干细胞：治愈糖尿病的钥匙？最新研究揭示疗效与安全性

全球约有4.63亿糖尿病患者，预计到2045年这一数字将增至7亿。糖尿病及其并发症给患者个人、家庭和社会带来了沉重的负担。尽管胰岛素和降糖药物等传统治疗方法取得了显著进展，但仍有部分患者面临血糖控制不佳、低血糖风险增加以及并发症发生等问题。干细胞移植作为一种具有再生和修复潜力的治疗手段，为糖尿病患者带来了新的治疗选择。

干细胞：治愈糖尿病的钥匙？最新研究揭示疗效与安全性

为了支持制定国家干细胞治疗指南，印度卫生研究部进行此项系统评价，以评估各种干细胞类型对1型和2型糖尿病 (DM) 患者的疗效和安全性，重点关注对患者重要的结果。该系统综述发表在国际期刊杂志《Research Square》上^[1]。

该研究旨在通过系统回顾和荟萃分析，全面评估现有证据，为干细胞移植治疗糖尿病的临床应用提供更可靠的依据。

方法：根据PRISMA指南，在PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane数据库中进行了文献检索，检索时间从开始到2024年8月30日。

本系统评价的人口、干预、比较、结果特征总结于表1中。

人口	1型或2型糖尿病 (DM) 患者
干涉	任何干细胞以及源自干细胞的产品
比较	常规糖尿病治疗，无论是否给予安慰剂
结果	1型糖尿病的关键结果：无胰岛素治疗期、低血糖发作、生活质量和严重不良事件2型糖尿病的关键结果：6、12和24个月时的HbA1c和胰岛素需求，以及严重不良事件重要结果：C 肽水平、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、糖尿病酮症酸中毒发作和终末器官功能障碍

1型糖尿病的关键结果包括无胰岛素治疗期、低血糖发作、生活质量和严重不良事件。对于2型糖尿病，结果包括HbA1c、6、12和24个月时的胰岛素需求以及严重不良事件。荟萃分析使用基于异质性的随机或固定效应模型（卡方检验和I²）。使用Cochrane偏倚风险工具2.0评估偏倚风险，并使用GRADE评估证据确定性。

结果：通过电子检索检索到共11,026篇潜在研究文章，删除了其中1,778篇重复文章。经过标题和摘要筛选，135篇文章被纳入全文筛选。经过全文筛选，20项RCT符合纳入系统评价和荟萃分析的条件。图1总结了PRISMA研究选择流程流程图。

纳入研究的特征：表2显示了纳入的20项研究的特征 。这些研究发表于2005年至 2023 年，在阿根廷、澳大利亚、中国、爱尔兰、意大利、英国、瑞典、印度和美国进行，样本量从15到91名患者不等。

纳入1型糖尿病 (T1DM) 、2型糖尿病 (T2DM) 和两者兼有患者的研究数量分别为7、9和3。这些患者的平均糖尿病病史从近期发病到19.6年不等。随访期为3至96个月。

考虑到这些研究的设计，其中六项研究是开放标签随机对照试验，六项研究是单盲研究，七项研究是双盲研究，一项研究是三盲随机对照试验。研究报告的干预措施包括：六项研究使用间充质干细胞，五项研究使用骨髓单核细胞，三项研究使用间充质基质细胞，两项研究报告了间充质干细胞和骨髓单核细胞的组合，一项研究报告了脐带血，两项研究分别使用造血干细胞和间充质前体细胞。

十三项研究在对照组中使用生理盐水作为安慰剂，而其他研究使用盐水（11项研究）、常规糖尿病护理（4项研究）、人血清白蛋白和DMSO（1项研究）、CryostarCS10液体（1项研究）、前列腺素E1（1项研究）和两项研究中未指定的安慰剂/对照。

干细胞治疗1型糖尿病的疗效和安全性参数

关键成果

无胰岛素期：对三项报告无胰岛素治疗期的研究进行定性总结表明，干预组37名患者中有3名在研究过程中变为无胰岛素治疗，而对照组中无患者变为无胰岛素治疗。

生活质量：对两项使用SF-36量表报告生活质量 (QOL) 的研究进行荟萃分析，结果显示，在12个月的随访期间，干细胞接受者的QOL评分比对照组高出三个百分点（图2）。

低血糖发作：对三项报告低血糖发作的研究进行的荟萃分析显示，汇总风险比为，与接受常规糖尿病治疗的患者相比，干细胞接受者发生低血糖发作的风险降低了10%（图3）。

严重不良事件：有七项研究提供了有关严重不良事件的信息，其中五项报告称，在3至36个月的随访期内，干细胞注射后没有发生任何严重不良事件。

重要成果

1型糖尿病患者中其他重要的荟萃分析结果包括胰岛素需求量（单位/千克/天）、空腹血糖、糖化血红蛋白和空腹c肽水平（表2）。6个月和12个月时胰岛素需求量的汇总估计值与对照组相比，干细胞组没有出现统计学上显著的降低。

