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直击肾科难题!解密干细胞如何重塑肾病患者肾小球滤过率

肾病的漫长折磨下,许多患者的生活被阴霾笼罩。肾病不仅是身体上的病痛,更像一个生活的枷锁,严重限制了患者的活动,让他们时刻处于对病情恶化的恐惧之中。在众多衡量肾病严重程度的指标里,肾小球滤过率(GFR)无疑是关键的一项,它如同晴雨表,精准反映着肾脏的功能状态。当GFR下降,意味着肾脏过滤血液、排出废物的能力衰退,各种并发症也会接踵而至,严重威胁患者的健康和生命

传统的治疗方法如透析和肾移植虽然能够部分缓解症状,但存在诸多局限性。近年来,干细胞治疗作为一种新兴的治疗方式,为肾病患者带来了新的希望。干细胞,这种神奇的细胞,具有自我更新和多向分化的潜能,就像生命的 “种子”,在合适的环境下,可以分化成各种不同类型的细胞,为受损组织的修复提供了可能。

本文旨在深入剖析干细胞疗法对肾病患者肾小球滤过率改善的有效性,揭示这种创新疗法如何通过不同的作用途径为肾病患者提供全新的治疗选择,进而可能改变未来肾病治疗的格局。

直击肾科难题!解密干细胞如何重塑肾病患者肾小球滤过率

直击肾科难题!解密干细胞如何重塑肾病患者肾小球滤过率

案例一:间充质干细胞对慢性肾病患者肾功能长期改善效果

2024年,我国科研人员在期刊《疾病与健康研究最新更新》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗慢性肾病(肾衰竭和多次发作的肾结石)》的临床病例报告。

这份报告特别关注了一位58岁男性慢性肾病患者的治疗经历,该患者有高血压病史,并且存在双下肢慢性点状水肿的问题,自2013年以来每3-4个月会复发一次肾结石,伴有严重的左右两侧及背部交替痉挛,并向腹股沟和尿道放射的症状。

间充质干细胞治疗慢性肾病(肾衰竭和多次发作的肾结石)

在治疗前,患者的估计肾小球滤过率(eGFR)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐水平均显示其肾功能处于下降状态,提示可能存在慢性肾脏病(CKD)第3期的发展风险。

治疗后在随后长达五年的随访期内,患者的肾功能得到了显著改善,具体表现为:

  • 最关键的指标——肾小球滤过率(eGFR),从原先的50mL/min(这通常被认为是中度CKD的标准)提升到了87mL/min,几乎达到了正常范围
  • 血清肌酐值也由1.44mg/dL显著下降至0.88mg/dL,表明肾功能得到了明显的恢复;
  • 肾结石没有再次出现;
  • 双下肢原本存在的点状水肿完全消退;
  • 血尿素氮(BUN)水平从29.0mg/dL减少到22.0mg/dL,进一步证实了肾功能的改善。

这些结果强有力地证明了间充质干细胞疗法不仅能安全应用于临床实践,而且对于长期改善慢性肾病患者的健康状况具有显著效果。

案例二:干细胞移植对糖尿病肾病患者eGFR的影响

2024年,江西赣南医科大学研究人员在国际期刊《medRxiv》上发表一篇有关干细胞治疗糖尿病肾病的疗效和安全性:系统评价与荟萃分析》的综述,该综述大体意思是江西赣南医科大学的研究人员整合了3,528项研究,并且在3528项研究筛选了4项高质量研究,并对这四项高质量研究进行了系统评价与荟萃分析。

干细胞治疗糖尿病肾病的疗效和安全性:系统评价与荟萃分析

干细胞移植对eGFR的影响:

估计的肾小球滤过率(eGFR)是肾功能的重要指标。肾脏疾病饮食调整和慢性肾脏病流行病学协作公式通常用于估算GFR。

四项研究表明,干细胞移植显著改善了eGFR水平。森林图数据分析(图1)显示,与对照组的结果相比,干细胞作为干预措施显著改善了eGFR水平

图1:估计肾小球滤过率 (eGFR) 的亚组分析
图1:估计肾小球滤过率 (eGFR) 的亚组分析

干细胞除了改善肾小球滤过率还发现干细胞移植可以安全有效地改善糖尿病肾病患者的eGFR和SCr水平并降低MAU。然而,SCT并没有改善UACR或血糖水平(补充图1)。

案例三:干细胞对慢性肾病患者的肾小球滤过率改善效果

2025年,日本细胞治疗与再生医学中心联合湘南镰仓综合医院在国际期刊《世界干细胞杂志》上发表了一篇关于《自体CD34+细胞疗法改善慢性进行性肾病肾功能的初步证据》的临床研究成果。

自体CD34+细胞疗法改善慢性进行性肾病肾功能的初步证据

本次研究共有4名符合所有纳入和排除标准的进行性慢性肾病患者于2022年3月至2023年4月期间纳入本研究,并于2023年9月底前完成研究。

肾小球滤过率临床改善效果:

  • 肾小球滤过率(eGFR)的变化如图2所示。3例患者(病例2、3、4)在接受第1次细胞治疗后,eGFR斜率的每月下降呈增加趋势。病例1的eGFR斜率的每月下降在接受第1次细胞治疗后略有改善,但并未转为正趋势。
  • 从数值上看,整体上eGFR的变化从治疗前的每月eGFR变化从-1.36±1.1(治疗前)改善至+0.22±0.71(第1次细胞治疗6个月后)mL/分钟/1.73m2/月(见图3)。
  • 值得注意的是,在这4位患者中,有3位患者的delta eGFR由负转正,且在第二次细胞治疗后的3个月内,这种改善趋势得以维持
图2:细胞治疗前后估算肾小球滤过率的变化。
图2:细胞治疗前后估算肾小球滤过率的变化。
图3:治疗前和细胞治疗后6个月估计肾小球滤过率的月变化。
图3:治疗前和细胞治疗后6个月估计肾小球滤过率的月变化。

综上所述,在接受干细胞治疗后,整体上患者的肾小球滤过率(eGFR)从治疗前每月-1.36±1.1 mL/分钟/1.73m²/月改善至第1次细胞治疗6个月后的+0.22±0.71mL/分钟/1.73m²/月,4位患者中有3位的delta eGFR由负转正,且第二次细胞治疗后3个月内改善趋势维持,表明该疗法对改善慢性进行性肾病患者肾小球滤过率有积极效果。

结论

总之,干细胞治疗为肾病患者肾小球滤过率的提升带来了显著的效果,有望改变现有治疗格局,使更多患者受益于这项前沿技术。随着研究的深入和技术的进步,我们有理由相信,干细胞疗法将在不久的将来成为对抗肾病的强大武器之一。

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信息来源:

Gu, F., Wang, D., Zhang, H. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol 33, 1611–1619 (2014). https://doi.org/10.1007/s10067-014-2754-4

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

Ohtake T, Sato T, Tsukiyama T, Muraoka S, Mitomo A, Maruyama H, Yamano M, Mochida Y, Ishioka K, Oka M, Moriya H, Hidaka S, Masuda H, Asahara T, Kobayashi S. Preliminary evidence of renal function improvement in chronic progressive kidney disease using autologous CD34+ cell therapy: A clinical trial. World J Stem Cells 2024; 16(12): 1012-1021 [PMID: 39734483 DOI: 10.4252/wjsc.v16.i12.1012]

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