肝硬化还能改善吗？一文读懂干细胞疗法如何帮助肝脏修复

很长一段时间里，肝硬化被视为一种“只能控制、难以修复”的慢性疾病。确诊之后，患者往往只能通过药物、保肝、控制病因来延缓病情发展，而真正意义上的肝脏修复，似乎遥不可及。

但近年来，随着再生医学和细胞治疗技术的不断进步，医学界开始重新审视这一结论。越来越多研究发现，即使进入肝硬化阶段，肝脏也并非完全失去修复能力。在合适的条件下，通过干细胞疗法调动肝脏自身的再生潜能，改善炎症与纤维化环境，肝功能有望逐步回稳甚至改善。

这也让“干细胞疗法是如何修复肝脏的”这一问题，成为肝硬化患者和家属越来越关注的焦点。

一、肝脏的困境：为何会“变硬”，为何难“变软”

肝脏是人体最重要的代谢器官，却容易受到多种因素的损害。长期饮酒、病毒性肝炎（乙型、丙型肝炎）、脂肪肝、自身免疫性肝病等慢性损伤，会导致肝脏反复发生炎症和修复。

这一过程中，肝星状细胞被异常激活，产生大量胶原蛋白等纤维物质，沉积在肝脏组织中，形成所谓的“纤维化”。

随着纤维组织不断累积，正常的肝细胞逐渐被替代，肝脏结构出现假小叶和再生结节，质地变得坚硬，这就是肝硬化。

我国是肝硬化高发国家，约有700-800万肝硬化患者。当肝硬化进入失代偿期，患者会出现腹水、消化道出血、肝性脑病等严重并发症，生命受到威胁。

传统治疗如戒酒、抗病毒药物、保肝药物等，虽能缓解症状，但难以逆转已形成的纤维化。肝移植虽是有效手段，却因供体短缺、费用高昂及免疫排斥等问题，无法惠及大多数患者。

二、肝硬化≠肝脏彻底“坏死”，修复的基础依然存在

理解干细胞疗法，先要明白一个关键点：得了肝硬化，并不等于整个肝脏都“死掉”或完全没用了。

实际情况是，即使肝硬化到了比较重的阶段，患者的肝脏里仍然散布着不少还能正常工作的肝细胞。真正的问题在于，这些“好细胞”被困在了一层又硬又厚的“疤痕”（纤维组织）里面，而且周围环境很糟糕——持续发炎、氧气和营养不足。这导致它们既没法好好干活，也很难自我增殖、完成修复。

打个比方，肝硬化的过程很像一场森林火灾。持续的损伤（如病毒、酒精）是“火源”，引发的炎症是“燃烧的火焰”，而最终形成的纤维化，就像是火灾后地面上板结、僵硬的“灰烬和焦土”。传统治疗主要是“扑灭火源”和“控制明火”，但对于已经板结的“焦土”，却缺乏有效的松土和改良办法。

而干细胞疗法，就像向这片“灾后土地”派去了一支专业的生态修复队。它的核心任务之一，就是去改善土壤的整体环境：抑制“焦土”继续板结，减轻“火气”（炎症），并输送养分。这样一来，被埋在硬土之下的“种子”（残存的肝细胞）才有可能重新获得生长所需的条件和信号，再次焕发生机。

三、干细胞疗法，如何一步步帮助肝脏“自我修复”

干细胞疗法，特别是临床研究中常用的间充质干细胞，不直接大量“变成”肝细胞。它们更像智能的“调解员”和“工程师”，通过多重协同机制，系统性扭转肝脏的病变状态。

第一步：调节免疫，扑灭“慢性炎症之火”

肝脏内持续的慢性炎症是驱动纤维化发展的核心燃料。干细胞具有显著的免疫调节功能。它们能释放信号，抑制过度活跃的免疫细胞（如促炎型巨噬细胞），减少白介素等炎症因子的释放，从而创造一个从“促炎”转向“抗炎”的微环境。环境稳定了，修复才能开始。

第二步：对抗纤维化，直击“变硬”根源

这是修复的关键环节。干细胞通过分泌多种生物活性因子，直接作用于导致纤维化的“罪魁”肝星状细胞，抑制其活化与增殖，并促进其凋亡或恢复静止状态。同时，干细胞还能促进降解胶原的酶产生，帮助缓慢“消化”已沉积的疤痕组织。双管齐下，为肝脏“减负”、“松绑”。

第三步：刺激再生，“唤醒”沉睡的肝细胞

当微环境改善后，干细胞会释放大量的营养因子和生长信号，如肝细胞生长因子、表皮生长因子等。这些信号直接作用于患者自身残存的肝细胞，就像春雨唤醒种子，极大地促进它们进行自我更新、分裂和功能恢复，这是最符合生理状态的修复方式。

第四步：改善微循环，输送修复“养分”

肝硬化伴随肝内血管网络紊乱与缺氧。干细胞还能促进受损血管内皮的修复，改善肝脏局部的血液微循环和氧气供应，为肝细胞的存活和新生组织的生长提供必要的后勤保障。

四、临床研究释放的积极信号：肝功能正在被“拉回”

