2025年4月，《自然》（Nature）杂志同时刊登了两项干细胞治疗帕金森病的重量级研究，展示了干细胞疗法的巨大潜力：不仅安全有效，还有望真正实现对多巴胺神经元的修复。同时也表明了，美国和日本利用干细胞治疗帕金森病的试验具有里程碑意义，标志着神经变性细胞疗法的转折点。治疗阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症的类似方法也初露端倪。

《自然》新综述：干细胞疗法在帕金森病及其他疾病治疗中取得进展

为此，近日，《nature》期刊杂志子刊《nature medicine》发表了一篇“干细胞疗法在帕金森病及其他疾病治疗中取得进展”的文章。文章阐述干细胞治疗神经系统疾病不仅在帕金森病方面取得了重大进展，也在其它疾病取得了有效突破。

在纽约新冠疫情封锁最严峻时期，一组帕金森患者来到纪念斯隆-凯特琳癌症中心，接受一项实验性神经外科手术——植入由人类胚胎干细胞培育的多巴胺生成神经元。近期，该试验团队在1期研究中公布的结果显示：移植细胞不仅成功存活、释放多巴胺，且患者耐受性良好[1]。部分受试者的震颤症状甚至出现肉眼可见的减轻。

基于这些鼓舞人心的发现，美国食品药品监督管理局（FDA）授予该项目”再生医学先进疗法”资格与快速通道资格，使团队能直接开展3期试验。纪念斯隆凯特琳癌症中心干细胞生物学家Lorenz Studer与同事Viviane Tabar共同领导了该项目，他表示：“该项目耗时超过20年才走到今天。安全性和有效性数据都相当有希望，现阶段结果远超预期。”

这项由生物技术公司（BlueRock Therapeutics）赞助的试验，标志着神经退行性疾病再生疗法研究的重要转折。该领域长期受限于传统药物研发瓶颈，干细胞疗法有望通过替换或保护濒死神经元来阻断毁灭性神经疾病的进展。但研究者将此类疗法推向临床仍面临诸多复杂挑战。

帕金森病治疗新突破

在帕金森病干细胞移植领域，Studer和Tabar的团队并非唯一取得进展的研究组。

日本研究者近期在《自然》期刊发表了1/2期临床试验结果：他们采用成人供体细胞经重编程获得诱导多能干细胞（iPSCs），再定向分化为神经祖细胞进行移植。在京都大学医院接受治疗的7名患者中，两年研究周期内未出现重大安全性问题，部分受试者的帕金森症状有所改善[2]。

与此同时，中国团队实现重大突破——2025年3月，上海瑞金医院刘军与陈跃军团队完成国内首例自体iPSC移植治疗帕金森病手术。66岁患者沈女士术后一个月即实现全天自主行走，睡眠质量显著提升，运动功能持续改善。该疗法“UX-DA001注射液”通过采集患者血液细胞，定向分化为多巴胺前体细胞后精准移植至脑内，规避了免疫排斥风险。

瑞典隆德大学马林·帕尔马团队等其他研究组也即将发布干细胞治疗帕金森病的初步试验结果。塔巴尔指出：“通过GForce-PD全球联盟协调的国际合作，正推动该领域更快速、更安全地发展。”

塔巴尔解释道，在脑部疾病研究中，帕金森病被公认为干细胞疗法的”典型代表”，因其病理机制明确——仅涉及特定类型神经元的凋亡。“若此疗法成功，将为攻克更复杂的神经疾病打开大门。”该团队即将开展的3期试验将纳入102名受试者，主要终点指标为78周内患者运动症状的改善情况，并将采用假性手术（安慰剂对照）作为对照组。

中国其他团队正加速推进临床转化：睿健医药的帕金森细胞治疗产品NouvNeu001成为全球首个中美IND“双报双批”项目，士泽生物的现货型细胞药XS-411注射液于2025年4月获批中美临床。

然而，加州西达斯-西奈医学中心的神经科学家克莱夫·斯文森强调：“目前干细胞治疗帕金森病有了重大进展，但是治疗挑战依然存在。该疾病中丧失的多巴胺能神经元位于脑干，一直延伸到纹状体。因此，将干细胞疗法注入纹状体并不能完全恢复神经回路。若移植的多巴胺能神经元未能正确接入神经回路，或过度放电，可能引发’失控性运动障碍——即由移植导致的异常运动。”

不过，斯图德表示，在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的试验中，尚未观察到运动障碍或其他严重副作用。值得注意的是，中国首例自体移植患者沈女士的初步随访中同样未报告此类并发症。

神经修复新前景-修复大脑

尽管帕金森病目前占据人们的注意力，但干细胞疗法在一系列神经系统疾病中也显示出良好的治疗前景。例如，Svendsen正在对肌萎缩侧索硬化症患者测试干细胞疗法，肌萎缩侧索硬化症是一种进行性疾病，会破坏运动神经元并导致瘫痪。

