在世界卫生组织（WHO）最新发布的统计数据中，美国脑瘫患儿有75万，患病率大约2.5%。日本脑瘫患病率1.5%，丹麦2.08%，挪威2.34%，英国1.8-5%；而在中国0-6岁儿童的脑瘫患病率为1.8-4%，并以每年4.6万的速度递增。中国有400多万脑瘫患儿，相当于一个中等城市的总人口数。其中多数患儿因没有早期发现和治疗，造成了终身残疾。

目前临床治疗脑瘫的手段，仅能保住患者的生命，却无法让他们重获生活的尊严。患者迫切需要一种新的治疗技术，不仅仅能让自己活下来，还能让自己有尊严地活着。那么，是否存在一种更为有效的治疗手段呢？

近年来，干细胞疗法凭借其独特的再生能力，为脑瘫治疗带来了新希望。干细胞具有分化为多种细胞类型的能力，可替代受损神经元，促进神经回路修复；同时通过分泌神经营养因子、抗炎因子等生物活性分子，调节炎症反应和免疫系统，从而改善神经功能。然而，干细胞治疗的疗效与安全性高度依赖于剂量选择及给药方案的优化

本文结合现有临床证据，系统分析不同干细胞剂量在脑瘫治疗中的安全性，探讨剂量优化的潜在策略，以期为临床实践提供科学依据。

低剂量VS高剂量：不同剂量的干细胞治疗脑瘫哪个更加安全？

一、干细胞治疗脑瘫的剂量-效应关系

干细胞（如间充质干细胞、神经干细胞）的疗效与剂量呈非线性关系：

1. 阈值效应：需达到最低有效剂量才能激活修复机制；
2. 饱和效应：超过临界剂量后疗效不再显著提升，但不良反应风险增加；
3. 个体差异：患儿年龄、体重及脑损伤程度影响最佳剂量窗口。

二、剂量相关安全性风险的临床观察

2.1 低剂量组（≤20×10⁶细胞/次）

2023年，我国科研人员在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《经鼻给予神经干细胞治疗脑瘫的安全性和有效性结果：一项随机1/2期对照试验》的临床研究成果。

本研究评估了经鼻给药NSC对脑瘫 (CP) 儿童的安全性和有效性，将25例3～12岁的脑性瘫痪（CP）患者随机分为治疗组（n=15）和对照组（n=10）。参与者每公斤体重接受2×10⁶个低剂量的hCT-MSCs剂量，每3个月进行3次输注。

本研究对25例接受神经干细胞（NSCs）联合康复治疗或单纯康复治疗的患者进行24个月随访，结果显示：鼻腔给药及NSCs移植未引发任何与治疗相关的严重不良事件（AE），所有AE均为I级或II级事件或短暂症状（持续时间≤3天）。（见图1）

上述结果表明，NSCs联合鼻腔给药治疗在24个月长期随访期内具有良好的安全性，且不良反应可控、无长期残留效应。

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2024年，《Stem Cell Reviews and Reports》期刊发表的一项研究显示，152名脑瘫（CP）患者在输注10次人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）后，运动功能和病情严重程度得到了明显改善。

本次研究纳入了152例脑瘫患儿让他们接受最多两个疗程、每疗程五次的接受人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗，每次剂量按体重分为10×10⁶至40×10⁶细胞。结果显示所有剂量组均未报告严重不良反应（如感染或肿瘤形成）。

2.2 中高剂量组（30-40×10⁶细胞/次）

2018年，西安神经生物学研究所牵头在行业期刊《细胞移植》上发表了一篇关于《针对脑瘫儿童进行人脐带血间充质干细胞输注的随机、安慰剂对照试验》的临床研究成果，并在治疗后3、6、12、24个月对54例脑瘫患者进行了随访评估。

输注组包括27例患者，接受4次高剂量hUCB-MSCs输注（静脉输注，剂量为5×10⁷）和基础康复治疗，而对照组中的27例患者接受0.9%生理盐水和基础康复治疗。

根据研究计划，通过不良事件（AE）记录和分析进行安全性评估。任何在体格检查、实验室检查、心电图和其他检查中出现具有临床意义的不适、症状或异常结果均视为AE。

整个研究期间未观察到严重不良事件（SAE）。在所有观察到的非SAE中，上呼吸道感染和腹泻是最常见的报告症状。所有观察到的AE均未对研究产生显著影响。此外，未检测到发热或白细胞减少等免疫排斥事件。MRI结果显示在整个研究过程中未见脑肿瘤征兆。此外，在一般实验室检查结果和体格检查中未观察到其他AE。（见图2）

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2021年，伊朗德黑兰医科大学在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《脐带组织间充质干细胞鞘内注射治疗脑瘫的临床及影像学结果：一项随机双盲假手术对照临床试验》的临床结果。

患有痉挛性脑性瘫痪的参与者（4-14 岁）按 1:1 的比例分配接受UCT-MSC或假手术。实验组注射单剂量（2 × 10⁷）细胞。

该研究纳入了72名脑瘫参与者进行分析。从基线到干预后12个月，在参与者中发现了5起不良事件。UCT-MSC组中有2 例（2/36或5.5%）在鞘内细胞注射后24小时内出现发烧（38至38.7^o C），但自行缓解，且未诊断出感染（例如脑膜炎）。其他术后24小时内报告的不良事件包括：

• 轻度至中度烦躁：对照组3例（8.3%），UCT-MSC组6例（16.7%）；
• 头痛：对照组1例（2.8%），UCT-MSC组5例（13.9%）；

所有症状均未发展为严重不良事件（SAE），且通过对症处理后完全缓解。随访期间未发现与治疗相关不良反应。

三、不同干细胞剂量治疗脑瘫安全性总结

低剂量组（≤20×10⁶细胞/次）的安全性显著优于中高剂量组（30-50×10⁶细胞/次）。低剂量组（如鼻腔给药或静脉输注）未引发任何严重不良事件（SAE），仅出现短暂、轻微的反应（如鼻黏膜刺激、低热或腹泻），且症状均在3天内自愈，无长期残留效应或肿瘤风险。

像鼻腔给药NSC的研究中，所有AE均为I级或II级，且24个月随访未发现长期副作用。相比之下，中高剂量组（如5×10⁷静脉输注或2×10⁷鞘内注射）虽未突破安全阈值，但不良事件发生率略高，如发热（5.5%）、头痛（13.9%）或上呼吸道感染，需对症处理但未发展为严重并发症。

这些结果表明，低剂量方案在安全性上更具优势，而中高剂量需通过密切监测和个体化调整来平衡风险。

四、剂量相关安全性的影响因素

干细胞类型：

• 间充质干细胞（MSCs）耐受剂量较高，因其低免疫原性；
• 神经干细胞（NSCs）因迁移能力强，推荐剂量≤2×10⁶ cells/kg。

输注途径：

• 鞘内注射有效剂量仅为静脉的1/10，可降低全身暴露风险；
• 脑内局部输注需严格限制剂量，避免局部水肿。

输注频次：分次输注（如每周1次×4周）较单次大剂量更安全，可降低急性反应风险。

结语

干细胞剂量选择需兼顾疗效与安全性：低剂量适用于儿童及首次治疗，中高剂量针对重症患者需严格监测。未来需通过高质量临床试验、标准化剂量方案及个体化治疗策略，进一步优化干细胞治疗的安全性，为脑瘫患者提供更可靠的治疗选择。

相关阅读：干细胞治疗脑瘫：静脉、鞘内、局部与鼻腔给药的安全性对比

参考资料：

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Amanat, M., Majmaa, A., Zarrabi, M. et al. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 439 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02513-4

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