干细胞疗法凭借其多种治疗机制，有望为痴呆症的新型疗法铺平道路

干细胞疗法 (SCT) 因其在治疗认知障碍（尤其是痴呆症）方面的潜力而日益受到重视。SCT 的应用旨在恢复痴呆症患者的认知功能。除了临床前研究外，多项临床试验评估了特定干细胞 (SC) 类型在治疗痴呆症方面的疗效。

近日，国际期刊杂志“International Journal of Emergency Medicine”发表了一篇“Stem cell therapy use in patients with dementia: a systematic review”(干细胞疗法在痴呆症患者中的应用：系统综述)的文章。

该文章评估利用干细胞作为痴呆症治疗方法的临床前和临床研究的现状和功效。

综述结果表明：干细胞移植凭借其多种治疗机制，有望在治疗痴呆症相关疾病方面展现出良好的前景。持续完善临床前模型和转化研究，对于弥合临床前研究成果与临床应用之间的差距至关重要，并有望为痴呆症的新型疗法铺平道路。

神经退行性疾病的全球负担

神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD) 和其他形式的痴呆症，代表着一项重大且日益严峻的公共卫生挑战。

据世界卫生组织 (WHO) 统计，仅痴呆症一项就影响到全球约5500万人，预计到2030年和2050 年，这一数字将分别上升到7800万和1.39亿。这些疾病的特点是神经元结构和功能逐渐丧失，导致记忆力减退、认知能力下降和运动功能障碍等衰弱症状。尽管经过数十年的研究，目前对神经退行性疾病的治疗仍然主要是姑息治疗，侧重于症状管理，而不是解决神经元退化的根本原因。

当前疗法的局限性：现有的神经退行性疾病治疗策略，如胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，疗效有限，且常伴有严重的副作用，包括胃肠道不适、头晕和认知能力下降。这些治疗方法无法阻止或逆转疾病进展，因此迫切需要针对神经退行性疾病根本原因的创新方法。基于干细胞的疗法已成为一种有前景的替代疗法，有望替换丢失或受损的神经元、调节炎症反应并促进组织修复。

干细胞治疗：一个充满希望的前沿

干细胞疗法 (SCT) 涵盖多种方法，包括使用间充质干细胞 (MSC)、胚胎干细胞 (ESC)、人诱导多能干细胞 (hiPSC) 和神经干细胞 (NSC)。

每种细胞类型都有其独特的特性，适用于不同的治疗应用。例如，MSC以其免疫调节和抗炎作用而闻名，而NSC则具有分化为神经元和神经胶质细胞的潜力，这使其在治疗脑部疾病方面尤为有价值。

干细胞在痴呆症中的作用

痴呆症是一类广泛的脑部疾病，其特征是神经元功能受损，导致记忆力丧失、沟通困难和认知能力下降等症状，这是美国痴呆症协会定义的。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，与淀粉样β斑块和tau蛋白缠结的积聚有关，这些斑块和缠结会破坏神经元通讯并引发细胞死亡。干细胞疗法通过促进神经发生、减少炎症和增强突触连接，为治疗这些病理变化提供了一种有前景的方法。临床前研究表明，干细胞移植 (SCT) 具有改善痴呆症动物模型的认知功能和减少病理特征的潜力，为临床转化铺平了道路。

本系统评价的目标：最近的研究强调了干细胞移植（SCT）在减缓阿尔茨海默症（AD ）进展方面的潜力，证明了其在组织和再生医学中的作用。

因此，在本综述中，我们进行了系统分析，以探索SCT在神经退行性疾病中的潜在应用。通过整合现有研究，我们旨在阐明SCT的快速进展，并倡导持续探索基于SCT的疗法，以促进神经发生，并开发针对此类挑战性疾病的创新疗法。

探讨干细胞移植治疗痴呆症可行性的方法

使用MEDLINE和Embase两个电子数据库进行了系统综述。我们回顾了干细胞在痴呆症治疗中的应用研究，重点关注以下方面：临床前研究中使用的动物模型、干细胞的组织来源和供体物种、给药途径和疗效评估。

纳入的论文包括随机对照试验（RCT）和原始研究，但不包括涉及痴呆症辅助治疗的论文。

质量评估标准包括与研究问题的相关性、干细胞类型、干细胞移植的阶段、给药持续时间和途径、疗效评估方法以及涉及的动物总数。

通过纳入标准搜索符合干细胞移植治疗痴呆症文献的结果

我们搜索了Medline、Embase和ClinicalTrials.gov数据库，共找到4419项研究（Medline和Embase4287项，ClinicalTrials.gov132项）。删除重复项后，按标题和摘要筛选了4104篇文章，得到436项可能相关的研究。经过全文筛选，有32项研究符合我们的纳入标准，其中包括21项临床试验和11项临床前研究。

