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干细胞治疗肝硬化和传统的肝移植、人工肝相比,哪个效果更好?该怎么选?

肝硬化诊断摆在面前,许多患者和家庭会面临一个共同的问题:“接下来该怎么治?”在求医过程中,你可能先后听到“保守治疗”、“人工肝”、“肝移植”,以及近年来备受关注的“干细胞治疗”。

很多患者和家属常常困惑:既然肝移植能彻底治愈肝硬化,干细胞治疗还有意义吗?人工肝又能不能代替移植?

为了理性评估这些方案。本文将带您穿透迷雾,从原理到定位,系统比较干细胞治疗、肝移植与人工肝,帮您看清各自的“用武之地”

干细胞治疗肝硬化和传统的肝移植、人工肝相比,哪个效果更好?该怎么选?

一、肝硬化的治疗困境

当“肝硬化”的诊断降临,患者和家庭往往陷入两难困境:这是一个缓慢进展、但终点明确的疾病。传统的保守治疗(药物、生活方式干预)只能延缓,难以逆转。

当病情发展到一定阶段,医生可能会提出更积极的方案,此时选择的困惑便随之而来:

  • 该孤注一掷,还是保守等待?
  • 一种方法号称“修复”,另一种承诺“替换”,哪个更靠谱?
  • 面对数十万的治疗费用,如何把钱花在刀刃上?

这种困境的核心在于:肝硬化不是一种单一状态,而是一个动态过程。 治疗的选择,必须与疾病所处的“阶段”精准匹配,否则要么是过度治疗,要么是错失良机。

二、肝硬化治疗的抉择,不同方案的临床逻辑

目前,针对肝硬化的积极治疗主要有三种策略:肝移植、人工肝支持治疗以及近年来兴起的干细胞治疗。它们分别代表着三种不同的临床治疗哲学:

1. 肝移植:终极的“器官替换”逻辑

核心理念:当肝脏功能完全衰竭,传统修复手段难以奏效时,最根本的解决方案是用健康肝脏整体替换病变肝。这是外科手术中的经典根治策略。

关键决策点

  • 患者是否已进入终末期肝硬化?
  • 全身状况能否承受重大手术及术后长期免疫抑制?
  • 是否有合适的肝源可供移植?

肝移植可以根治疾病,但适用范围有限,风险和成本都较高。

2. 人工肝:临时的“功能替代”逻辑

核心理念:在肝功能急性崩溃、体内毒素快速升高的危急阶段,通过体外装置暂时替代肝脏的解毒与代谢功能,为肝脏自身恢复争取时间,或为等待肝移植搭建“生命桥梁”。

关键决策点

  • 患者是否处于急性肝衰竭或严重失代偿期?
  • 病情是否存在可逆可能?
  • 本次治疗是否作为过渡手段,等待肝移植?

人工肝能迅速改善生命体征,但本质是支持性治疗,不能修复肝组织。

3. 干细胞治疗:积极的“内在修复”逻辑

核心理念:通过具有再生和免疫调控功能的干细胞,从微观层面改善肝脏环境。其核心作用包括:减轻炎症、抑制纤维化进展、激活残留肝细胞的自我修复能力。干细胞治疗强调“让肝脏自己修复”,属于更积极的干预策略。

关键决策点

  • 患者肝脏是否仍具备修复潜力?
  • 本次治疗的目标是延缓疾病进展、改善生活质量,还是为未来可能的肝移植创造更有利条件?

干细胞治疗并非短期救命工具,而是针对早中期肝硬化的策略,旨在最大化保留肝功能,延缓病程,改善长期预后。

三、核心差异,三种治疗方式的本质区别

方面肝移植人工肝干细胞疗法
治疗目标根治肝硬化,替换病变肝脏临时替代肝功能,缓解症状修复肝脏、抑制纤维化、延缓病程
适用人群终末期肝硬化、手术耐受者急性加重期或失代偿肝硬化患者,等待移植者早中期肝硬化或代偿期患者,广泛适应性较强
风险手术风险高,术后需免疫抑制风险低,但无法逆转病情微创,免疫排异风险低,安全性较高
可重复性不可可重复可重复,疗程可根据病情调整
长期效果持久,根治性效果短期,依赖设备潜在长期改善,部分临床研究支持
成本中等中高,取决于细胞来源与疗程

四、三种治疗方式的临床效果对比

1.肝移植治疗效果

2023年7月27日,意大利罗马大学牵头在《Updates Surg》上发表了一篇名为《肝移植术后10年成年存活者:一家机构40余年的经验》的研究成果。[1]

本研究旨在分析罗马大学萨皮恩扎分校的单中心肝移植经验,以确定术前可获得的、影响移植后10年生存率的参数。

肝移植术后10年成年存活者:一家机构40余年的经验

研究纳入了1982年至2012年间接受肝移植的491例患者。中位随访时间为10.4年,其中长期生存者(LS组,53.6%)的中位随访时间达到15年,最长随访超过33年。

