即时推送国内外干细胞临床医学资讯,为细胞治疗普惠大众而努力!

  • 公司地址
    中国,浙江,杭州
  • 联系电话
    400-622-0089/139-6700-7000

《柳叶刀》:干细胞治疗糖尿病的希望仍在继续

干细胞疗法经常成为头条新闻。人们曾讨论并承诺,医疗革命将使医疗保健从依赖外部设备和药物的时代迈入自我治疗的时代,但这一前景是否现实和迫在眉睫,仍有待商榷。

《柳叶刀》:干细胞治疗糖尿病的希望仍在继续

近日,国际知名医学期刊《柳叶刀》在子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上发表了一篇“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”(干细胞疗法治疗糖尿病:希望仍在继续)的社论[1]

干细胞疗法治疗糖尿病:希望仍在继续

该社论表明了干细胞技术有望成为治疗糖尿病高效的技术,为细胞治疗在糖尿病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。

2024年9月25日,首次公布了通过自体移植化学诱导多能干细胞来源的胰岛治疗1型糖尿病的人体1期临床试验[2]

1 型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化学诱导多能干细胞来源的胰岛移植

患者是一名25岁的女性,在移植后75天开始持续不再依赖胰岛素,并在1年的随访期内保持胰岛素依赖,HbA1c从基线时的7.57%下降到第120天的5.37%。考虑到目前只有大约20%的1型糖尿病成年人达到美国糖尿病协会的HbA1c目标,这一突破更加令人兴奋。但是,这项n=1研究存在局限性和注意事项。

由于之前接受过肝移植,患者已经服用免疫抑制剂,因此无法得出有关潜在自身免疫反应的结论。此外,这次移植超过1年的长期影响还有待观察。

尽管干细胞通常用于治疗其他疾病,例如血癌,但直到最近才认为其在糖尿病方面的临床应用前景是可行的。今年早些时候,一项研究报告了令人鼓舞的数据,该研究首次在人体中使用内胚层干细胞分化的自体胰岛组织对2型糖尿病患者进行组织替代治疗[3]

此外,人类多能干细胞登记处报告称,过去5年,基于多能干细胞的临床研究迅速增加(图1)。

图1:使用ESC、iPSC、体细胞核移植 (SCNT) 细胞和孤雌PSC (pPSC) 开展的研究的时间分布,开始日期在2011年1月1日至2022年12月13日期间
图1

但是,为什么这一领域的希望与现实之间会有如此大的差距呢?

1型糖尿病的其他潜在治疗方法包括胰岛移植,即主要通过门静脉将供体的胰腺细胞输注到患者体内,或全器官胰腺移植。胰腺移植需要进行大型手术,因此在移植后早期会导致大量死亡和发病。胰岛细胞移植已被证明更为实用,但仍需要数名供体。

干细胞移植可以避免供体不足的持续问题,但避免接受者自身免疫反应的可能方法仍在研究中。使用胚胎干细胞衍生的胰岛需要终生免疫抑制,而使用同种异体干细胞可以避免同种异体移植排斥,如果移植管理不当,导致内源性胰岛素产生细胞最初丧失的自身免疫过程将再次发生。

目前正在进行的试验涉及通过手术植入体内的装置,以保护细胞免受人体免疫系统的攻击,同时还在开发低免疫细胞。

多年来,干细胞研究一直面临着不少障碍。胚胎多能干细胞引起了伦理、政治和宗教方面的重大争议。为了回击一些担忧,许多科学家和专家对干细胞疗法的潜在益处进行了过度热情的描述,并由媒体加以推动。

2010年至2013年期间,加拿大、美国和英国的主要日报对干细胞转化研究的描述进行了分析。由于媒体的炒作,许多糖尿病等疾病患者预期可能的治愈方法即将出现。此外,从事未经证实的干细胞干预措施的直接面向消费者广告的企业迅速激增。这些诊所通常具有掠夺性,声称他们的疗法可以治疗从阿尔茨海默氏症到黄斑变性等各种疾病。

美国食品和药物管理局已经宣布,他们将加强在该领域的执法活动,以便将有前途的治疗方法与那些具有重大风险或几乎不可能给患者带来任何益处的产品区分开来。

干细胞疗法治疗糖尿病最近取得了令人振奋的重要进展,但专家、科学家和媒体有责任确保对这些进展的描述准确无误。

为避免科学利益被掠夺性企业劫持,公众和糖尿病及其他慢性病患者必须了解干细胞科学能做什么,不能做什么。

干细胞治疗糖尿病的常见问题

干细胞干预治疗糖尿病原理是什么?