有关详细描述， 请参见（图1）。本研究也在PROSPERO注册，注册号为CRD42025640270。

干细胞治疗痴呆症的临床前研究进展

痴呆症治疗挑战与动物模型的重要性

痴呆症是65岁以上人群致残主因，其发病率持续上升，但现有疗法难以改善精神运动性激越、抑郁、攻击行为及活动减少等核心症状，且90%患者受行为心理症状困扰。

因此，阐明病理机制和开发新型疗法迫在眉睫。动物模型作为关键工具，需精准模拟人类疾病机制以推动治疗转化。小鼠和大鼠凭借成本低、可重复性强等优势，在模拟人类病理及药物测试中广泛应用，其中转基因模型（如B6C3-Tg、Tg2576）通过基因编辑技术模拟β淀粉样蛋白沉积等AD特征，成为研究主流。然而，自发性模型因寿命差异、维护成本及人畜共患病风险面临应用局限。

干细胞移植（SCT）的临床前研究进展

多项研究通过转基因小鼠模型验证了干细胞移植的疗效（表1、表2）。

人PD-MSC、U-MSC等干细胞通过静脉或立体定向注射递送，显著改善空间记忆（Morris水迷宫测试），并调节神经炎症：降低IL-1β、TNF-α等促炎因子，提升IL-4、IL-10等抗炎因子。

机制研究发现，SCT通过促进神经发生、调节小胶质细胞免疫反应、拮抗Aβ神经毒性等多途径发挥作用。例如，在Aβ1–42输注模型中，干细胞减轻了神经炎症和突触损伤，凸显其多靶点治疗潜力。

干细胞治疗痴呆症的临床研究进展

目前，多项研究干细胞移植（SCT）治疗痴呆症的临床试验正处于不同阶段。我们的审查发现，共有21项试验，其中6项已完成，4项结果已公布。6项试验正在积极招募或等待启动，另有6项试验状态未公开，2项试验已撤回，1项试验结果已不再可用。大多数纳入的试验采用通过静脉、脑内和脑室内途径递送的人类间充质干细胞 (MSC)，同时，鼻腔给药也正在探索其潜在益处。

表3总结了这些试验，详细说明了它们的招募状态、阶段、细胞类型、给药途径和主要发现。

在已完成的试验中，NCT01297218研究了通过脑内输注施用人类UCB-MSC的情况。该研究报告称，在12周的随访期内，所有9名受试者均出现了急性不良事件，但在24个月的随访中未观察到严重不良事件。重要的是，未报告剂量限制性毒性，突显了该方法的安全性。

相比之下，注册号为 NCT02054208的试验利用通过脑室内输注施用的人类UCB-MSC，报告称在给药后36小时内发生了急性不良事件。最常见的不良事件包括发烧 (n=9)、头痛 ( n=7)、恶心 (n=5) 和呕吐 (n=4)，所有不良事件均在36小时内自行缓解。在3名受试者中观察到了严重不良事件；然而，未报告剂量限制性毒性。

多样化给药途径与疗效探索

当前临床试验中，干细胞给药途径主要包括静脉、脑内、脑室内及鼻腔等。

静脉输注因操作简便成为主流，例如NCT03724136研究骨髓间充质干细胞（BM-MSC）分次静脉给药，结果待公布。鼻腔给药因非侵入性和血脑屏障穿透潜力备受关注，如NCT04388982探索MSC外泌体鼻滴给药的疗效。此外，部分试验因外部因素中止，如NCT04228666因新冠疫情中断，原计划评估静脉输注自体A-MSC的应用。

临床前研究显示，间充质干细胞（MSC）通过分泌神经营养因子、调节炎症及降解β淀粉样蛋白（Aβ）等机制改善认知功能，例如脐带MSC通过HGF通路减少tau蛋白磷酸化，显著提升AD模型动物的记忆能力。

总之，尽管许多临床试验已经显示出SCT在治疗痴呆症方面的安全性和可能的有效性的令人鼓舞的结果，但结果的多变性和不良事件等困难需要持续的研究和标准化的方法，以推进SCT成为一种可行的治疗选择。

值得注意的是，MSCs在针对神经退行性疾病的临床试验中备受青睐，因为它们能够分化为非造血基质细胞和神经细胞系，并且免疫原性低。

表4综合概述了神经退行性疾病临床试验中研究的各类干细胞（SC）特性及挑战：

多能干细胞（如hiESC和hiPSC）在细胞替代疗法及疾病建模中潜力显著，但受限于表型不稳定性和伦理争议；

神经干细胞（NSC）及神经嵴干细胞（NCSC）虽具备神经再生能力且无需免疫抑制，却面临分化潜能与自我更新能力不足的瓶颈。

间充质干细胞（MSC）因抗炎及组织修复特性成为研究焦点，但其最佳剂量、给药途径（如静脉或脑内注射影响细胞归巢效率）尚未明确，且不同来源（骨髓、脐带血等）的异质性导致标准化困难。