他的团队使用人类神经祖细胞来生成分泌神经保护性生长因子的星形胶质细胞。他不是在替换神经元，而是在帮助存活的神经元延长寿命。一项针对脊髓的早期试验显示，接受治疗的身体一侧的病情进展略有减缓[3]。

目前，一项针对运动皮层的1/2a期试验正在进行中。

其他团队，例如意大利东皮埃蒙特大学的神经学家Letizia Mazzini的团队，也在推进干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究。她的团队正在准备一项胎儿神经细胞移植的2期试验，该试验以多发性硬化症中测试的方案为基础。

针对阿尔茨海默病，总部位于迈阿密的生物技术公司Longeveron正在开发间充质干细胞疗法laromestrocel，这种细胞来自骨髓，可以分化成各种细胞类型。

对49名患者进行的为期39周的2a期试验结果显示，一次注射后，脑萎缩减轻，尤其是海马体和颞叶，炎症也减轻了。该公司首席科学官Joshua Hare表示：“在如此小的样本量和相对较短的试验中看到如此令人信服的数据真是令人惊讶[4]。”

美国食品药品监督管理局已授予laromestrocel再生医学先进疗法地位，允许该公司进行简化的2b/3期试验。

在其他领域，干细胞治疗癫痫、黄斑变性和脊髓损伤的试验也正在取得进展。例如，位于加州旧金山的生物技术公司Neurona Therapeutics表示，计划开展一项III期临床试验，以测试NRTX-100的疗效。

NRTX-100是一种源自人类多能干细胞的再生疗法，可将分泌GABA的神经元输送至大脑，以减少癫痫发作，用于治疗耐药性癫痫。1/2期临床试验结果显示，80%的受试者在接受低剂量NRTX-100治疗后7-12个月内报告癫痫发作减少了75%以上。

哪种细胞效果最好？

研究者正系统评估各类干细胞方案的优劣。胚胎干细胞虽具分化为所有细胞类型的全能性，但其涉及的胚胎使用伦理争议引发持续讨论。以Longeveron公司采用的间充质干细胞为例，该类细胞凭借免疫调节与抗炎特性备受青睐。公司首席科学官海尔指出：“单名供体的间充质干细胞可跨患者使用，无需担忧免疫排斥反应”。

马萨诸塞州布莱根基因与细胞治疗研究所所长罗杰·哈杰强调：“诱导多能干细胞（iPSCs）的核心优势在于功能极其全能，这种灵活性是巨大优势。”但该技术同时伴随更高风险的不可预测免疫反应，因此常需更复杂的制备工艺与安全管控。

海尔补充道：“目前仍存在关键科学悬疑：iPSCs能否精确整合至脑神经环路？能否同步改善神经退行性疾病中的炎症及血管功能障碍？”

神经修复的持久战

神经干细胞移植的另一大挑战是时间。移植的干细胞可能需要数年才能成熟并整合。然而，许多临床试验的随访期设计为长达2年，这可能太短而无法完全反映疗效。此外，还有持久性的问题。Svendsen说，对于药物来说，如果有副作用，可以停药。但干细胞一旦植入，就会终身存在。干细胞移植的不可逆性引发了有关知情同意和试验后监测的伦理问题。

他警告说：“如果赞助公司倒闭，或者政府停止资助研究项目，试验参与者仍然会带着活体移植物四处走动，并且可能无法得到适当的随访。”

成本和可及性也是即将出现的主要问题。干细胞疗法并不便宜。但拉什表示，如果单次剂量或有限剂量就能带来持久的益处，最终或许能够证明其成本效益。他补充道，扩大生产规模是另一个挑战。这不仅关乎科学，还关乎神经干细胞治疗的交付体系。

尽管困难重重，研究者仍持审慎乐观态度。斯文森透露，基因编辑技术正催生新一代疗法：如经CRISPR修饰的诱导多能干细胞，可提升抗逆性并降低免疫排斥风险。意大利学者马齐尼指出，自动化细胞生产技术正突破规模化瓶颈。

她补充道：”人工智能已渗透全链条——从优化细胞生产到解析临床试验数据。”伴随产业资本加速涌入及神经疾病干细胞疗法接受度提升，该领域有望迎来突破性进展。

这项始于数十年前的雄心壮志，正逐步逼近临床现实。虽前路漫漫，近期试验已证实修复人体最复杂器官的可行性。正如纪念斯隆-凯特琳癌症中心的塔巴尔所言：“我们将开辟一个全新领域，见证更多激动人心的科学突破。”

主要参考资料：

[1]:Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature 641, 978–983 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y

[2]:Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature 641, 971–977 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0

[3]:Baloh, R.H., Johnson, J.P., Avalos, P. et al. Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial. Nat Med 28, 1813–1822 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01956-3

[4]:Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med 31, 1257–1266 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03559-0

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