为1.5%-4%。传统康复手段如物理治疗、肉毒素注射等虽能部分缓解症状，但难以逆转神经结构性损伤。近年来，以干细胞为核心的再生医学疗法，凭借其神经修复、免疫调节与血管再生的多维度干预机制，为脑瘫治疗开辟了新路径。
本文将从病理分型角度，系统探讨干细胞在各种类型脑瘫中的治疗原理与研究进展，以期为临床转化提供理论依据。
从痉挛到共济失调：干细胞可以治疗哪些类型的脑瘫患者？
一、按运动障碍类型分类的适用性
1.1 痉挛型脑瘫
定义：痉挛型脑瘫是最常见的类型，约占脑瘫患者的70%，主要表现为肌肉僵硬、运动受限，尤其是下肢痉挛导致行走困难。其病理机制与皮质脊髓束损伤、神经元死亡及炎症反应相关。
2021年，伊朗德黑兰科研人员在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《脐带组织间充质干细胞鞘内注射治疗脑瘫的临床及影像学结果：一项随机双盲假手术对照临床试验》的研究成果。
本研究评估了脐带组织间充质干细胞(UCT-MSC)鞘内注射治疗患有痉挛性脑性瘫痪的安全性和有效性。
经过12个月的UCT-MSC治疗，实验组在运动功能、日常生活能力及生活质量方面均显著优于基线组和对照组：
- 运动功能方面，GMFM-66评分较基线组提升10.65分，较对照组差异达8.07分，且MAS痉挛评分降低1.0分，提示粗大运动能力和肌张力显著改善；
- 日常生活能力显著提升，PEDI总评分较基线提高8.53分，较对照组差异达6.87分；
- 生活质量中，CP-QoL量表显示“社交互动”“活动参与”等领域的改善程度显著优于对照组；
- 影像学验证显示，实验组白质完整性显著修复：皮质脊髓束（CST）和皮质投射纤维（PTR）的FA值分别增加0.032和0.024，MD值分别降低0.035×10⁻³和0.045×10⁻³，均显著优于对照组。
这些结果表明，UCT-MSC通过促进神经结构修复与功能重建，为痉挛型脑瘫患儿提供了显著且多维度的临床获益。
1.2 运动障碍型脑瘫
定义：以不自主运动或肌张力波动为特征，约占脑瘫的10%-20%。患者表现为舞蹈样动作、手足徐动或震颤，常因基底节或锥体外系损伤导致神经递质失衡（如多巴胺、乙酰胆碱异常）。
2013年，武警总医院曾在国际期刊《转化医学杂志》上发表了一篇关于《自体骨髓间充质干细胞来源的神经干细胞样细胞用于治疗脑瘫患者》的临床研究结果。
本研究于2010年6月至2011年6月入选60例运动功能严重受限的运动障碍型脑瘫患儿，粗大运动功能分类系统平均Ⅲ-Ⅴ级。
经6个月随访，脐带间充质干细胞移植组在粗大运动功能改善方面呈现显著疗效：
- 运动功能提升：治疗后3个月，粗大运动功能测量评分较基线显著提高42.6分；6个月时进一步增至58.6分，均显著优于对照组。
- 语言功能：两组在治疗后1、3、6个月的语言商评分均未见显著提升。
- 安全性：全部60名患者存活，且无严重不良事件或治疗相关并发症发生，证实该疗法的安全性。
研究表明，神经干细胞移植可显著改善运动障碍型脑瘫脑瘫患儿的粗大运动功能，且在6个月内未观察到严重不良反应，为该疗法的临床应用提供了有效性和安全性的支持证据。
1.3 共济失调型脑瘫
定义：以协调功能障碍和平衡失调为主，约占5%-10%。患者步态不稳、动作笨拙，多因小脑或小脑通路损伤导致运动协调能力受损。
2012年，解放军干细胞治疗中心牵头在《中国组织工程研究》上发表了一篇关于《脐血干细胞联合神经生长因子和物理康复治疗小儿脑性瘫痪》的临床研究成果。本次研究纳入了共济失调型脑瘫患儿5例。
脐血干细胞联合鼠神经生长因子及物理康复治疗显著改善脑瘫患儿的粗大运动功能：治疗后3个月，脐血干细胞组与常规治疗组（仅神经生长因子+康复）的GMFM量表A、B、D能区评分均较基线显著提升，且脐血干细胞组A、B能区评分显著高于常规治疗组；对照组（未治疗）评分无变化。
研究证实，脐血干细胞联合疗法在改善共济失调型脑瘫患儿运动功能（尤其姿势控制与移动能力）方面优于单纯神经生长因子联合康复治疗，为脑瘫患儿提供了更有效的干预方案。
1.4 混合型脑瘫
定义：混合型脑瘫指患者同时具备两种或以上运动障碍类型的临床表现（如痉挛型与运动障碍型并存），约占脑瘫患者的10%-15%。其病理机制复杂，可能涉及多脑区损伤（如皮质脊髓束、基底节及小脑联合损伤），导致肌张力异常、不自主运动及协调功能障碍并存。
2018年，土耳其伊斯坦布尔伊斯坦尼耶大学在国际期刊《国际干细胞杂志》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫患者疗效观察：病例报告》的临床研究成果。
本次研究是纳入了一名6岁混合型男性脑瘫患儿，患者同时患有肌张力障碍型和痉挛型，接受4次1×106/kg脐带间充质干细胞（UC-MSCs）鞘内及静脉注射治疗。
经干细胞治疗后，患者通过躯干控制测量量表（TCMS）评估的坐姿平衡与功能独立性显著改善：
- 静态坐姿平衡从2/20提升至10/20，表明患者在无外部支持下维持稳定坐姿的能力大幅增强（初始几乎无法独立坐立，治疗后显著改善）；
- 选择性运动控制从2/28增至17/28，提示躯干精细运动的精准性显著提升（能够更独立地控制躯干运动，减少多余动作）；
- 平衡反应从1/10提高至4/10，虽仍处于较低水平，但对外界干扰的动态平衡调节能力有所恢复；
- 总成绩从5/58跃升至31/58，综合反映了躯干控制能力、坐姿稳定性和运动协调性的全面进步。
这些结果表明，干细胞治疗通过改善核心肌群控制与平衡功能，显著提升了混合型脑瘫患儿的坐姿功能独立性及生活质量。
