类风湿关节炎作为一种高发的自身免疫性疾病，长期面临治疗效果有限、副作用明显等挑战。传统药物虽能缓解症状，但在长效控制、精准靶向等方面仍有不足。近年来，随着医学技术的快速发展，随着新型靶向药物、小分子口服制剂到再生医学等医学技术不带进步，类风湿关节炎治疗领域涌现出诸多突破性进展。
截至2025年10月，全球有8类前沿治疗技术展现出类风湿关节炎的显著效果，涵盖：新型靶向药物、小分子药物、干细胞疗法、CAR-T疗法、纳米疫苗技术、药物传递技术、基因编辑以及精准医疗技术。本文将系统梳理这些领域的最新突破，解析其科学原理、临床应用及未来潜力，为类风湿关节炎患者带来最前沿的临床突破进展。
2025类风湿关节炎的8种治疗方法：从靶向药物到药物传递技术的最新临床突破
一、新型靶向药物：突破传统治疗局限
1.1 BGB-45035药片
2025年7月30日，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，百济神州（苏州）生物科技有限公司的一项评价BGB – 45035对比安慰剂在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的有效性和安全性的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究已启动，临床试验登记号为CTR20252981。[1]
该药物剂型为片剂，用法用量为20mg QD，用药时程12周。本次试验主要目的是评价BGB – 45035在传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）或生物类改善病情抗风湿药（bDMARD）/靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARD）疗效不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者中的有效性。
目前，该实验状态为进行中，目标入组人数国内90人。
1.2 巴瑞替尼片
2025年7月30日，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，北京康立生医药技术开发有限公司的巴瑞替尼片在健康人体随机、开放、两制剂、两周期、交叉、空腹和餐后生物等效性试验已启动。[2]
巴瑞替尼片为化学药物，适应症为对一种或多种改善病情抗风湿药疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。
该药物剂型为片剂，用法为空腹或餐后单次口服1片。本次试验主要目的为研究健康受试者在空腹/餐后状态下，单次口服受试制剂和参比制剂的相对生物利用度，评价两者的生物等效性；次要目的是观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性和耐受性。
目前，该实验状态为进行中，目标入组人数68人。
二、小分子药物：口服治疗的新范式
乌帕替尼
2025年6月18日，美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心牵头在《风湿病年鉴》期刊上发表了一篇名为《POS0540 Upadacitinib或阿达木单抗对类风湿性关节炎患者的长期安全性和有效性：来自SELECT-COMPARE研究的7年数据
》的研究成果。[3]
研究评估了乌帕替尼与阿达木单抗治疗RA的长期疗效和安全性。该研究纳入1629例对甲氨蝶呤（MTX）应答不佳的RA患者，随机分为乌帕替尼15mg组、阿达木单抗40mg组和安慰剂组，目前随访至第7年，仍有820例患者在研究中。
在疗效方面，持续接受乌帕替尼或阿达木单抗治疗的患者中，超过88%达到临床疾病活动指数（CDAI≤10）或28个关节疾病活动度评分（DAS28，≤3.2）定义的低疾病活动度（LDA），且两者在缓解[CDAI≤2.8和DAS28(CRP)<2.6]的比例上大致相似；
从阿达木单抗转换至乌帕替尼的患者在7年期间达标的比例数值上高于从乌帕替尼转换至阿达木单抗的患者。
安全性方面，乌帕替尼组总体耐受性良好，临床关注的特殊不良事件如主要心血管不良事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的恶性肿瘤等，两组发生风险相近。
该研究结果证实了乌帕替尼在长达7年的RA治疗中疗效具有持久性，安全性与阿达木单抗相当。
三、再生医学：干细胞疗法的临床应用
3.1 间充质干细胞治疗