长期存活者多在较晚时期接受移植,术前病情相对稳定,供肝缺血时间较短,且移植操作和免疫抑制管理更为优化。

与短期生存者相比,长期生存者术后并发症和死亡率明显较低。移植后的总体生存率随时间逐渐提高:5年、10年、15年和20年生存率分别为60.7%、53.4%、45.0%和40.9%,而且随着移植年代更新,生存率显著改善(2002–2012年移植的患者20年生存率接近50%)。

此外,移植时UNOS状态较轻(2B-3级)患者的长期生存更佳,提示术前病情、供肝条件、手术及免疫管理等均是影响长期存活的重要因素。

研究表明,肝移植确实是终末期肝病有效的根治性手段,而术前状态、供肝质量及全程管理的优化,是保障患者获得长期高质量生存的关键。

2.人工肝的治疗效果

2008年4月7日,丹麦哥本哈根医院在《世界胃肠病学杂志》上发表了一篇名为《Prometheus肝脏辅助系统对肝硬化患者全身血液动力学的影响:一项随机对照研究》的研究成果。[2]

对比了两种不同的体外肝脏支持系统(人工肝)对失代偿期肝硬化患者的安全性与疗效。

Prometheus肝脏辅助系统对肝硬化患者全身血液动力学的影响:一项随机对照研究

该研究将24名患者分为三组,分别接受:Prometheus系统(研究组)、MARS系统(对照组1)以及普通血液透析(对照组2)。

主要发现如下:

安全性:三种治疗方式整体安全,均未发生严重不良反应。

对血液循环的影响:仅MARS系统能显著提升患者动脉血压,Prometheus系统在此方面未见明显优势。

毒素清除效果

  • MARS和血液透析均能有效降低肌酐(水溶性毒素)。
  • Prometheus治疗后,患者血小板计数有所下降,提示治疗过程中需关注凝血功能。

这项研究证实,以Prometheus为代表的人工肝治疗对危重肝硬化患者是安全的,但在改善关键生命体征(如血压)方面,可能不如MARS系统。这提示在临床选择人工肝方案时,需根据患者的具体情况(如是否存在低血压、凝血状况等)进行个体化决策。

3.干细胞治疗效果

2025年2月20日,解放军总医院牵头在期刊《中华肝病杂志》上发表了一篇关于《干细胞治疗失代偿期肝硬化及肝衰竭的临床研究进展》的研究成果。[3]

研究表明截至2025年1月1日,全球在ClinicalTrials.gov注册的干细胞治疗肝硬化相关临床试验约80项,主要集中于Ⅰ期(31项)和Ⅱ期(Ⅰ/Ⅱ期16项、Ⅱ期14项)。间充质干细胞(MSC)是主流选择,其中脐带来源MSC(UC-MSC,32项)、骨髓MSC(BM-MSC,27项)及脂肪干细胞(13项)应用广泛。

干细胞治疗失代偿期肝硬化及肝衰竭的临床研究进展

尽管MSC在肝硬化治疗中展现出良好安全性和潜在疗效,但目前给药途径(如外周静脉、肝动脉或门静脉输注)、剂量及方案设计仍缺乏统一标准,限制了其临床推广。

在安全性方面,多项研究验证了MSC疗法的可靠性。例如:

  1. 王福生院士团队对7例原发性胆汁性肝硬化患者进行3次UC-MSC静脉输注,48周内未出现明显不良反应
  2. 韩国一项多中心Ⅱ期试验显示,BM-MSC经肝动脉注射治疗酒精性肝硬化患者后,不良事件发生率与对照组无显著差异
  3. 长期疗效方面,王福生团队的75个月随访研究(219例患者)证实,UC-MSC治疗组总生存率显著高于对照组,且肝功能指标(如白蛋白、凝血酶原活动度)明显改善

除MSC外,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子动员的CD34+干细胞疗法也表现出初步疗效。一项干细胞治疗45例肝硬化患者研究显示,CD34+干细胞治疗4周后血清白蛋白显著升高,3个月终末期肝病模型评分(MELD)改善,且未出现严重不良事件

这些研究共同表明,干细胞疗法在肝硬化治疗中具有显著的安全性、肝功能修复潜力和长期生存率提升效果。

相关阅读:从实验室到临床:2025年干细胞治疗肝硬化的最新临床进展(截至12月)

五、个体化治疗,没有一种方案适合所有患者

了解了三种方式的特点后,一个核心问题浮现:到底该选哪一个?答案是:没有绝对的最优解,只有最适合患者当下情况的个性化方案。 治疗选择如同“量体裁衣”,取决于三个关键维度:

1.疾病分期是决定性因素:这是选择治疗路径的“总纲”。

  • 早/中期(代偿期):肝脏尚有较强代偿与修复潜力。此阶段的核心是病因治疗(如抗病毒、戒酒)联合积极修复。干细胞治疗的价值在此阶段最为凸显,目标是“主动防御”,最大限度延缓进入失代偿期。
  • 失代偿期(出现腹水、黄疸等):病情进入不稳定阶段。需要综合管理并发症,同时评估肝脏的剩余功能。此时,干细胞治疗可作为重要的修复手段,人工肝则用于应对急性加重,而肝移植已被提上议事日程进行评估。
  • 终末期:肝脏功能近乎枯竭。肝移植是唯一能根本改变结局的选择,人工肝作为移植前的“桥梁”支持,而干细胞治疗则可能用于改善移植前的全身状态。

