肾小管是肾脏的重要功能单位，负责重吸收水分、电解质及营养物质（如葡萄糖、氨基酸），同时分泌代谢废物。慢性肾病（CKD）、急性肾损伤（AKI）、糖尿病肾病等疾病中，肾小管上皮细胞常因缺血、炎症或毒性损伤而发生凋亡或坏死，导致重吸收功能障碍，表现为多尿、电解质紊乱（如低钾、低钙）、蛋白尿等。

传统治疗手段（如药物、透析）难以逆转肾小管结构损伤，而干细胞疗法的出现为解决这一难题提供了新的视角。通过其独特的再生能力和旁分泌效应，干细胞不仅能够替代受损的肾小管细胞，还能促进血管新生，抑制炎症反应，调节免疫系统，从而有助于恢复肾小管的正常生理功能。

本篇文章将深入探讨干细胞疗法在恢复肾病患者肾小管重吸收功能方面的潜力，揭示干细胞疗法如何成为改善肾小管健康的新希望，进而提高患者的生活质量并延长生命。

干细胞疗法：肾病患者恢复肾小管重吸收功能的“救星”

案例一：干细胞治疗后患者生成尿液的能力得到了改善

2017年，一项国外临床研究表明，干细胞植入体内仅三周后，明显改善肌酐水平，让小便恢复正常，患者肾功能提高。

文章报道一例62岁的印尼籍妇女，被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病，长期肾脏受累，慢性肾功能衰竭2年，肌酐水平为11mg/dL。她肚脐以下的所有感觉模式都消失了，包括本体感觉。尿潴留必须插管，但她已经2年没有排尿了。排便必须通过手指探查来帮助。她的肌肉张力过高，抽搐反射和阵挛过度。

• 在第二个周期的干细胞移植治疗方案后，双腿得到改善，她的双膝可以伸展。她的感觉水平从0提高到2，但阵挛仍然存在。
• 在治疗后的8个月内，“小便恢复正常”，表明肾脏生成尿液的能力得到了改善，这也是肾小管重吸收功能恢复的重要标志之一。并且她的Cr水平在第二个周期的hUC-MSC方案后从11mg/dl 显著下降到2mg/dl。

案例二：全球首次证明干细胞生成的肾小管具有主动重吸收功能

2018年，曼彻斯特大学的研究团队在《干细胞报告》上发表了一项重要研究成果，首次在活体动物模型中证实人类干细胞生成的肾小管具有主动重吸收功能。

这种“小型肾脏”在小鼠体内成功生长，标志着人类在治疗肾病方面迈出了重要一步。

研究团队表示，他们已经能够将人类干细胞发展成更成熟的小型肾脏，具备完整的血管结构并能够有效过滤宿主的血液。项目负责人Susan Kimber教授指出：“这是我们首次将这些肾细胞放入生物体内，且它们能够正常发挥功能。”

案例三：WT1⁺肾小球壁层上皮祖细胞促进肾小管再生

2023年，南方医科大学南方医院侯凡凡院士、张福建教授、同济大学左为教授在《Theranostics》在线发表了题为《WT1⁺肾小球壁层上皮祖细胞促进严重急性肾损伤后肾近端小管再生》的研究成果。

该研究共揭示了三大进展：

1. 研究团队证实了在患者急性肾损伤过程中，WT1在近端肾小管的异位表达及对肾功能恢复的保护作用；
2. 研究发现WT1+壁层上皮细胞在缺血再灌注损伤刺激下可发育为成熟的近端肾小管上皮细胞；
3. 揭示了WT1+壁层上皮细胞具有前体细胞特性。

小结

干细胞疗法通过多维度机制修复肾小管结构和功能，为逆转肾病进展提供了可能。尽管临床转化仍面临挑战，随着基因编辑、类器官等技术的结合，未来或可实现精准化的肾小管再生治疗。对于肾病患者而言，干细胞疗法或许是一个值得期待的新选择，但同时也需要谨慎对待，遵循专业医生的指导进行治疗决策。

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参考资料：

Rahyussalim, A.J., Saleh, I., Kurniawati, T. et al. Improvement of renal function after human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment on chronic renal failure and thoracic spinal cord entrapment: a case report. J Med Case Reports 11, 334 (2017). https://doi.org/10.1186/s13256-017-1489-7

Generation of Functioning Nephrons by Implanting Human Pluripotent Stem Cell-Derived Kidney ProgenitorsBantounas, Ioannis et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 766 – 779

Hong X, Nie H, Deng J, Liang S, Chen L, Li J, Gong S, Wang G, Zuo W, Hou F, Zhang F. WT1+ glomerular parietal epithelial progenitors promote renal proximal tubule regeneration after severe acute kidney injury.

Theranostics. 2023 Feb 21;13(4):1311-1324. doi: 10.7150/thno.79326. PMID: 36923529; PMCID: PMC10008742.

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