2025｜间充质干细胞疗法治疗1型糖尿病：现状与临床进展

糖尿病是威胁人类健康的主要慢性疾病之一，其中1型糖尿病（T1D）由自身免疫攻击导致胰岛β细胞功能衰竭，患者血糖波动剧烈。长期依赖胰岛素注射，不仅容易出现严重低血糖、肾功能衰竭、视网膜病变等并发症，还极大影响生活质量。

据世界卫生组织（WHO）统计，我国T1D患儿每年平均需注射胰岛素约2000针，预期健康寿命可能缩短高达32年。可以说，胰岛素虽能“救命”，却无法从根本上解决胰岛功能丧失问题。

正是在这样的背景下，干细胞疗法，尤其是间充质干细胞疗法，为T1D患者带来了全新的希望。

一、1型糖尿病的发病机制

1型糖尿病（T1D）是一种由自身免疫反应引起的慢性疾病，患者的免疫系统错误地攻击并破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，从而出现高血糖并需终身依赖胰岛素。其发病过程可分为三个阶段：

第一阶段，免疫悄然启动：这时血糖还正常，但体内已经出现针对胰岛的自身抗体。树突状细胞开始聚集到胰岛内，免疫系统被轻度激活，β细胞功能已出现早期损伤。

第二阶段，免疫系统全面攻击：随着免疫反应加剧，T细胞和巨噬细胞释放炎症因子，直接攻击并破坏β细胞，炎症反应不断放大。

第三阶段，β细胞衰竭：长期炎症导致氧化应激和内质网应激增强，β细胞大量死亡，胰岛素分泌功能几乎完全丧失，患者进入临床糖尿病阶段。

二、什么是间充质干细胞疗法？它为何能修复胰岛？

间充质干细胞（MSC）是一类存在于骨髓、脐带、脂肪等组织的成体干细胞，具有自我复制、多向分化及免疫调节能力。

在T1D治疗中，MSC通过两大核心机制发挥作用——免疫调节和胰岛修复，直击疾病的根源。

1.免疫调节功能：重塑机体免疫平衡

间充质干细胞（MSCs）能通过分泌信号分子和外泌体来调节免疫系统，帮助身体恢复平衡。它们可以抑制过度活跃的免疫细胞，减少炎症反应，同时增加具有保护作用的Treg细胞数量。这样一来，胰岛β细胞不再被免疫系统“误伤”，为功能恢复创造条件。

2.促进胰岛修复：激活再生与保护机制

除了调节免疫，MSCs还能分泌多种生长因子，促进血管生成、改善胰岛的营养供给，并减轻氧化损伤。这些作用能让胰岛细胞在移植或再生过程中更好地存活和工作，从而逐步恢复胰岛功能、稳定血糖水平。

正是凭借这些独特的生物学特性，MSC成为1型糖尿病“功能性治愈”的重要方案之一。

三、2025：间充质干细胞治疗1型糖尿病的最新现状

进入2025年，间充质干细胞疗法治疗1型糖尿病的研究正在全球范围内快速推进。多项临床试验结果显示，这一疗法不仅能改善患者的血糖控制，还在部分病例中显现出恢复胰岛功能的迹象。

在国内，上海长征医院等科研团队已启动针对自体与异体MSCs的临床研究，探索其在免疫调节与胰岛功能修复中的长期疗效；而在国际上，美国、瑞典等国家的研究也相继证实，静脉输注或局部注射MSCs可明显降低胰岛素依赖、减少低血糖事件。

值得关注的是，部分试验进入中后期阶段，患者的随访时间已超过两年，仍能维持稳定的血糖水平。这意味着，MSCs治疗正从“辅助性疗法”逐渐向“功能性治愈”方向迈进。

虽然目前尚未实现完全替代胰岛素，但其安全性与持续疗效，已为1型糖尿病的长期管理带来新的希望。

四、临床进展与疗效数据

临床案例1：脐带间充质干细胞治疗显著改善血糖与胰岛素依赖

2025年2月4日，埃及本哈大学医学院在期刊《Expert Review of Endocrinology & Metabolism》上发表了一篇关于”脐带间充质干细胞治疗1型和2型糖尿病的安全性和有效性：系统评价和荟萃分析“的研究成果。^[1]

检索PubMed、Cochrane、WOS、Embase和Scopus数据库中截至2024年1月关于UCMSCs治疗1型和2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。共纳入334例患者（172例实验组和162例对照组）的8个CT。

基于8项对照试验（共334例患者）的系统性分析显示，间充质干细胞（MSCs）在1型糖尿病（T1DM）治疗中展现出显著疗效：

1.糖化血红蛋白（HbA1c）显著下降

• MSCs组与安慰剂组相比，HbA1c平均差异为−1.24%（95% CI [−1.6, −0.89]，p < 0.00001），表明MSCs能有效改善血糖控制。
• 亚组分析显示，6项针对T1DM的研究均支持这一结论，且研究间无显著异质性（I² = 0%）。

2.胰岛素需求量显著减少：MSCs组每日胰岛素需求量平均减少0.24 U/kg/d，提示MSCs可能部分恢复胰岛功能，降低外源性胰岛素依赖。

3.空腹C肽水平变化整体分析显示MSCs组与安慰剂组空腹C肽水平差异无统计学意义，但亚组分析发现部分研究显示MSCs可轻微提升C肽水平，表明其可能促进残存β细胞功能或新生β细胞生成。