2025年1月7日，国际知名期刊《International Immunopharmacology》上发表了一篇关于《细胞治疗在类风湿关节炎中的应用：聚焦间充质干细胞的免疫调节策略》的研究成果。[4]
该研究系统评估了间充质干细胞（MSCs）在类风湿性关节炎（RA）治疗中的免疫调节作用及临床疗效。
研究显示：
同种异体间充质干细胞：显著提升患者血清中抗炎因子IFN-γ和IL-10水平，同时调节Treg/Th17细胞比例，改善免疫失衡。
自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）：在难治性RA患者中，移植后Th17细胞数量、疾病活动评分（DAS28-ESR）及疼痛评分（VAS）均显著下降，且IL-10和TGF-β水平升高，提示免疫调节效应。
脐带间充质干细胞（UC-MSCs）：静脉输注后，患者红细胞沉降率（ESR）和DAS28评分显著改善，促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平降低，炎症反应得到有效控制。
脂肪来源间充质干细胞（AD-MSCs）：单次输注后52周随访未报告严重不良事件，验证其长期安全性。
总体来看，MSCs通过多靶点免疫调节机制（如抑制Th17、促进Treg分化、降低促炎因子）缓解RA症状，且在多种来源（骨髓、脐带、脂肪）中均表现出良好疗效与安全性。
3.2 脐带间充质干细胞治疗
2024年5月，波兰波美拉尼亚医科大学生理学系在国际期刊《细胞》上发表了一篇关于《间充质干细胞在类风湿关节炎治疗中的作用》的研究成果。[5]
文章报告了多项使用间充质干细胞治疗类风湿关节炎良好的临床试验结果。
Wang等人研究了脐带间充质干细胞（UC-MSCs）在RA患者中的应用。具体来说，参与者接受MTX/来氟米特/羟氯喹以及含有UC-MSCs的溶剂治疗。
- 重要的是，与接受未接受UC-MSCs的DMARDs治疗的患者相比，经过3个月的治疗后，添加干细胞的患者DAS28评分显著降低，RF和CRP浓度也降低。
- 此外，使用MSCs治疗可增加外周血中的Tregs数量。
- 在安全性分析方面，细胞治疗不会引起重大毒性。
另一项试验中，作者分析了接受UC-MSCs静脉治疗的患者的长期安全性和有效性。作者观察到，与治疗前相比：治疗后1年和3年的DAS28和HAQ评分显著降低。此外，还发现这些时间点的CRP和RF水平降低。
此外最近，一些临床试验还研究了UC-MSCs在RA患者中的潜力。在一项Ia期临床试验中：单次静脉注射UC-MSCs可在4周后显著降低DAS28-ESR评分。然而，肿胀和压痛关节数以及疼痛VAS评分没有差异。
综上所述，脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗类风湿性关节炎（RA）在短期改善疾病活动度、降低炎症指标及长期维持疗效方面表现出显著潜力，且安全性良好，为RA治疗提供了新的细胞疗法方向。
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四、免疫疗法：CAR-T疗法的突破性进展
第四代嵌合抗原受体T细胞疗法（第四代CAR-T）
2025年1月，《Cell Research》期刊上发表了一项重要研究成果。研究人员报告了一种新的、自体的、第四代 CD19靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，该细胞分泌通过针对IL-6和TNFα (CD19/aIL-6/aTNFα) 的抗体，在治疗难治性类风湿关节炎方面显示初有效和安全性。[6]
本次研究共纳入了3例患者，输注后CAR-T细胞体内迅速扩增，外周血CD19⁺B细胞短期内消失，患者压痛关节数均降至 0，肿胀关节数显著减少，ESR、CRP等炎症指标及 DAS28、CDAI 等疾病活动指数大幅下降，类风湿因子消失，抗环瓜氨酸肽抗体显著降低，超声和MRI证实滑膜炎及骨炎改善。
虽出现轻度中性粒细胞减少和 COVID-19 感染（均恢复），且免疫球蛋白水平下降，但未观察到细胞因子释放综合征（CRS），3例患者长期随访（最长9个月）未复发。
该研究首次将第四代CAR技术用于自身免疫病，通过“B细胞耗竭+局部细胞因子抑制”双重机制实现疗效，为难治性类风湿关节炎治疗提供了新方向。
五、技术创新
5.1 纳米疫苗技术
2025年3月11日，《Current Rheumatology Reviews》上发表了一篇名为《从疫苗到纳米疫苗：治疗类风湿性关节炎的新技术》的研究成果。探讨纳米技术在疫苗研发中的应用突破。[7]
