干细胞移植治疗5大自身免疫性疾病：18项RCT荟萃分析显示疗效显著

自身免疫性疾病是由于机体免疫系统异常攻击自身组织和器官，引发慢性炎症和多系统损伤的一类疾病。其发生与发展受遗传背景和环境因素共同影响，最终导致组织持续受损和功能障碍。

研究表明，间充质干细胞（MSCs）具有低免疫原性和多重免疫调节功能，能够在体内外有效抑制异常免疫反应，且不引发明显排斥，这为其用于治疗自身免疫性疾病提供了理论依据。目前，全球范围内已开展多项MSCs治疗自身免疫病的临床试验，积累了较多临床数据。

因此，我国多家三甲医院联合开展了一项系统性荟萃分析，旨在评估MSCs移植治疗自身免疫性疾病的有效性与安全性。该研究共纳入18项随机对照试验，覆盖5类自身免疫性疾病，为进一步明确MSCs的临床应用价值提供了重要证据参考。^[1]

1.类风湿关节炎（RA）：常表现为关节肿胀、关节僵硬和压痛，这主要是由于滑膜增生导致的骨侵袭和骨损伤，其中涉及了多种免疫细胞介导的炎症过程。

Álvaro等人三项试验表明，MSCs治疗后，疾病活动性减弱，患者的站立时间和WOMAC总分得到改善，膝盖疼痛减轻了50%以上，并减少了药物使用，大多数患者病情改善持续12个月。对于免疫反应，发现试验组中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比减少，IL-6、TNF-α水平显著下降。

2.系统性红斑狼疮（SLE）：主要表现为特异性皮肤损害、疲劳、无力、发热和体重减轻等症状，进而导致多脏器受累，常用SLEDAI评分对患者进行整体评估，如果肾脏受累，尿蛋白将用于评估肾脏受累情况。

纳入的四项随机对照临床试验报告了MSCs治疗后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反应，结果显示，试验组的SLEDAI评分和尿蛋白均低于对照组，血清C3高于对照组（图1），在这四项试验中均未发现严重不良反应。

3.炎症性肠病：一种慢性非特异性胃肠道疾病，其致残性强，严重影响患者的日常工作和生活。它主要包括了克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病，其临床症状表现为腹泻、腹痛、便血、发热、乏力等。

共纳入四项随机对照试验，结果显示，试验组经过MSCs治疗后，疗效均显著优于对照组。考虑到RCT之间的异质性较低，异质性检验显示I2= 0%，因此采用固定效应模型对不良事件发生率进行分析，结果无统计学意义（图2）。

4.强直性脊柱炎：主要表现为慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蚀、骨生长和椎体融合以及涉及Th1/17相关细胞因子的炎症损伤所致。

只纳入了一项符合要求的随机对照试验，Su等人通过试验结果发现，与对照组相比，MSCs组治疗6个月后，总有效率得到了提高，红细胞沉降率、细胞间粘附分子和血清TNF-α明显下降，疼痛和日常活动也得到了改善。

5.多发性硬化症：一种以中枢神经系统慢性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，主要表现为单核细胞浸润到动静脉和软脑膜之间的血管周围间隙，轴突髓鞘丢失和破坏，神经胶质细胞免疫反应性改变导致中枢神经系统多个部位形成斑块。

Jietal等人的六项试验结果发现，干细胞疗法试验组的无进展生存率（PFS）、总发作次数和每年平均发作次数均低于糖皮质激素组（对照组），且试验组的生活质量明显较高。此外，还发现与对照组相比，MSCs组的患者整体症状改善，EDSS和复发率降低，也未见严重不良事件的发生（图3）。

总 结：本次的系统评价和荟萃分析，证实了MSCs治疗自身免疫性疾病（RA、SLE、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）的安全性和有效性，这为将来进一步的临床研究设计（如剂量、给药方式等）提供了相关依据。

参考资料：

[1]Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.

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