2.病因与基础病是“调节器”:肝硬化的原因(乙肝、酒精、脂肪肝、自免肝等)决定了基础治疗的方向,也影响着修复治疗的潜力和预后。例如,酒精性肝硬化在严格戒酒后,联合干细胞治疗可能获得更好的修复效果;而合并严重糖尿病、心脏病的患者,则需谨慎评估其对大手术(肝移植)的耐受性。

3.患者个人条件是“现实约束”:年龄、家庭支持、经济能力、个人意愿等,共同构成了决策的边界。肝移植虽是根治手段,但其高昂费用和终身管理要求并非所有家庭都能承担。干细胞治疗作为一项较新的技术,其可及性和费用也需纳入考量。

因此,治疗决策不是一个简单的技术选择题,而是一个基于“病情阶段+个人情况”的综合研判过程。

六、组合策略,现实中的更优选择

在现代肝病管理中,高明的策略往往不是“单选”,而是“多选”与“排序”,即根据病情变化,动态组合使用不同的工具,形成“组合拳”。

“人工肝→干细胞”序贯疗法:适用于因感染、出血等诱发急性失代偿住院的患者。先使用人工肝快速清除毒素、稳定内环境,帮助患者度过危险期;待病情平稳后,序贯进行干细胞治疗,旨在从根源上修复损伤,减少再次急性加重的风险,争取实现长期稳定,避免频繁住院。

“干细胞→肝移植”桥接与优化策略

  • 为移植护航:对于已进入移植等待名单的患者,在等待期间接受干细胞治疗,有助于改善肝功能、减轻全身炎症状态,以更好的身体条件迎接手术, potentially 降低术后并发症风险。
  • 避免或延迟移植:这是干细胞治疗最具吸引力的目标之一。对于部分处于失代偿早期、对干细胞应答良好的患者,治疗可能显著延缓疾病进程,使其在可预见的未来不再需要接受肝移植。这不仅是医疗上的成功,也极大提升了患者的生活质量和减轻了家庭负担。

七、如何选择:理解场景,理性决策

面对选择,患者和家属可以遵循以下思路,与主治医生进行有效沟通:

  1. 明确当前坐标:首先要清楚了解自己处于肝硬化的哪个阶段(代偿期、失代偿期、终末期)。这是所有决策的起点。
  2. 厘清治疗目标:是紧急救命(人工肝)、寻求根治(评估肝移植)、还是积极修复延缓进展(干细胞治疗)?目标不同,路径截然不同。
  3. 全面评估自身:坦诚地与医生沟通自己的年龄、合并症、经济状况、家庭支持及个人意愿。最好的方案,是医学上有效、现实中可行的方案。
  4. 信任专业,动态调整:肝硬化的治疗是长期管理过程。信任您的肝病专科医生,定期随访,根据病情变化和治疗反应,动态调整治疗策略。今天的选择可能为明天的治疗创造更好条件。

结语

回到最初的问题:干细胞治疗、肝移植和人工肝,哪个更好?

最终的答案已清晰:它们并非彼此竞争的“替代品”,而是针对肝硬化漫长病程中不同战局的“战略资源库”。

  • 肝移植,是攻克终末期堡垒、决定战争胜负的“战略决战力量”。
  • 人工肝,是抵御急性危象、稳住战线的“战术救援部队”。
  • 干细胞治疗,则是在战局尚未彻底恶化时,投入的“工程兵与后勤部队”,旨在修复工事、巩固防线,目标是避免战火蔓延至需要发起决战的境地。

对于患者而言,最重要的不是迷失于技术的名词,而是在专业医生的指引下,认清自己所处的“战场态势”,调动最合适的“资源”,制定出最有利于自身生命长度与生活质量的长期作战方案。在对抗肝硬化的道路上,科学的认知、理性的选择和坚持的信心,本身就是最强大的力量。

参考资料:

[1]Lai Q, Mennini G, Ginanni Corradini S, Ferri F, Fonte S, Pugliese F, Merli M, Rossi M. Adult 10-year survivors after liver transplantation: a single-institution experience over 40 years. Updates Surg. 2023 Oct;75(7):1961-1970. doi: 10.1007/s13304-023-01598-1. Epub 2023 Jul 27. PMID: 37498485; PMCID: PMC10543151.

[2]Dethloff T, Tofteng F, Frederiksen HJ, Hojskov M, Hansen BA, Larsen FS. Effect of Prometheus liver assist system on systemic hemodynamics in patients with cirrhosis: A randomized controlled study. World J Gastroenterol 2008; 14(13): 2065-2071 [PMID: 18395908 DOI: 10.3748/wjg.14.2065]

[3]Wang YH, Xie YB, Zhang ZY, Pan YF, Wang FS. [Clinical research progress of stem cell therapy for decompensated cirrhosis and liver failure]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2025 Feb 20;33(2):103-107. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052. PMID: 40044426.

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