干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞或组织器官,医学界称其为”万用细胞”。

干细胞之所以对糖尿病起到很好的干预修复作用,首先是因为干细胞的多项分化能力,可以通过诱导分化成为胰岛β细胞。

胰岛β细胞能增加葡萄糖的穿膜转运,促进葡萄糖在细胞内氧化或糖原合成,降低血糖。

通过回输干细胞增加胰岛β细胞,即可有效调节血糖水平、胰岛素水平、改善胰岛功能和受控的胰岛素抵抗。

除此之外,干细胞的“归巢”效应让其进一步迁移到损伤部位,修复损伤的部位的同时,还可以分泌生长/生物活性因子,潜在影响局部以及全身生理过程,让肌体由内而外焕发生机。

用干细胞干预治疗适合治疗哪类糖尿病?

目前,干细胞干预修复主要涉及Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病以及糖尿病血管病变、神经病变、糖尿病足等并发症的治疗。

关于Ⅰ型糖尿病:

  • Ⅰ型糖尿病是由T细胞介导的自身免疫反应,进而导致胰岛细胞的缺乏。研究表明:干细胞具有免疫调节作用。
  • 利用干细胞的免疫调节作用,纠正Ⅰ型糖尿病的自身免疫,目前在临床应用,并取得了显著的疗效。
▲2021年7月,国际知名期刊《Nature》上的一篇题为“干细胞如何修复难治性Ⅰ型糖尿病”重磅研究进展

关于Ⅱ型糖尿病:

  • Ⅱ型糖尿病的发生与外周组织中胰岛素受体的敏感性显著下降有密切关系,导致组织细胞对血糖利用的下降,最终表现为临床常见的血糖水平的显著升高。
  • 干细胞移植可以促进胰岛β细胞的再生,保护内源性胰岛β细胞免遭凋亡,并改善外周组织的胰岛素抵抗,降低血糖和糖尿病副反应的风险。

干细胞治疗糖尿病会有副作用吗?

根据多项研究和临床试验结果,干细胞治疗糖尿病总体上被认为是安全的,副作用较少。

副作用较少:干细胞治疗糖尿病的一个显著优势是其副作用较少。干细胞具有低免疫原性,能够避免产生排斥反应。此外,如果干细胞是患者自身的细胞,使用时就引起免疫排斥反应的概率极低,因此副作用较少。

临床试验结果:在一些临床试验中,接受干细胞治疗的糖尿病患者未观察到严重的副作用。例如,在一项研究中,间充质干细胞治疗组的患者在治疗及随访期间未观察到严重副作用。

潜在风险:尽管干细胞治疗总体上被认为是安全的,但仍存在一些潜在风险。例如,干细胞可能会过度增殖,导致畸胎瘤的形成。此外,移植后可能会出现免疫排斥反应和应激反应,影响移所植细胞的存活率。

个体差异:干细胞治疗的效果和安全性可能因个体差异而有所不同。因此,患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估,并在专业医生的指导下进行治疗。

因此,干细胞治疗糖尿病总体上被认为是安全的,副作用较少,但仍需注意潜在的风险和个体差异。患者在选择干细胞治疗时应咨询专业医生,进行全面评估和个性化治疗方案的制定。

干细胞治疗糖尿病效果如何?

2022年,解放军总医院母义明教授在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE》上发表了一篇利用脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)治疗Ⅱ型糖尿病的疗效成果研究报告。

结果表明:通过静脉输注给予脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种安全有效的治疗Ⅱ型糖尿病方法,可以减少外源性胰岛素需求,缓解II型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是II型糖尿病的潜在治疗选择。

随着科学研究的不断深入和临床技术的不断成熟,细胞治疗终将成为临床治疗不可或缺的一部分,那些看似不可攻破的医学难题也终将会被攻破。未来,相信干细胞治疗糖尿病的光明前景会被更加广泛的证实。

参考文献:

[1]:DOI:10.1016/S2213-8587(24)00314-0

[2]:DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004

[3]:Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

免责说明:本文仅用于传播科普知识,分享行业观点,不构成任何临床诊断建议!杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问,请随时联系我。

福建医科大学:联合多种细胞治疗2型糖尿病,可降低糖尿病并发症的发生率,改善代谢控制
« 上一篇 2024年10月15日
1型糖尿病如何治疗?干细胞如何成为治疗1型糖尿病的新曙光?
下一篇 » 2024年10月15日