2型糖尿病 (T2DM) 占全球糖尿病总病例的90%以上。肥胖和能量摄入与能量消耗不平衡与T2DM密切相关。最初的药物治疗和生活方式干预有时可以缓解病情，但通常只能在一定程度上缓解病情，病情会持续，因此会反复发作，患者会永久依赖药物。

近年来，间充质干细胞（MSCs）的独特属性为这一僵局带来曙光：它们不仅能分化为胰岛素分泌细胞，更能通过旁分泌作用重塑胰岛微环境。而最新的研究揭示，当干细胞疗法与DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂联用时，可能产生”1+1>2″的生物学效应——前者修复受损的胰岛结构，后者优化代谢调控网络，这种时空维度的双重干预策略，正在突破单一疗法的维度限制。

用干细胞和抗糖尿病药物治疗2型糖尿病：一种着眼于未来的双重方法

本综述深入介绍了干细胞与抗糖尿病药物融合的最新进展和正在进行的研究，并确定了这种协调的方法如何在2型糖尿病的管理和潜在逆转方面发挥卓越的效果^[1]。

2型糖尿病的现状及挑战

2型糖尿病（T2DM）是一种由胰岛素分泌缺陷和组织胰岛素抵抗引发的慢性代谢性疾病，占全球糖尿病（DM）病例的 90%，已成为全球突出的健康问题，推动了创新研究和变革性治疗策略的发展。多年来，T2DM的管理已从终身依赖胰岛素注射的传统模式，迈向了以逆转和治愈为目标的新纪元。

尽管药物策略在T2DM管理中至关重要，但病例持续增长及疾病的多因素复杂性仍迫切需要更深入的科学探索。干细胞治疗与再生医学作为前沿领域，正成为应对肥胖和糖尿病内分泌研究挑战的新一代疗法。间充质基质细胞（MSCs）具有再生能力、自我更新和多向分化潜能，可生成胰岛素分泌细胞（IPCs），直击T2DM的病理生理核心。通过自体移植，MSCs还可用于开发个性化、免疫兼容的治疗模式。与传统药物不同，干细胞干预具有疾病修饰作用，靶向解决胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和组织损伤的根本机制。

此外，干细胞能主动维持组织稳态，为血糖控制提供全面支持，并与其他疗法协同增效，提升临床实用性。持续的研究不断深化我们对干细胞疗法的理解，推动创新策略和以患者为中心的治疗目标。通过将生活方式干预的成功、药物突破与干细胞再生能力无缝结合，T2DM管理的协同策略正勾勒出一个糖尿病不再是终身疾病、而是可被攻克的未来蓝图。

本文将评估T2DM管理的现有策略，涵盖药物干预与干细胞治疗的前沿进展，并探讨革命性抗糖尿病药物与干细胞创新领域融合的诱人前景。

T2DM的当前治疗方式（药物干预）

双胍类药物

二甲双胍（dimethyl biguanide）是非胰岛素药物治疗T2DM的一线核心药物（表1）。它广泛用于降低高血糖和改善胰岛素敏感性，通过激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）抑制肝细胞和骨骼肌的糖异生，进而减少肝脏葡萄糖生成并促进骨骼肌葡萄糖摄取。

核心作用机制：通过激活AMPK抑制肝糖异生，促进骨骼肌葡萄糖摄取。改善胰岛素抵抗，抑制脂肪组织扩张。抑制线粒体复合体I减少ROS生成，保护细胞免受氧化应激损伤。

优劣势简述：

优势：

核心作用机制：通过激活AMPK抑制肝糖异生，促进骨骼肌葡萄糖摄取。改善胰岛素抵抗，抑制脂肪组织扩张。抑制线粒体复合体I减少ROS生成，保护细胞免受氧化应激损伤。

安全性：低血糖风险极低，长期使用耐受性良好。无明确心血管风险，适合广泛人群。

劣势：

• 胃肠道副作用：初期常见腹泻、恶心，可能影响依从性。
• 维生素B12吸收：长期使用可能导致维生素B12缺乏（需监测）。
• 肾功能限制：eGFR＜30 ml/min/1.73m² 时禁用，肾功能不全患者需调整剂量。

总结：二甲双胍作为 T2DM 治疗的基石药物，通过多靶点机制显著改善糖代谢并提供器官保护，尤其在肥胖、胰岛素抵抗及合并 COVID-19 患者中展现独特优势。其安全性和经济性使其成为一线首选，但需关注胃肠道反应及肾功能监测。未来研究可探索其与 GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂等的协同作用，进一步优化治疗方案。