研究发现纳米疫苗通过将抗原装载到PLGA等纳米颗粒载体，可实现靶向递送至树突状细胞以增强抗原呈递效率、凭借缓释特性延长半衰期，还能通过表面修饰（如CD205抗体）提升淋巴组织归巢能力。
动物实验显示，含瓜氨酸化肽的纳米疫苗可使胶原诱导性关节炎模型关节肿胀度降低67%。
未来该技术有望扩展至其他自身免疫疾病，但需解决大规模生产标准化问题并开展更多临床前安全性评估，随着mRNA 纳米疫苗技术成熟，该领域或迎来革命性进展。
5.2 SetPoint系统
2025年7月31日，SetPoint Medical公司宣布其SetPoint神经免疫调节系统获美国FDA批准，用于治疗中重度类风湿性关节炎（RA）。
这是一种通过电刺激迷走神经激活人体自我抗炎机制的可植入装置，为无法耐受或疗效欠佳的RA患者提供了全新选择。
临床试验显示，治疗3个月后患者症状显著改善，12个月时75%的患者无需再使用生物制剂，且不良反应率低，仅1.7%。
该疗法安全、持久、无免疫抑制风险，被认为是自身免疫疾病治疗领域的重大突破，也为多发性硬化、克罗恩病等疾病的未来研究提供了新方向。
六、药物传递技术：皮肤给药系统的创新
纳米技术皮肤给药
2025年，比尔拉技术与科学研究所在《Nanoscale》上发表了一篇名为《利用新兴皮肤给药系统彻底改变类风湿性关节炎的治疗：克服挑战，铺平前进的道路》的研究成果。[8]
研究指出，当前RA治疗中，止痛药和非甾体抗炎药效果有限，改善病情的抗风湿药虽有效，但传统给药途径问题较多。局部和透皮给药因能减少全身副作用受关注，却存在皮肤渗透性和滞留性差的难题。
近年来，纳米技术等带来新突破，新型纳米载体系统、表面修饰纳米载体系统、微针等，以及电穿孔、皮肤基因治疗等物理方法和新兴疗法，均致力于提升疗效。
临床显示，纳米技术皮肤给药疗效显著：
- 表面修饰纳米载体增强靶向性，使发炎关节药物浓度更高；
- 100-200nm纳米颗粒提升渗透与滞留效率，提高局部药物浓度；
- 纳米载体实现控释与长效作用，减少给药频率；
- 多功能纳米载体可联合治疗，增效明显；同时安全性提高，减少全身副作用。
目前，多项相关专利和临床试验正在推进，为RA精准高效治疗提供新方向。
七：基因编辑：类风湿性关节炎治疗新策略
基因递送系统（APPC）
2025年7月17日，吉林大学生命科学学院在《nature communications》上发表了一项研究成果。研究团队开发了一种基因递送系统（APPC），用于减轻类风湿性关节炎的症状。[9]
该系统以涂覆硫酸软骨素修饰聚乙烯亚胺（CS-PEI）的金纳米棒为载体，可通过CD44受体增强受刺激巨噬细胞和滑膜成纤维细胞（FLS）的内化，在近红外照射下借助局部等离子体共振效应升高局部温度，通过HSP70启动子诱导热响应性HO-1基因表达。HO-1能抑制糖酵解、降低细胞内葡萄糖和乳酸水平、缓解酸性微环境、恢复线粒体功能，还可减少氧化应激，抑制FLS糖酵解及表型分化，从而减少MMPs分泌和破骨细胞骨吸收，恢复滑膜稳态。
体内实验显示，APPC在近红外照射下可精准激活基因表达，通过ELVIS效应在发炎关节蓄积并靶向滑膜细胞，有效减少炎症细胞浸润、滑膜增生及骨和软骨损伤，且近红外辐射能精准靶向患处不影响健康组织。
总而言之，该系统通过精准控制治疗基因的时空表达来达到理想疗效至关重要，从而为类风湿性关节炎基因治疗提供了一种潜在的策略。
八、精准医疗与个体化策略
生物标志物指导分层治疗
2025年7月25日，中国医学科学院系统医学研究院曹雪涛院士团队在《Nature Communications》上发表了题为：The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation的研究论文。[10]
该研究首次发现，RNA结合蛋白RRP1通过结合胸苷合酶（Tyms）的mRNA并调控其核质转运和翻译效率、抑制一碳代谢循环，进而抑制巨噬细胞炎症反应，该研究为类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新靶点。
实验显示，髓系特异性RRP1缺陷型小鼠会患严重实验性关节炎，促炎细胞因子增多且有免疫损伤；类风湿关节炎患者外周血单核细胞中RRP1表达与TYMS表达、血清IL-1β水平呈负相关。
总的来说，研究结果表明，RRP1通过在转录后抑制一碳代谢发挥抗炎作用，从而为控制自身炎症提供了潜在策略。
结语