研究表明，MSCs治疗1型糖尿病在降低HbA1c、减少胰岛素用量方面具有明确优势，部分研究提示其可能改善β细胞功能，但对C肽的影响仍需更大样本验证。

临床案例2：多国联合研究证实MSC疗法可持续改善血糖控制与胰岛功能

2025年6月3日，利比亚米苏拉塔国家癌症研究所牵头在《糖尿病与代谢综合征》杂志上发表了一篇名为”间充质干细胞治疗1型和2型糖尿病：随机对照试验的系统评价和荟萃分析“的研究成果。^[2]

本综述回顾并分析了13项RCT，共涉及507名受试者。其中，我国进行了5项研究，印度进行了3项研究，伊朗进行了 2项研究，瑞典进行了2项研究，美国进行了1项研究。

研究观察到糖尿病患者的糖化血红蛋白 (HbA1c)、前血糖 (PPBG) 和胰岛素需求量在接受干细胞治疗六个月和十二个月后持续显著降低。空腹C肽水平（可指示β细胞功能和基线胰岛素分泌）在两种类型的患者中在12个月的随访后也显著升高。

在半年和一年的随访中，T1DM亚组分析显示HbA1c和胰岛素剂量也有所降低。该亚群的 FCP 仅在 12 个月的随访中显著增加。

两组间空腹血糖（FBG）无显著差异，但干预组在治疗后3、6和12个月的空腹血糖持续较低。此外，MSC疗法在改善刺激后C肽、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和HOMA-B指标方面未见明显效果。

临床案例3：脂肪间充质干细胞在1型糖尿病治疗中展现再生与免疫双重疗效

2025年7月23日，丹麦哥本哈根斯蒂诺糖尿病中心牵头在国际期刊《nature》上发表了一篇名为“脂肪来源间充质干细胞在1型糖尿病治疗中的应用”的临床应用成果。^[3]

本文综述了脂肪组织来源的间充质干细胞（ADMSCs）疗法在治疗T1D方面的最新进展和研究成果。

研究发现，ADMSCs不仅能分化为胰岛素分泌样细胞，促进胰岛β细胞再生，还能通过分泌多种生长因子（如VEGF、FGF、IGF-1等）改善胰腺微环境，降低血糖、提高胰岛素水平和C肽水平，从而改善糖代谢异常。

与骨髓或脐带来源的干细胞相比，ADMSCs在促进血管生成、调节炎症反应和维持细胞活性方面表现更优。

此外，ADMSCs在免疫调节方面同样发挥关键作用。它们能抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IFN-γ）的产生，促进抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β）的分泌，并诱导Treg细胞扩增，从而减轻对β细胞的自身免疫攻击。研究表明，ADMSC移植可降低T1D动物模型的空腹血糖，恢复胰岛结构并延缓病程。

凭借其再生、抗炎及免疫调控三重作用，ADMSCs正成为T1D细胞治疗的重要方向，显示出延缓甚至逆转病情的潜力。

五、挑战与未来方向

尽管间充质干细胞疗法在1型糖尿病治疗中展现出良好的临床前景和初步疗效，但仍面临一些挑战：

1. 疗效稳定性：不同患者对MSC治疗的反应存在差异，部分患者随访后疗效减弱，需要进一步优化治疗方案。
2. 治疗方案标准化：MSC的来源、剂量、给药途径和频次尚无统一标准，需要更多临床研究指导。

未来方向包括开发高活性MSC、优化移植方案、开展大样本长期随访，以及探索MSC与其他治疗手段的联合应用，以实现更持久的胰岛功能恢复。

结语

间充质干细胞疗法为1型糖尿病的治疗带来了前所未有的希望。它不仅可以通过免疫调节减轻自身免疫攻击，还能促进胰岛β细胞修复与功能恢复，为患者提供“功能性治愈”的可能性。

尽管当前仍存在疗效个体差异、长期稳定性和安全性等挑战，但随着研究的深入和技术的进步，MSC疗法有望成为未来1型糖尿病管理的核心手段。通过不断优化治疗方案、明确机制及开展多中心临床验证，干细胞疗法有望真正改变T1D患者的生活质量，让“血糖管理被动依赖胰岛素”向“胰岛功能部分恢复”转变。

参考资料：

[1]Nada AH, Ibrahim IA, Oteri V, Shalabi L, Asar NK, Aqeilan SR, Hafez W. Safety and efficacy of umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Endocrinol Metab. 2025 Mar;20(2):107-117. doi: 10.1080/17446651.2025.2457474. Epub 2025 Feb 4. PMID: 39905688.

[2]Kashbour M, Abdelmalik A, Yassin MNA, Abed M, Aldieb E, Abdullah DM, Elmozugi T, Isawi Y, Hassan E, Almuzghi F. Mesenchymal stem cell-based therapy for type 1 & 2 diabetes mellitus patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetol Metab Syndr. 2025 Jun 3;17(1):189. doi: 10.1186/s13098-025-01619-6. PMID: 40462158; PMCID: PMC12131437.

[3]Sood, V., Ricioli, H., Njoku, G.C. et al. Adipose-derived mesenchymal stromal/stem cells in type 1 diabetes treatment. Commun Biol 8, 1094 (2025). https://doi.org/10.1038/s42003-025-08244-z

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