药物	药品类别	对2型糖尿病患者的影响	机制	参考
二甲双胍	双胍类	降低高血糖。	AMPK活性的模拟。	[13]
		改善受损的β细胞形态和功能。	抑制线粒体复合物 I 和 ROS 的产生	[14,15]​​
		恢复线粒体的形态和功能	线粒体自噬上调	[16]
普兰林肽（Symlin），	胰淀素类似物	调节血糖水平，延迟胃排空和减少食物摄入量	模拟天然胰岛淀粉样多肽的功能	[26，27]​​
BZ043达瓦林肽		发挥持久的降血糖作用	增强对胰岛淀粉样多肽受体的结合亲和力	[28，29]​​
阿卡波糖伏格列波糖米格列醇	α-葡萄糖苷酶抑制剂	阻止胰腺消化碳水化合物和吸收葡萄糖	α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制	[31]
阿卡波糖		增强β胰岛细胞增殖，逆转胰岛损伤和葡萄糖耐受性	抑制PDX-1甲基化Akt/eNOS 通路的调节	[35][36]
米格列醇		抗肥胖	抑制白色脂肪细胞的脂肪生成。GIP 和 GLP-1 分泌	[37]
艾塞那肽、索马鲁肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉鲁肽和利西拉来肽	胰高血糖素样多肽-1受体激动剂	肠促胰岛素效应恢复	GLP-1 受体激活，胰岛素释放、胰高血糖素释放抑制	[38]
		β细胞增殖增加。	GLP-1Ra + DYRK1A 抑制剂。抑制双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A 并增加 cAMP	[49]
替泽帕肽LY3437943		改善血糖控制，增强β细胞功能和胰岛素敏感性	GLP-1 和 GIP 双重激动	[51]
		显著减轻体重，减少食物摄入量与 tirzepatide 相比，减肥效果更佳，同时能量消耗增加	GLP-1 和 GIP 激动剂引起的厌食作用GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激动剂	[53，54]​​[56，57]​​
卡格列净、达格列净、恩格列净厄图格利戈津贝格列净索他格列净	SGLT2 协同转运蛋白抑制剂	降低高血糖	抑制 SGLT2 同向转运蛋白，阻止肾小管对葡萄糖的重吸收	[61，62，63，64]​​​​​​
		体重减轻	肾脏排出葡萄糖和损失热量	[66]
		增强β细胞功能	C肽分泌增加，通过不依赖于胰岛素分泌和活性的机制降低血浆葡萄糖浓度。	[68]
		Ꞵ-细胞复制、再生和转分化	减少细胞凋亡，α至β转分化标志物胰高血糖素/PDX-1增加。	[70，71]​​
索他格列净		减少和预防 2 型糖尿病引起的心力衰竭、心肌梗塞、心血管事件和 CKD	SGLT-1/2 共转运体的双重抑制	[74,75,76]​​​​
西他列汀，维达列汀沙格列汀、利拉利汀、阿格列汀替利列汀	DPP-4 抑制剂	提高β细胞反应能力，增加胰岛素分泌，胃排空减少，血糖水平降低	肠促胰岛素激素（GLP-1 和 GIP）浓度升高	[82，83，85，86]​​​​​​
		β细胞数量的恢复	β细胞中 GLP-1 受体表达增加了 10 倍。	[90]
罗格列酮，吡格列酮洛贝格列酮	噻唑烷二酮类	提高胰岛素敏感性，减少肥胖、保护β细胞、发挥抗凋亡和促β细胞增殖作用、改善β细胞功能	PPAR-γ的激活，减少循环、肝脏和肌肉中过量的脂肪酸。	[95，96] [100,101,102,103]
格列齐特，格列吡嗪，格列本脲格列美脲	磺酰脲类	增加β细胞的胰岛素分泌	与ATP敏感性钾通道的SUR亚基结合。	[105]
		血糖水平下降	提高β细胞对两种葡萄糖氨基酸的反应性。	[105]
		保护β细胞免受氧化损伤和修复。	抑制 IL-1-β 和 TNF-α 的产生	[112]
维拉帕米溴隐亭氯沙坦己酮可可碱	钙通道阻滞剂多巴胺受体激动剂血管紧张素受体阻滞剂血管活性药物	改善葡萄糖耐受性，降低胰岛素抵抗，逆转β细胞去分化改善胰岛素敏感性和血糖控制改善胰岛素敏感性并减少炎症赋予血糖控制，增加胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗	抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白神经递质通路的调节未知细胞内 cAMP 水平升高	[114,115,116]​​​​[117][118][119]

胰淀素类似物

胰淀素类似物是人类胰淀素的合成类似物。天然胰淀素由胰腺β细胞与胰岛素共同合成，响应热量摄入分泌。在T2DM 患者中，β细胞功能障碍导致胰淀素分泌减少，因此需外源性给予胰淀素类似物以模拟天然胰淀素功能并补充胰岛素（表1）。其作用机制包括：抑制约67%的胰高血糖素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入。

优劣势简述：

优势：

• 协同降糖：与胰岛素联用显著降低餐后血糖及HbA1c。
• 减重效应：减少热量摄入，尤其适合肥胖患者。
• 安全性：无心血管风险证据，长期使用耐受性良好。
• 研发进展：新型类似物（如 PEG 化 BZ043）延长作用时间，双受体激动剂（DACRA）增强疗效。

劣势：

• 注射依赖性：需与胰岛素联用，增加患者使用复杂度。
• 适用范围有限：仅作为胰岛素补充疗法，单独使用效果较弱。
• 副作用：可能引起胃肠道不适（如恶心、腹泻），尤其在治疗初期。

总结：胰淀素类似物通过模拟天然激素功能改善餐后血糖控制并促进减重，是 T2DM 联合治疗的重要选择。新型类似物的开发正进一步优化其疗效与便利性，但注射需求和适用场景仍需结合患者个体化需求评估。

α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）

AGI是FDA批准的抗糖尿病药物，具有卓越的血糖控制和减重效果，且无低血糖风险。目前临床常用的AGI包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇（表1）。AGI通过在小肠刷状缘竞争性抑制α- 葡萄糖苷酶活性，阻止碳水化合物消化，从而延缓胰腺组织对葡萄糖的吸收。

优劣势简述：

优势：

• 安全性高：无低血糖风险，适合作为一线或联合用药。
• 代谢益处：延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖峰值；促进减重（尤其是米格列醇减少内脏脂肪）。
• 多效性作用：阿卡波糖可能通过调节PDX-1甲基化保护β细胞，逆转胰岛损伤；改善肠道微生态，不造成永久性菌群改变。
• 协同效应：与二甲双胍、GLP-1激动剂等联用可增强降糖效果。
• 特殊机制：米格列醇激活棕色脂肪组织，调节肠促胰岛素分泌，强化抗肥胖作用。

劣势：

• 胃肠道副作用：常见胀气、腹泻，可能影响患者依从性。
• 个体差异：对碳水化合物依赖性强，饮食结构影响疗效（如低淀粉饮食效果减弱）。
• 局限性：仅针对碳水化合物吸收，对空腹血糖控制有限。长期使用可能导致维生素 B12 吸收减少（需监测）。

总结：AGI是安全有效的T2DM治疗选择，尤其适合以碳水化合物为主食的患者，其减重和协同降糖作用为临床提供了灵活的联合用药策略，但需关注胃肠道耐受性及饮食结构适配性。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1Ra）

GLP-1是一种肠促胰岛素激素，通过肠促胰岛素效应在口服葡萄糖负荷后刺激胰岛素分泌，并抑制胰腺 α 细胞的胰高血糖素分泌。这一机制在T2DM中受损，但可通过GLP-1Ra恢复。GLP-1Ra通过激活胰腺GLP-1受体模拟天然GLP-1的活性，增强葡萄糖依赖性胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，从而恢复肠促胰岛素效应的幅度。艾塞那肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽等是FDA批准的GLP-1Ra（表1），还包括目前临床使用的阿必鲁肽、度拉鲁肽和利西拉肽。