二、按病因分类的针对性干预
2.1 缺氧缺血性脑损伤（HIE）相关脑瘫
定义：由围产期缺氧缺血（如胎儿窘迫、新生儿窒息）引发的脑损伤，导致脑组织坏死、神经元凋亡及胶质瘢痕形成。
2023年，国内三甲医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《脑瘫患者鼻腔内注射神经干细胞的安全性和有效性结果：一项随机1/2期对照试验》的研究成果。
研究中纳入了24例脑瘫患者，入选受试者年龄3至12岁，临床表现为中度至重度瘫痪，以缺血缺氧诱发的痉挛性脑性瘫痪为特征。
本研究通过基线与24个月终点数据对比发现，接受神经干细胞（NSCs）鼻腔注射的治疗组在多项功能评估中显著优于对照组。
- 治疗组在自理能力（ADL量表）和粗大运动功能（GMFM-88量表）方面改善尤为显著，且部分指标（如站立、步行/跑步/跳跃）在治疗后1个月内即出现统计学意义的进步；
- 至3个月时，表达能力与粗大运动整体功能进一步提升；
- 6个月时社交技能增强，且前期改善得以维持。尽管精细运动（FMFS）、部分GMFM-88子项（如B部分）及社交技能（SS、LAS、EAS）的改善未达统计学意义，但整体趋势积极。
- 此外，治疗组睡眠质量（SDSC评分）改善而对照组无变化。
- 值得注意的是，复杂的手部精细动作功能在24个月后才显现显著改善，提示NSCs对不同功能的干预存在时间梯度差异，且疗效呈现持续性和稳定性。
综上所述，本研究表明，鼻腔内施用NSCs复合贴剂是一种安全有效的治疗方法，它能够在保持脑瘫患者长期安全性的情况下，显著提高缺血缺氧诱发的痉挛性脑瘫患儿的生活质量和运动功能，特别是在早期粗大运动能力的恢复方面具有特别的优势。
2.2 早产儿脑白质损伤（WMI）相关脑瘫
定义：因早产儿脑白质发育不成熟，易受缺氧、感染或机械通气损伤，导致白质软化、髓鞘形成障碍及神经传导异常。
2017年，越南科研人员在国际期刊《BMC Pediatrics》上发表了一篇关于《自体骨髓单核细胞治疗脑瘫的疗效：一项开放标签非对照临床试验》的临床研究成果。
本研究对40名2至15岁脑瘫患者进行了一项开放标签、非对照临床试验。脑瘫严重程度如下：III 级 2 名（5%），IV 级 14 名（35%），V 级 24 名（60%）。其中纳入最常见的三种脑瘫患儿类型是：基底神经节损伤、皮质/皮质下损伤和脑室周围白质损伤脑瘫患儿。
本研究显示，自体骨髓单核细胞移植在脑瘫患儿中具有显著疗效与安全性：
- 治疗后3–6个月，患者粗大运动功能（GMFM-88总分及各维度评分、GMFM-66百分位数均显著提升）、肌肉痉挛程度均显著改善，且疗效不受性别、年龄或基线GMFCS分级影响；
- 安全性方面，仅12例出现一过性非感染性发热、9例轻微呕吐（药物可控制），无严重并发症发生，证实该疗法安全有效且具有广泛适用性。
研究表明，自体骨髓单核细胞移植在改善脑室周围白质损伤脑瘫患儿运动功能、缓解痉挛及安全性方面表现突出，且疗效不受患者基线特征限制，为该疗法的临床推广提供了重要依据。
三、治疗窗口期与疗效差异
最佳干预时间：婴幼儿期（2-6岁）脑组织可塑性强，干细胞易迁移至损伤区域。
疗效影响因素：
- 损伤范围：局灶性损伤比弥漫性损伤更易靶向；
- 并发症：合并癫痫或严重认知障碍者需谨慎评估。
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四、挑战与未来方向
- 精准分型治疗：需结合基因检测和影像学定位，匹配最佳干细胞类型（如MSCs适用于炎症环境，NSCs适于神经元替代）。
- 递送技术优化：纳米材料介导的干细胞靶向递送或可提高病灶区域驻留率。
- 长期安全性：大规模临床试验仍需跟踪致瘤性和免疫排斥风险。
结语
脑瘫作为儿童运动功能障碍的常见病因，传统疗法难以修复神经损伤。干细胞治疗凭借其多向分化与再生修复能力，为不同类型及病因的脑瘫患儿提供了突破性方案：通过改善神经结构、调节递质失衡、促进血管新生等机制，显著提升运动功能与生活质量（如GMFM评分显著提高），且安全性良好。尽管疗效存在个体差异，但其临床潜力已获验证，未来需进一步优化精准分型、靶向递送技术及长期安全性监测，以推动神经再生医学向更精准、长效方向发展，为脑瘫患儿带来更优治疗选择。
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参考资料：
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https://synapse.koreamed.org/articles/1159131
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Nguyen, L.T., Nguyen, A.T., Vu, C.D. et al. Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cells for cerebral palsy: an open label uncontrolled clinical trial. BMC Pediatr 17, 104 (2017). https://doi.org/10.1186/s12887-017-0859-z
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