此外，动态炎症环境干扰疗效时机，加之缺乏大规模标准化临床试验，阻碍了循证治疗指南的制定。这些发现凸显了各类干细胞在神经再生治疗中兼具独特优势与复杂挑战的现状。

干细胞治疗痴呆症的要点总结

干细胞移植治疗痴呆症的作用机制

干细胞移植（SCT）在神经退行性疾病治疗中展现出多机制协同作用。其核心机制包括：

• 神经营养与抗炎作用：间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌释放神经营养因子（如GDNF、BDNF、VEGF等），改善神经元微环境，促进神经再生与突触可塑性。同时，MSCs通过分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和抑制促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α），调节免疫反应，减轻神经炎症。
• 淀粉样蛋白毒性抑制：MSCs可减少β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积及其神经毒性。例如，MSCs通过调节小胶质细胞活性，增强Aβ清除能力，并抑制其纤维化过程。此外，外泌体递送抗氧化酶（如SOD）可降低氧化应激，保护神经元免受Aβ损伤。
• 多靶点协同治疗：与传统单机制疗法（如抗Aβ抗体）不同，SCT通过同时调控神经炎症、细胞凋亡、氧化应激及突触再生等多通路，提供更全面的治疗策略。

干细胞移植治疗痴呆症的安全性及临床结果

安全性：本研究表明干细胞移植（SCT）总体安全性良好，尤其通过静脉输注等侵入性较低的方法或使用自体/同种异体细胞时风险可控，与既往研究结论一致。然而，特定侵入性输送方式（如脑内或脑室内注射）可能显著增加感染或免疫反应风险，这与中枢神经系统直接注射的潜在危害相吻合。安全性差异提示临床实践中需权衡输送途径的利弊，优先选择风险更低的策略以优化患者获益。

临床结果：尽管安全性表现积极，SCT的临床疗效呈现显著异质性。部分试验观察到短期认知改善（如脐血间充质干细胞移植后3个月评分提升），但效果常难以持久，可能与细胞剂量不足或晚期患者病情不可逆有关。不同研究结论不一，既有报告显著改善的案例，亦存在疗效微弱甚至无效的结果，可能与干细胞类型、患者异质性及评估方法差异密切相关。

值得注意的是，静脉注射相比立体定向注射在改善炎症和认知方面更具潜力，但剂量、细胞来源等因素的多样性阻碍了明确结论的达成。未来需推动标准化试验设计、优化细胞模型并探索更精准的干预窗口，以突破临床转化的瓶颈。

干细胞疗法治疗痴呆症的未来前景

干细胞疗法在治疗痴呆症领域展现出显著潜力，尤其在应对全球痴呆症患者数量激增（预计2050年达1.315亿）的背景下，为神经退行性疾病提供了新方向。

动物模型研究表明，间充质干细胞（MSCs）如脐带血来源（UCB-MSC）和脂肪组织来源（AD-MSC）因易于获取、低免疫原性及多向分化能力，成为替代传统神经干细胞（NSCs）的优选方案。这些干细胞不仅能分化为神经元补充损伤细胞，还能通过分泌神经营养因子、调节炎症微环境及促进血管生成，改善认知功能。

例如，临床前试验显示，MSCs移植可减少β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化，并增强突触连接。目前，全球已有数十项临床试验开展，美国和中国的研究机构在Ⅰ/Ⅱ期试验中观察到患者认知功能的部分改善，为未来临床应用奠定了基础。

然而，干细胞疗法的全面推广仍面临多重挑战。胚胎干细胞（ESCs）存在免疫排斥和肿瘤形成风险，而骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）的提取与培养难度限制了其应用。此外，临床转化需解决细胞存活率、分化效率及长期安全性问题。

监管层面，全球范围内干细胞治疗尚未正式获批上市，中国虽备案了部分临床研究项目，但市场乱象频发，非法机构以高价“干细胞针”牟利，凸显标准化与合规化的重要性。未来需通过优化细胞来源（如诱导多能干细胞）、改进移植技术及建立多学科联合疗法，推动干细胞治疗在痴呆症管理中的安全有效应用。

结论

我们的综述揭示了干细胞移植（SCT）治疗痴呆症的临床和临床前试验的现状。基于动物模型的临床前试验已显示出良好的结果，表明SCT在痴呆症治疗中具有巨大的潜力。越来越多的人对开展临床试验以进一步探索SCT在人体中的应用兴趣浓厚。

然而，目前临床试验的结果表明，SCT在治疗痴呆症等复杂疾病方面尚未取得显著成功。因此，临床前试验虽然信息丰富，但可能无法可靠地预测人体临床试验的成功率和疗效。

展望未来，我们迫切需要改进临床试验方法，并开发先进的干细胞研究模型，以找到治疗痴呆症的最有效方法。持续的研究和严谨的临床调查对于充分发挥SCT在应对神经退行性疾病挑战方面的潜力至关重要。

主要参考资料：

[1]Uwishema, O., Ghezzawi, M., Wojtara, M. et al. Stem cell therapy use in patients with dementia: a systematic review. Int J Emerg Med 18, 95 (2025). https://doi.org/10.1186/s12245-025-00876-6

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