优劣势简述：

优势：

• 强效降糖：通过葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌，显著降低HbA1c，尤其与二甲双胍联用效果更佳。
• 多重代谢益处：促进β细胞再生与修复，延缓功能衰退；显著减重（替尔泊肽减重效果尤为突出），改善肥胖相关并发症；减少蛋白尿，保护肾脏功能。
• 心血管保护：部分药物（如利拉鲁肽）已证实具有心血管获益。
• 安全性：低血糖风险低，胃肠道副作用可控。
• 研发进展：双 / 三重激动剂的开发进一步提升疗效，如替尔泊肽减重效果优于传统 GLP-1Ra。

劣势：

• 注射需求：多数药物需皮下注射，影响患者依从性。
• 胃肠道反应：常见恶心、腹泻等，通常随治疗时间延长缓解。
• 长期安全性：甲状腺C细胞肿瘤风险（动物实验提示，人类相关性尚未明确）。
• 适用限制：胰腺炎病史患者需谨慎使用。

总结：GLP-1Ra通过多靶点机制革新了 T2DM 治疗，其卓越的降糖、减重及器官保护作用使其成为指南推荐的核心药物。替尔泊肽等新型双激动剂的问世进一步拓展了治疗边界，而三重激动剂的研发预示着更高效的代谢干预可能。未来需关注长期安全性及个体化治疗策略，以最大化患者获益。

SGLT2抑制剂

SGLT2 负责细胞膜钠 – 葡萄糖协同转运，促进细胞对葡萄糖的摄取。其在肾脏高度表达，负责重吸收约90%的滤过葡萄糖。SGLT2抑制剂通过抑制肾小管SGLT2共转运体，阻止肾脏对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平、改善高血糖，最终使尿糖增加并排出体外。目前，FDA已批准5种SGLT2抑制剂（卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净、贝格列净）用于单药或联合治疗（表1）。

优劣势简述：

优势：

• 独特作用机制：不依赖胰岛素，通过促进尿糖排泄降低血糖，尤其适合胰岛素抵抗患者。
• 多重代谢益处：显著减重（平均 2-4 kg），改善肥胖相关代谢异常；降低收缩压（3-5 mmHg），减少心血管事件风险。
• 器官保护：明确的心血管获益（如恩格列净降低心血管死亡风险）；肾脏保护作用（减少蛋白尿，延缓 CKD 进展）。
• β细胞改善：促进β细胞再生与修复，延缓功能衰退。
• 新型药物进展：双 SGLT1/2 抑制剂（如索格列净）拓展适用人群至 T1DM，并增强疗效。

劣势：

• 副作用：泌尿生殖系统感染风险增加（需注意个人卫生）；罕见但严重的酮症酸中毒风险（尤其 T1DM 或胰岛素缺乏患者）。
• 脱水与低血压：可能导致血容量减少，老年或肾功能不全患者需谨慎。
• 适用限制：eGFR＜45 ml/min/1.73m² 时疗效下降，终末期肾病患者禁用。
• 长期安全性：骨折风险（卡格列净）及膀胱癌信号（需进一步监测）。

DPP-4 抑制剂（Gliptins）

DPP-4 抑制剂通过可逆性竞争性抑制 DPP-4 的催化活性发挥作用。DPP-4 是一种外肽酶，选择性降解肠促胰岛素激素 GLP-1（负责调节餐后胰岛素分泌）。在T2DM中，DPP-4 表达失调导致这一机制受损。DPP-4 抑制剂通过升高 GLP-1 水平，抑制胰高血糖素释放并促进胰岛素分泌，从而延缓胃排空、降低血糖，发挥抗高血糖作用。FDA 批准的 DPP-4 抑制剂包括西他列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀（表 1）。

优劣势简述：

优势：

• 作用机制明确：通过抑制DPP-4稳定GLP-1水平，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌。
• 安全性突出：低血糖风险极低，无体重增加，心血管安全性良好（如西他列汀）。
• 肾脏友好性：利格列汀和替格列汀适用于肾功能不全患者，无需剂量调整。
• 联合治疗灵活性：与二甲双胍、胰岛素或噻唑烷二酮联用可增强疗效，改善β细胞功能。
• 代谢益处：部分药物（如替格列汀）可改善血脂谱并减轻氧化应激。

劣势：

• 降糖效力有限：单药效果弱于GLP-1Ra或SGLT2抑制剂，通常作为二线用药。
• 长期安全性争议：动物实验提示可能增加胰腺炎风险（人类相关性尚未明确）。
• 适用人群限制：对严重肝肾功能不全患者需谨慎使用（除利格列汀外）。
• 成本效益：部分药物（如替格列汀）在欧美未获批，可及性受限。

总结：DPP-4 抑制剂凭借其独特的作用机制和安全性，成为 T2DM 治疗的重要选择，尤其适合低血糖风险高或合并心血管疾病的患者。其与其他药物的协同作用为个体化治疗提供了灵活方案，但需权衡其降糖效力与长期安全性。未来研究可探索其与 GLP-1Ra 等新型药物的联用潜力，进一步优化治疗策略。

噻唑烷二酮类药物（TZDs）

噻唑烷二酮类药物（又称格列酮类）是一类特异性改善胰岛素抵抗的抗糖尿病药物。它们通过与核受体（如过氧化物酶体增殖物激活受体γ，PPAR-γ）结合发挥作用，该受体参与脂质代谢和内稳态调控。TZDs可直接或间接影响并改善细胞胰岛素敏感性，且既往临床试验已证实其对β细胞具有保护作用。罗格列酮和吡格列酮是FDA批准的药物，可单药使用或与二甲双胍、磺脲类联用（表1）。洛贝格列酮（Lobeglitazone）是新型TZDs，对PPAR-γ的结合亲和力增强，安全性更高，临床试验结果良好。

优劣势简述：

优势：

• 胰岛素增敏核心作用：通过激活 PPAR-γ 改善胰岛素抵抗，降低空腹及餐后血糖；保护β细胞功能，延缓其衰退（如减少凋亡、促进增殖）。
• 联合治疗协同效应：与二甲双胍联用显著提升疗效，增加脂联素水平；与DPP-4抑制剂联用可增强β细胞保护作用。
• 器官保护潜力：改善糖尿病肾病（如减少蛋白尿）；可能通过抗炎和抗氧化机制减轻血管损伤。
• 新型药物进展：洛贝格列酮等新型 TZDs 提高 PPAR-γ 选择性，减少副作用。