同样，接受干细胞干预的患者空腹血糖水平也没有显著降低。另一方面，对HbA1c百分比的荟萃分析发现，仅在接受干细胞治疗6个月后，HbA1c水平才显著降低。与此一致，还观察到1型糖尿病患者在6个月时，干细胞接受者的空腹C肽水平高于对照组患者，为0.08nmol/L（表2）。此外，亚组分析显示，输注间充质基质细胞和骨髓单核细胞的组合在6个月时导致HbA1C和C肽水平显著改善。

干细胞治疗2型糖尿病的疗效和安全性参数

胰岛素需求量（单位/天）：在接受干细胞治疗的患者在6、12和24个月的随访中，胰岛素需求量显著减少，但证据质量较低。6、12和24个月时，胰岛素需求量的汇总平均差异分别为−14.42 [95% CI: -24.25至-4.59]IU/天，I2−91.64%；-17.79-26.39至-9.18），I 2−70.96%和−35.73（-40.82至-30.64），I2–NA，可观察到胰岛素剂量随时间点稳步减少的模式（表2，图4，S9a、S9b、S10和 S11）。6和12个月的总体证据质量低，24个月的总体证据质量非常低。

HbA1C百分比：对2型糖尿病患者在6、12和24个月时HbA1C百分比下降的汇总分析显示，随着时间点的延长，HbA1C呈现可观察到的稳步改善模式[表2、图5、S15a、S15b、S16和S17]。6和12个月时的整体证据确定性非常低，24个月时的证据确定性较低。

严重不良事件：七项研究定性地综合了有关严重不良事件的信息，其中干细胞组的严重不良事件数量在0至11之间，而对照组在3至18个月的随访期间的严重不良事件数量为0至2起。

重要成果：在2型糖尿病患者中，汇总分析考虑的其他重要结果包括空腹血糖和空腹C肽水平。对7项RCT在干细胞治疗后6个月和12个月的空腹血糖进行汇总分析，未显示血糖水平显着降低，证据确定性极低。相反，观察到干细胞治疗显著提高了C肽水平。

讨论：干细胞治疗糖尿病患者的疗效和安全性结果

这篇系统综述全面评估了干细胞疗法对1型和2型糖尿病患者的疗效和安全性。

研究发现，对于1型糖尿病，干细胞疗法未能显著改善生活质量或减少低血糖发作，尽管间充质干细胞和骨髓单核细胞联合疗法在短期内（6个月）对C肽和HbA1c水平有轻微改善。对于2型糖尿病，干细胞疗法在6-24个月内显著降低了胰岛素需求量，但HbA1c水平的改善不显著，且证据质量较低。

研究的主要优势在于纳入了随机对照试验（RCT），并使用GRADE系统评估证据质量，增强了结果的可靠性。然而，研究间存在高度异质性，样本量小、随访期短以及方法学缺陷（如分配隐藏和盲法不足）限制了结果的普适性和长期疗效评估。此外，干细胞类型、来源和给药途径的差异使得结果难以直接比较。

未来研究应关注干细胞疗法的长期效果（如持续血糖控制、胰岛素独立性和并发症预防），并致力于标准化治疗方案以提高临床转化潜力。同时，干细胞治疗的伦理问题（如获取和公平性）也需要进一步探讨。总体而言，尽管干细胞疗法在糖尿病治疗中显示出一定潜力，但其疗效和安全性仍需更多高质量、长期的研究来验证。

结论

该系统综述总结称，干细胞疗法并未使1型糖尿病患者达到无胰岛素治疗期或提高生活质量。在2型糖尿病患者中，干细胞疗法观察到这些患者在6-24个月的随访中胰岛素需求减少了14-36个单位，尽管未实现显著的血糖控制。需要进一步评估来自实施良好且随访时间较长的大型随机试验的干细胞疗效，以考虑其在糖尿病中的治疗潜力。

写在最后：综上所述，干细胞疗法为糖尿病治疗带来了新的希望，但其疗效和安全性仍需进一步验证。尽管最新研究显示干细胞移植在改善血糖控制和减少胰岛素用量方面具有一定潜力，但其长期效果和潜在风险仍需更多高质量、大规模的临床试验来评估。未来研究应致力于优化干细胞来源、移植方案和安全性监测，同时探索干细胞与其他治疗方法的联合应用，为糖尿病患者提供更有效、更安全的治疗方案。

参考资料：[1]：Sethuraman, M., Hariprasad, R., & Bagepally, B. S. (2025). Efficacy and safety of stem cell therapy in patients with diabetes mellitus – a systematic review and meta-analysis.. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5569519/v1

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。