从新型靶向药物的临床试验到干细胞疗法的长期疗效验证，从CAR-T技术的双重机制突破到纳米疫苗、基因递送系统的精准干预，类风湿关节炎治疗正迈向多维度、精准化的新时代。这些进展不仅提升了疗效与安全性，更通过生物标志物指导的个体化策略，为疾病的精准控制提供了可能。
未来，随着技术的持续成熟和临床研究的深入，类风湿关节炎患者将迎来更高效、安全的治疗选择。
参考资料：
[1]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[3]R. Fleischmann, J. Swierkot, P. Durez, L. Bessette, X. Bu, I.K. Fish, A. Gara, D. Caballero, C. Peterfy, Y. Tanaka, E. Mysler,POS0540 Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis: 7-Year Data From the SELECT-COMPARE Study,Annals of the Rheumatic Diseases,Volume 84, Supplement 1,2025,Pages 747-748,ISSN 0003-4967,https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.05.922.
[4]Zhi Feng, Ying Yang, Xiang-zhuo Liu, Hui-jiao Sun, Bo-ya Wen, Zhi Chen, Bo Wei,Application of cell therapy in rheumatoid Arthritis: Focusing on the immunomodulatory strategies of Mesenchymal stem cells,International Immunopharmacology,Volume 147,2025,114017,ISSN 1567-5769,https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.114017.
[5]Bakinowska, E.; Bratborska, A.W.; Kiełbowski, K.; Ćmil, M.; Biniek, W.J.; Pawlik, A. The Role of Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Cells 2024, 13, 915. https://doi.org/10.3390/cells13110915
[6]Li, Y., Li, S., Zhao, X. et al. Fourth-generation chimeric antigen receptor T-cell therapy is tolerable and efficacious in treatment-resistant rheumatoid arthritis. Cell Res 35, 220–223 (2025). https://doi.org/10.1038/s41422-024-01068-2
[7]https://www.eurekaselect.com/article/147127
[8]https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2024/nr/d4nr03611e
[9]Zhang, H., Jia, J., Liu, H. et al. Near-infrared light-driven metabolic reprogramming of synoviocytes for the treatment of rheumatoid arthritis. Nat Commun 16, 6590 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-61923-7
[10]Zhou, Y., Li, M., Jin, K. et al. The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation. Nat Commun 16, 6880 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62173-3
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