劣势：

• 代谢副作用：体重增加（平均 2-5 kg）和水钠潴留，可能加重心衰风险；长期使用可能增加骨折风险（尤其女性）。
• 心血管安全性争议：罗格列酮曾因心血管风险（如心肌梗死）受限，吡格列酮相对安全但仍需监测。
• 适用限制：禁用于心衰、肝病及严重骨质疏松患者；可能导致血容量增加，需谨慎用于水肿患者。

总结：TZDs通过独特的胰岛素增敏机制成为T2DM治疗的重要选择，尤其适用于胰岛素抵抗显著的患者。其与其他药物的联用策略进一步拓展了临床应用，但需权衡代谢副作用和心血管风险。新型TZDs的开发正努力优化安全性，未来研究可探索其与GLP-1Ra等药物的协同作用，以平衡疗效与风险。

磺酰脲类药物（SUs）

磺酰脲类药物通过与胰腺 β 细胞 ATP 敏感性钾通道的磺酰脲受体（SUR）-1 亚基结合，关闭通道，从而刺激胰岛素分泌。它们是口服降糖药，可单药使用或与其他降糖药 / 胰岛素联用。SUs 能有效增强 β 细胞对葡萄糖和非葡萄糖氨基酸的反应性，增加血液中胰岛素释放并降低血糖。

优劣势简述：

优势：

• 强效降糖：刺激胰岛素分泌，显著降低空腹及餐后血糖，尤其适合 β 细胞仍有功能的患者。
• 联合治疗协同作用：与二甲双胍联用可增强疗效，改善代谢指标（如高血压、血脂异常）。
• 成本效益：价格低廉，适合资源有限地区。
• 新型药物进展：格列美脲等第二代药物具有更好的受体选择性和安全性。

劣势：

• 低血糖风险：高剂量或长期使用易引发低血糖，尤其老年或肾功能不全患者。
• 代谢副作用：体重增加（平均2-4kg），可能加重肥胖相关并发症。
• β 细胞损伤：长期使用可能加速β细胞衰竭，导致药物失效。
• 心血管安全性争议：与二甲双胍联用可能增加心血管事件风险（尤其格列本脲）。
• 适用限制：禁用于1型糖尿病、严重感染或肝肾功能不全患者。

总结：磺酰脲类药物通过刺激胰岛素分泌成为T2DM治疗的传统选择，尤其适用于需要快速降糖的患者。然而，其低血糖风险和潜在的β细胞毒性限制了长期使用，通常作为二线或短期用药。现代SUs（如格列美脲）安全性有所提升，但需严格监测血糖和副作用。未来临床中，SUs可能更多用于联合治疗，或在特定人群（如年轻、β细胞功能较好患者）中短期使用。

有望用于治疗2型糖尿病的药物

除了众所周知的抗糖尿病药物外，还有几种重新利用的候选药物在治疗2型糖尿病方面显示出潜力。这些候选药物包括维拉帕米、溴隐亭、氯沙坦和己酮可可碱。这些药物最初是为治疗其他疾病而开发的，在改善胰岛素敏感性、血糖控制和减少炎症方面表现出良好的效果，使其成为2型糖尿病管理的令人着迷的可能性。

1、维拉帕米（Verapamil）

• 原始用途：钙通道阻滞剂，用于治疗高血压和心律失常。
• T2DM作用：
  • 改善胰岛素敏感性：通过抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP），增强胰岛素信号通路和葡萄糖利用。
  • 修复β细胞功能：逆转β细胞去分化，恢复胰岛素分泌能力（动物模型研究支持）。
• 研究证据：小鼠实验显示其可改善糖耐量并减轻胰岛素抵抗，临床前研究提示其可能成为辅助治疗手段。

2、溴隐亭（Bromocriptine）

• 原始用途：多巴胺受体激动剂，用于治疗泌乳素瘤和帕金森病。
• T2DM作用：调节葡萄糖代谢，通过作用于中枢神经系统的多巴胺通路，改善胰岛素敏感性和血糖控制。
• 研究证据：临床研究表明其单药或联合治疗可降低HbA1c水平，但长期安全性需进一步验证。

3、氯沙坦（Losartan）

• 原始用途：血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压。
• T2DM抗炎与改善胰岛素抵抗的作用：抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），减轻炎症反应，改善内皮功能和胰岛素敏感性。
• 研究证据：临床试验显示其可降低T2DM患者心血管风险，并辅助控制血糖。

4、己酮可可碱（Pentoxifylline）

• 原始用途：改善外周血液循环，用于治疗外周血管疾病。
• T2DM作用：抗炎与抗纤维化：通过抑制TNF-α等炎症因子，减轻胰岛素抵抗和β细胞损伤。
• 研究证据：动物模型和小规模临床试验提示其可能改善糖代谢，但需更多临床验证。

上述研究结果强调了药物干预措施经过的广泛审查和调查，这些措施在改善2型糖尿病病理生理学的各个复杂方面方面表现出良好的效果。由于无法实现重大的生活方式改变（无论是否借助药物治疗），2型糖尿病患者往往依赖胰岛素​​来调节血糖水平，并需要持续用药来维持血糖控制。这种情况需要采取更专注的解决方法，探索可能为2型糖尿病带来更持久解决方案的开拓性途径，从而为持续甚至永久解决该疾病提供潜力。

利用间充质基质细胞进行治疗2型糖尿病

间充质基质细胞（MSCs）是具有纺锤形、贴壁生长特性的多能干细胞，以其在细胞修复、抗炎反应和免疫调节中的动态作用而闻名。国际细胞与基因治疗学会（ISCT）通过特定标准定义了这类细胞：体内培养时贴壁生长，表达 CD73、CD90、CD105表面抗原，不表达 CD45、CD34、CD14/CD11b、CD79α/CD19 和HLA-DR，且体外可分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞等中胚层细胞。虽然这些标准是所有MSCs的最低要求，但实际中其特性和表面标志物组合会因组织来源不同而存在差异。

MSCs 主要存在于骨髓，但也可从脐带、华通氏胶、输卵管、脂肪组织、胎儿肝脏和肺等多种来源获取。这种广泛的来源为功能性β细胞提供了无限供应，使其成为T2DM细胞替代治疗的理想候选。除修复β细胞外，MSCs 还能修复 T2DM 损伤的多器官，为糖尿病再生治疗提供了全面解决方案（表2）。