案例1：干细胞疗法显著改善肝功能指标，为肝硬化患者带来希望

2024年1月24日，武汉大学中南医院在国际期刊杂志《Stem Cell Research&Therapy》上发表了一篇关于《人脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关失代偿性肝硬化的研究》的临床成果。

本项研究招募了24名受试者，分为3组，通过外周静脉输注人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）3次，进行24周随访，包括检测肝功能、凝血功能、一般状况、免疫系统等，并记录不良事件，随后进行1.5年生存随访。

• 低剂量组和高剂量组的血清白蛋白水平（Alb）在第29天和第57天显着升高，并且在第85天所有3组均升高（图1A）。但是在第169天，三组的Alb水平均下降。
• 凝血功能测试发现PTTA在第29天至第157天明显改善，IL-8在整个随访过程中呈下降趋势。
• 1、2级不良反应发生率均超过70%，严重不良反应仅发生3次。低、中、高剂量组6个月生存率分别为75%、75%、100%。剂量与疗效的相互作用较弱。

研究团队总结认为：人脐带间充质干细胞能够在较短时间内显著改善肝功能，尤其对凝血功能的恢复具有积极意义，且总体安全性良好。尽管仍需更大样本量和随机对照试验进一步验证，但这一研究为失代偿期肝硬化患者提供了重要的循证支持。

案例2：从全球视角看干细胞治疗肝硬化：安全性与生存获益逐渐明确

2025年6月24日，我国王福生院士团队在《国际肝病学》杂志上发表了一篇名为《肝病干细胞治疗：当前实践和未来目标》的研究成果。^[2]

研究表示，截至2025年4月，全球已注册112项干细胞治疗慢性肝病的临床试验，其中80项针对肝硬化、34项针对肝衰竭。

在肝硬化方面，过去十多年里，临床试验大多集中在I期和II期，研究重点主要放在验证安全性和初步疗效上，尤其是对失代偿期肝硬化的探索，并尝试逐步建立更合适的治疗方案。值得一提的是，间充质干细胞（MSC）目前是应用最广泛的类型。

其中，脐带间充质干细胞（UC-MSC）的表现颇为亮眼。比如，Wang等人在一项研究中为7名原发性胆汁性肝硬化患者进行了UC-MSC静脉输注，经过48周随访，没有出现严重不良反应，同时肝功能指标明显改善。另一项涉及219名肝硬化患者的大型随机对照研究也显示，接受UC-MSC治疗的患者整体生存率显著高于对照组（HR=3.68），并且长期观察下来安全性依然良好。

骨髓来源的MSC（BM-MSC）同样展现了积极效果。在一项多中心II期临床试验中，44名酒精性肝硬化患者接受了肝动脉注射BM-MSC治疗，结果发现Child-Pugh评分改善、肝纤维化程度减轻，只有1例患者出现轻微发热。

从患者的角度看，接受干细胞治疗后往往能看到一些切实的变化，例如血清白蛋白水平升高、凝血功能改善、腹水减少，整体病情评分（Child-Pugh）也有明显下降。这些并非单一指标的变化，而是反映出肝脏整体功能正在向更稳定、更可控的方向发展。

相关阅读：从实验室到临床：2025年干细胞治疗肝硬化的最新临床进展（截至12月）

五、干细胞疗法的意义：不仅是延缓，更是“活得更好”

对于肝硬化患者而言，干细胞疗法带来的深层意义，远超过一项新技术本身。

它代表治疗目标的转变：从传统的 “延缓进展” 转向积极的 “促进修复” 。它为患者提供了在“等待”与“移植”之外的一条新路径。

更优的生活质量：有效控制腹水、减少感染、减轻乏力，让患者从日常的病症折磨中解脱出来，能够更好地回归家庭与社会生活。

赢得宝贵时间与选择：对于在肝移植等待名单上的患者，干细胞疗法可以作为一种有效的 “桥接治疗” ，稳定病情，为等到合适肝源争取更多时间。对部分患者，甚至可能因此避免移植。

重燃希望与信心：直面“不可逆”的疾病，最大的伤害之一是希望的丧失。干细胞疗法带来的切实改善，能帮助患者和家属重建对抗疾病的信心，这种积极的心理状态本身也是康复的重要助力。

结语

回顾肝硬化的治疗历程，人们曾长期困在“只能控制、无法修复”的认知之中。而干细胞疗法的出现，并不是否定传统治疗，而是在此基础上，为肝脏修复打开了一条全新的思路——通过改善环境、抑制纤维化、激活自身再生能力，让肝脏重新获得向好发展的可能。

需要清醒认识的是，干细胞疗法并非“神药”，也无法一蹴而就地治愈肝硬化。它的价值，在于让原本被认为只能持续恶化的病程，出现了可干预、可改善、可稳定的空间。在规范医疗体系和循证研究支持下，这种改变正在逐步从实验室走向临床现实。

对肝硬化患者而言，这意味着多了一种理性而积极的选择：不再只是被动等待，也不必把所有希望押在移植这一条路上。在科学评估、规范治疗和长期管理的前提下，干细胞疗法所代表的“修复医学”，正在让肝硬化的未来，变得更加清晰，也更值得期待。

参考资料：

[1]https://www.researchsquare.com/article/rs-3736389/v1

[2]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y. et al. Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals. Hepatol Int 19, 1051–1076 (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。