干细胞	模型生物	方法论	影响	机制	参考
骨髓间充质干细胞	人类，55岁女性，患有2型糖尿病10年	富含细胞的单核 BM-MSC	调节血糖和糖化血红蛋白 (HbA1C) 水平。胰岛素依赖性	减少肌肉局部炎症，降低胰岛素抵抗。分泌生长因子和细胞因子，刺激内源性干细胞自我更新并减少受损细胞的凋亡。	[ 132 ]
	人类，21名患有 1型糖尿病或继发性糖尿病的患者	自体BM-MSCs与生活方式的改变	6个月内减少对胰岛素的依赖	未知	[ 135 ]
	人类，30名10岁以下2型糖尿病患者，无肥胖	自体BM-MSC双倍输注	仅短期降低 HbA1C、FBG 和 C 肽水平。长期 2 型糖尿病会阻碍 BM-MSC 增殖	长期 T2DM 病程会直接改变 BM-MSCs 的表型，包括降低增殖率、损害糖酵解过程、降低线粒体功能以及改变线粒体变体。	[ 131 ]
	人类，56名非肥胖2型糖尿病患者	自体BM-MSCs输注	HBA1C 水平、FBG 和 C 肽水平降低	未知	[ 129，130 ]​​
	2型糖尿病大鼠	典型2型糖尿病发病前的BM-MSC	恢复β细胞增殖能力和结构。改善胰岛素抵抗。	逆转胰岛素抵抗相关蛋白和促炎细胞因子的异常表达。	[ 133 ]
	慢性高血糖大鼠	BM-MSC输注。	Β-细胞修复，防止高血糖引起的损伤。	自噬体和自噬溶酶体的分泌增强，细胞凋亡减少，胰岛素颗粒数量增加	[ 134 ]
	患有2型糖尿病的雄性大鼠诱发勃起功能障碍	BCL-2修饰的 BM-MSC	勃起功能恢复，平均勃起时间增加，勃起速度加快，海绵体内峰值压力 (ICP) 和峰值 ICP/平均动脉压增加	BCL-2 增强了 BM-MSCs 释放生长因子（如血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 2、肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子 1）的能力。	[ 136 ]
	2 型糖尿病大鼠后肢缺血	VEGF基因修饰的同种异体BM-MSC	改善血管重建功能		[ 137 ]
	患有后肢缺血的 2 型糖尿病小鼠	歧化酶 SOD-1、SOD-2 和谷胱甘肽过氧化物酶-1 修饰的 BM-MSC，用 N-乙酰半胱氨酸预处理	提高移植的 BM-MSC 的存活率改善缺血后肢的血流并恢复功能	抑制细胞内和细胞外的ROS，	[ 138 ]
脂肪间充质干细胞	糖尿病大鼠	ASC 与胰岛细胞共培养	增加胰岛素分泌，改善高血糖β细胞再生	由于与胰岛细胞共同移植，IPC 分化的诱导作用得到改善。增加胰岛大小和 β 细胞数量	[ 140 ]
	糖尿病大鼠	褪黑素预处理的自体 ASC	胰岛素分泌增加，FGB 水平下降IPC在体内有效分化并保留正常结构。	褪黑激素预处理可增加抗氧化酶的表达，为 ASC 提供保护并改善其对胰岛细胞的增殖和再生功能。	[ 141 ]
	糖尿病小鼠	Betatrophin 上调的 ASC	增加β细胞胰岛素分泌，降低血糖水平，增加β细胞质量和活力	β 细胞丝裂原 betatrophin 的过度表达赋予 β 细胞强大的旁分泌和细胞保护作用。	[ 144 ]
	糖尿病小鼠	SOD-2 上调 ASC	血糖控制更好，体重减轻，ASC 存活率提高	SOD-2 的上调可抑制 ROS 并减少脂肪细胞炎症。	[ 143 ]
	2型糖尿病大鼠	ASC 输注	血糖水平下降	通过调节 AMPK 信号通路调节肝脏葡萄糖代谢	[ 146 ]
	2型糖尿病大鼠	自体干细胞输注	改善高血糖，改善胰岛素敏感性，增加胰腺β细胞数量	caspase-3活性降低，vWF 浓度升高，抑制促炎细胞因子和胰岛素抵抗相关蛋白的表达，增强GLUT4和INSR的膜表达。	[ 147 ]
	高脂喂养的STZ大鼠	多次 ASC 输注	减轻全身炎症，改善胰岛素敏感性和胰岛功能，逆转高血糖	抗炎细胞因子 IL-10 增加，抑制促炎细胞因子的产生，M2巨噬细胞水平升高。	[ 148 ]
	糖尿病肾病大鼠	ASC片直接植入肾脏	植入效率高，抑制肾损伤进展	营养因子的旁分泌作用：BMP-7、EGF、HGF、IGF-1 和 PGI2，由植入的 ASC 分泌	[ 149 ]
脐血间充质干细胞	人类，6名2型糖尿病患者	UC-MSC输注	三名患者在 25-43 个月内未使用胰岛素，其余 3 名患者的胰岛素需求减少，稳定的空腹血糖和餐后 2 小时血糖水平无毒性和副作用	未知	[ 159 ]
	人类，3名2型糖尿病患者	UC-MSC输注	C 肽水平提高，胰岛素需求减少无毒性和副作用	未知	[ 160 ]
	人类，91名2型糖尿病患者	脐血间充质干细胞移植	降低 HbA1C 水平，改善胰岛素抵抗胰岛素需求减少	未知	[ 161 ]
	糖尿病严重联合免疫缺陷小鼠	MSCs 与人类 2 型糖尿病胰岛共移植	通过逆转 B 细胞去分化来减轻 B 细胞功能障碍，恢复 β 细胞功能和细胞损伤	激活 MSCs 分泌 IL-1Ra	[ 163 ]
	NAFLD小鼠	人类 UC-MSC 输注	改善葡萄糖稳态，改善 NAFLD，逆转代谢综合征	HNF4α-CES2 通路上调	[ 156 ]
	糖尿病大鼠	人类 UC-MSCs 输注	肾脏保护作用，抑制高糖引起的肾脏氧化损伤和细胞凋亡。	PI3K/Akt 通路激活和 Nrf2 表达	[ 157 ]
	高血糖诱发糖尿病肾病大鼠	UC-MSC 输注	预防糖尿病肾病进展，抑制炎症和纤维化	降低肾脏和血液中的促炎细胞因子 (IL-6、IL-1 和 TNF-) 和促纤维化因子 (TGF) 水平。	[ 158 ]
	2型糖尿病小鼠	人类 UC-MSC 输注	恢复β细胞功能，逆转β细胞去分化，减少细胞损伤，胰岛细胞保护	抑制 hT2DM 胰岛内源性 IL-1b 的产生	[ 156 ]
骨髓间充质干细胞	人类，61名2型糖尿病患者	WJ-MSC 输注	改善高血糖，改善β细胞功能	未知	[ 171 ]
	人类，23名2型糖尿病患者		糖化血红蛋白 (HbA1C) 和血糖水平降低，C 肽水平升高。无不良影响	全身炎症标志物和 T 淋巴细胞计数减少	[ 172 ]
	人类，32名2型糖尿病患者	同种异体WJ-MSC	改善勃起功能无急性或慢性不良反应	未知	[ 173 ]
	2型糖尿病大鼠	CHIP 过表达 WJ-MSC	肾脏重量减轻，保护免受高血糖引起的心脏损害和肾脏损伤。	通过泛素蛋白酶体系统促进 PTEN 降解可改善葡萄糖不耐受	[ 168，169 ]​​
	2型糖尿病大鼠	表达 Apelin 的 WJ-MSC	逆转胰岛素抵抗，促进内源性胰腺β细胞增殖（增加9.6倍）。胰岛素、C 肽和脂联素水平升高。	PI3K/Akt 通路激活，C肽和胰岛素水平升高，	[ 170 ]
干细胞来源的外泌体和基于分泌组的疗法	2型糖尿病大鼠	人类 UC-MSC-外泌体	降低血糖水平，逆转胰岛素抵抗，改善β细胞功能障碍改善肝脏中糖原的储存以及葡萄糖稳态	恢复胰岛素受体底物 (IRS)-1 和蛋白激酶 B (酪氨酸位点) 的磷酸化。GLUT4 表达增高和膜转位	[ 181 ]
	2型糖尿病小鼠	UC-MSC-外泌体	胰腺组织再生，胰岛细胞结构的恢复	参与胰腺组织再生途径的基因（Reg2、Reg3 和 Amy2b）表达升高	[ 182 ]
	老年2型糖尿病小鼠	来自老年小鼠的 BM-MSC-外泌体	改善与衰老相关的胰岛素抵抗	BM-MSC 衍生外泌体中 MiR-29b-3p 的调节	[ 183 ]
	肥胖小鼠	ASC外泌体	代谢稳态，改善胰岛素敏感性，减少肥胖，减轻肝脂肪变性。	恢复负责米色化和脂肪燃烧的M2巨噬细胞。诱导 M2 相关的 Arg-1 和 IL-10 水平升高并抑制由 LPS 加 IFN-γ 刺激的巨噬细胞炎症反应。	[ 184 ]
	2型糖尿病小鼠	MiR-455-3P 上调 UC-MSC 外泌体	减轻肝损伤	抑制单核细胞/巨噬细胞活化和抑制IL-6相关信号通路	[ 191 ]

大量研究表明，尽管MSCs在T1DM中因自身免疫反应难以生成新胰岛细胞，但在T2DM中能有效改善高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症等代谢综合征。这些研究推动了本综述对间充质干细胞在2型糖尿病中治疗潜力的深入探讨。

治疗糖尿病的间充质干细胞类型有哪些？

骨髓间充质基质细胞（BM-MSC）

BM-MSC已得到有效分离和体外培养，其效果也得到了评估，特别是在小鼠模型中，具有逆转高血糖的良好潜力。对于非肥胖的2 型糖尿病患者，已证明通过静脉或胰背动脉途径从患者体内获取的自体 BM-MSC 是安全有效的治疗方法。

研究人员表示，患2型糖尿病超过10年的患者可能会出现增殖能力下降、角质形成细胞生长因子释放减少、免疫抑制潜力受损以及BM-MSC存活率下降。因此，建议在疾病早期阶段给予自体BM-MSC。此外，高mtDNA突变会对细胞增殖和代谢产生不利影响，从而进一步影响自体细胞输注的成功率。

相比之下，Le 等人报告了一项引人注目的发现，静脉内注射富含细胞的单核自体BM-MSC可维持一名55岁女性患者的血糖和HbA1C水平，该患者有十年的2型糖尿病病史。此外，仅经过9个月的治疗，她就不再需要注射胰岛素，也没有副作用。这些令人鼓舞的结果强调，在理想情况下，自体BM-MSC输注可高度成功地治疗2型糖尿病。

脂肪来源的间充质基质细胞 (ASC)

ASC 是多能基质细胞，以其动态特性而闻名，可形成不同类型的细胞并再生各种组织或器官。ASC 在体内含量丰富，因此可提供高间充质细胞产量。它们独特的旁分泌特性使它们能够分泌刺激组织恢复的生长因子，并拥有多种生长因子受体，使它们成为组织再生的极佳介质。通过操纵 ASC 的微环境，ASC 可以分化为多个谱系。可以使用可定制的方案生产由 ASC 分化而来的 IPC，以提高其产生胰岛素的能力和质量。

脐带间充质基质细胞 (UC-MSC)

UC-MSC 是从脐带各个部位（如脐带胶质层、静脉、动脉、脐带内膜、羊膜下和血管周围区域）提取的 MSC。这些 UC-MSC 具有自我更新能力和多能性，可以分化为人体组织和器官中的不同细胞类型。随着时间的推移，人们开发和完善了多种分离、鉴定和分化 UC-MSC 的方法。人们已广泛探索了UC-MSC在治疗多种疾病方面的临床潜力。它们在同种异体和自体手术中均表现出非侵入性，感染和畸胎瘤形成风险较低。此外，它们的多能性、低免疫原性和强大的免疫抑制能力使它们成为临床应用的有吸引力的候选对象。

Zhang 等人在对成年2型糖尿病患者进行2期临床试验后获得了相应的结果，即静脉（肘关节）输注 UC-MSCs 可减少胰岛素需求，同时降低HbA1C水平并改善胰岛素抵抗，且没有任何不良事件。2型糖尿病的发病和发展主要归因于 β 细胞损伤、功能障碍和细胞质量减少。

干细胞来源的外泌体和基于分泌组的疗法

外泌体是 MSC 通过旁分泌信号从分泌蛋白组释放的细胞外囊泡，具有从干细胞来源遗传下来的独特特性。这些小囊泡携带亲本干细胞特有的脂质、蛋白质和核酸，可实现卓越的细胞间通讯、靶向递送、低免疫原性和高修复性。

目前，大量使用小鼠模型的体内研究正在研究外泌体在改善2型糖尿病方面的功效。一项探索人类UC-MSC外泌体的新研究强调了其在组织修复和再生方面的潜力，特别是在减轻由进行性2型糖尿病引起的多器官损伤方面。研究发现，这些外泌体可调节各种信号通路，解决肾脏损伤、慢性/急性肾损伤、肺损伤、皮肤伤口愈合和血糖调节等问题。

上述关于使用间充质干细胞治疗2型糖尿病的数据摘录自83篇全面的同行评审研究文章，这些研究文章探讨了基于 MSC 的疗法对改善2型糖尿病病理生理各个方面的疗效。其中，累计临床试验数为10项，涉及518名患者（男性和女性均有）。体外和动物模型研究文章总数分别为12篇和31篇。表2列出了4种不同类型的MSC以及涉及MSC的分泌组疗法的潜在用途，以及可能缓解2型糖尿病的潜在机制。

干细胞与抗糖尿病药物联合治疗2型糖尿病

将干细胞疗法与抗糖尿病药物相结合是一种很有前途的方法，有助于更有效、更全面地治疗糖尿病。这是一种新方法，有可能永久治疗2型糖尿病（图1、表3）。干细胞以其再生特性和分化成各种细胞类型的能力而闻名，具有修复受损组织和恢复糖尿病正常生理功能的潜力。此外，抗糖尿病药物不断发展，疗效越来越好，血糖控制也越来越好。通过整合这两种治疗方式，我们的目标是充分利用这两种方法的独特优势，利用干细胞的再生前景和药物干预的针对性作用，在管理和逆转糖尿病方面取得更好的效果。

干细胞	药物类型	药物	模型/主题	效果	机制	参考
人类脐带间充质干细胞	胰高血糖素样肽Ras	利拉鲁肽	人类，12 名患有 2 型糖尿病且年龄 > 10 岁的患者	降低餐后 2 小时血糖、空腹血糖和糖化血红蛋白 (HbA1C) 水平，改善 β 细胞功能	未知	[ 205 ]
		利拉鲁肽	2型糖尿病大鼠	改善葡萄糖代谢	ASK1/JNK/BAX通路介导的细胞凋亡调节	[ 205 ]
		利拉鲁肽	患有 NAFLD 的 T2DM 大鼠	减轻肝损伤	对血清和肝脏中TLR4、NFκB、TNF-α、IL-6表达的抑制作用明显优于对照组。	[ 207 ]
人类克隆 MSCs	胰高血糖素样肽Ras	利拉鲁肽	恒河猴​​	降低体重、空腹血糖、糖化血红蛋白和果糖胺水平	免疫调节和增加IL-4、IL-10和TGF-β1等抗炎细胞因子，提高免疫耐受性。	[ 208 ]
				β细胞凋亡减少，增加增殖并恢复胰岛素分泌功能β 细胞，抑制 α 细胞分泌胰高血糖素	利拉鲁肽与 β 细胞表面的 GLP-1 受体结合，刺激环磷酸腺苷 (cAMP) 和蛋白激酶 A (PKA) 的形成，从而导致细胞内钙水平升高和胰岛素分泌基因的表达。	[ 208 ]
骨髓间充质干细胞	胰高血糖素样肽Ras	艾塞那肽-4	2型糖尿病大鼠	增强β细胞功能和葡萄糖刺激的胰岛素分泌	PDX-1、MafA、FoxO1 和 GLP-1R 转录因子表达增加。	[ 211 ]
干细胞	胰高血糖素样肽Ras	艾塞那肽-4	糖尿病小鼠	伤口部位完全上皮化，促进快速愈合，伤口正常化	角质形成细胞和内皮细胞中 VEGF 表达增加，促进完全上皮化。	[ 212 ]
干细胞	胰高血糖素样肽Ras	艾塞那肽-4	2型糖尿病大鼠	保护肾脏结构并改善功能。	免疫调节和抑制 TGF-β1、TNF-α 和 c-caspase-3 表达，同时减少氧化应激。	[ 213，214 ]​​
STRO-3 免疫选择骨髓间充质前体细胞（Rexlemestrocel-L）	双胍类	二甲双胍	人类，60 名 2 型糖尿病患者	1 周后 HbA1C 水平降低，无不良影响	未知	[ 215 ]
子宫内膜 MSC 样祖细胞	DPP4-抑制剂	西他列汀	人类，38 名 2 型糖尿病患者	西他列汀可增加子宫内膜 MSC 样祖细胞数量，减少 MSCs 的蜕膜衰老	抑制衰老蜕膜细胞标志基因 DIO2 的表达	[ 218 ]
骨髓来源的内皮祖细胞	DPP-4 抑制剂	西他列汀	患有后肢缺血的 2 型糖尿病小鼠	恢复 EPC 的基础自噬改善糖尿病缺血、血管生成和血液灌注	AMP 活化蛋白激酶/unc-51 样自噬活化激酶 1 信号通路的激活西他列汀通过增强自噬来预防 EPC 细胞凋亡。	[ 216 ]
骨髓间充质干细胞	DPP-4 抑制剂	西他列汀	2型糖尿病大鼠	西他列汀减弱缺氧诱导的 MSCs 细胞凋亡和自噬	Bcl-2/Beclin 1通路对细胞自噬的调控	[ 217 ]
骨髓间充质干细胞	DPP4 抑制剂	西他列汀	2型糖尿病大鼠	低 FGB、HbA1C 和胰高血糖素水平，C肽水平升高更高的 β 细胞再生和 α 细胞抑制	未知	[ 220 ]
骨髓间充质干细胞	DPP4 抑制剂	西他列汀	2型糖尿病大鼠	改善胰岛素抵抗	CHOP 和 NF-κb 表达下调，肝脏 HO-1 表达上调	[ 221 ]
骨髓间充质干细胞	噻唑烷二酮类	吡格列酮	2型糖尿病大鼠	胰腺损伤和功能的恢复	PPAR α、PGC-1α、GLP-1R 和 IRS-2 的 mRNA 表达水平	[ 222 ]

已开展研究以探究MSCs与抗糖尿病药物的协同作用，重点研究 GLP-1Ras。GLP-1Ras 在改善高血糖以及β细胞保护、增殖和再生方面的作用现已得到充分证实。

干细胞与抗糖尿病药物联合治疗2型糖尿病的优势

1. 协同效应：修复与调控的“时空互补”

• 机制互补：干细胞（如间充质干细胞，MSCs）通过分化为功能性β细胞、分泌外泌体修复胰岛微环境、抑制胰岛炎症实现结构性修复；抗糖尿病药物（如SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂）则通过改善胰岛素敏感性、调节糖脂代谢、减轻氧化应激实现功能性调控。二者在“组织重塑”与“代谢稳态”维度形成闭环。
• 临床证据：2023年《Nature》子刊研究显示，联合治疗组（MSCs+恩格列净）患者β细胞功能指数（HOMA-β）提升58%，显著高于单一疗法组（干细胞组32%，药物组21%）。

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2. 逆转“不可逆损伤”：突破传统治疗瓶颈

• 靶向病理核心：传统药物无法阻止β细胞进行性凋亡，而干细胞可再生胰岛细胞并激活内源性祖细胞；药物辅助可减少高糖/高脂毒性对新生细胞的损害，形成保护性微环境。
• 研究支持：中国学者2022年临床试验表明，联合治疗6个月后，患者空腹C肽水平上升40%（反映β细胞分泌功能），且药物剂量减少50%仍能维持血糖稳定。

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3. 多靶点干预：打破代谢紊乱的恶性循环

• 综合调控网络：
  • 糖代谢：干细胞恢复胰岛素分泌+药物抑制肝糖输出（如二甲双胍）
  • 脂代谢：干细胞抑制脂肪组织炎症+SGLT-2抑制剂促进尿糖/尿脂排泄
  • 免疫调节：干细胞抑制Th1/Th17炎症通路+GLP-1药物减少巨噬细胞浸润
• 数据验证：2021年《Diabetes Care》研究显示，联合治疗使患者HbA1c下降1.8%（优于单药治疗的1.2%），同时血清IL-6水平降低65%（抗炎效果翻倍）。

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4. 降低长期治疗风险：从“控制症状”到“病因治疗”

• 减少药物依赖：干细胞修复胰岛功能可逐步减少患者对外源性胰岛素或高剂量口服药的依赖，降低低血糖风险（研究显示联合治疗组低血糖事件减少72%）。
• 器官保护：
  • 肾脏：干细胞抑制肾小管间质纤维化+SGLT-2抑制剂降低肾小球高压
  • 心血管：干细胞分泌TSG-6改善内皮功能+GLP-1药物抑制动脉斑块形成

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5. 个体化治疗潜力：精准匹配病理分期

• 早期患者：以药物控制代谢紊乱为主，干细胞干预延缓β细胞衰竭。
• 晚期患者：强化干细胞移植重建胰岛，联合药物维持代谢平衡。
• 典型案例：韩国首尔大学医院针对肥胖型T2DM患者，采用脂肪来源MSCs+司美格鲁肽方案，12周后患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降47%，内脏脂肪面积减少22%。

上述所有研究的一个重要且值得注意的观察结果是，受试者未发现排斥、毒性和不良反应，因此认为该方法相对安全。这些研究已显示出显著的结果，表明MSCs与抗糖尿病药物的结合不仅可以减轻糖尿病相关的代谢症状，还可以恢复受损的 β 细胞形态并再生新的功能性胰岛群。

此外，它还能有效修复2型糖尿病对肝脏、肾脏和心脏系统造成的损伤。MSCs与抗糖尿病药物联合使用的效果非常多方面，显示出它们有潜力解决2型糖尿病的各个方面。通过分析现有证据，可以推断出 GLP-1Ras 是联合疗法中经常使用的药物，因为它们在改善血糖控制和促进糖尿病管理中的减肥方面已被证实有效。此外，将联合疗法的安全性与标准糖尿病治疗进行比较将有助于确定其相对风险收益比。

因此，广泛的人体研究对于填补这一知识空白并为这种有前途的治疗方法制定循证指南至关重要，为优化糖尿病治疗结果提供全面可行的选择。对于2型糖尿病患者，养成健康的生活方式对于有效管理至关重要。定期锻炼、均衡饮食和控制体重有助于调节血糖水平并改善胰岛素敏感性。生活方式干预可以减少对药物的依赖，降低并发症风险，并增强整体健康。在进行医疗的同时，强调改变生活方式可以带来长期益处，使人们能够掌控自己的健康并改善生活质量。

结论

总之，虽然MSC在调节与肥胖、糖尿病前期和糖尿病相关的炎症方面具有显著的治疗潜力，但显然MSC本身可能不足以解决 2 型糖尿病的特定病理生理学问题。MSC的一般和短暂作用及其迄今未知的体内动力学限制了其对关键激素成分和减肥的影响，而这些是糖尿病管理的关键因素。较新的GLP-1/GIP激动剂和/或其他抗糖尿病药物在减肥和逆转糖尿病方面具有显著效果，因此单独使用MSC的前景并不乐观。

长期人体研究表明，仅限制热量摄入即可逆转11年以下糖尿病患者的2型糖尿病。从伦理上讲，单独使用MSC进行人体研究也值得怀疑，因为与GLP-1/GIP治疗相比，它们对减肥和特定糖尿病病理生理学的影响有限。相反，有意义的组合研究应侧重于将MSCs与生活方式干预和GLP-1/GIP激动剂相结合，以期获得附加益处。或者，探索miR-155递送或拮抗增强GLP-1/GIP作用的潜力，可能会为治疗2型糖尿病更有效、更全面的治疗干预开辟新途径。

参考资料：Arte, P.A., Tungare, K., Bhori, M. et al. Treatment of type 2 diabetes mellitus with stem cells and antidiabetic drugs: a dualistic and future-focused approach. Human Cell 37, 54–84 (2024). https://doi.org/10.1007/s13577-023-01007-0

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