脑瘫 (CP) 是由于脑发育过程中非进行性损害引起的姿势障碍和运动障碍综合征。被认为是一组影响运动、肌肉张力和协调性的非进行性永久性中枢神经系统障碍。一般是由出生前或分娩过程中发生的脑损伤引起，头部病变，累及四肢功能。

同时还会伴有智力缺陷、癫痫、行为异常，精神障碍以及视觉、听觉、语言障碍等病症，是目前常见的儿童主要疾病之一。

患有脑瘫疾病的儿童，被称作“慢天使”。

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目前脑瘫患者的治疗挑战

脑瘫这种疾病的治疗是很复杂的，通常都是以对症康复为主，帮助患儿改善运动功能，比如说进行物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗等，但是治疗的效果都不是很理想。

“慢天使”迫切需要一种新的治疗技术，不仅让自己活下来，还要让自己有尊严地活着。

在这一背景下，科研人员将目光投向了干细胞，利用其自我更新和分化成多种不同类型细胞的潜能，以及修复神经损伤的潜力，在神经系统疾病的治疗上取得了令人鼓舞的进展。因此，干细胞治疗脑瘫的研究提供了一种新的治疗策略。

干细胞与脑瘫

目前，用于治疗脑瘫的干细胞主要用于神经干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞 (BMSC) 和脐带间充质干细胞(UC-MSC) 。与其他类型的干细胞相比，人间充质干细胞 (hMSC )具有易获取、免疫抑制和低免疫原性等潜在优势，因此在治疗各种疾病方面具有吸引力和前景。

一项针对脑瘫患儿的UC-MSC移植试验显示，UC-MSC移植可显著提高3、6、12和24个月时的GMFM和CFA评分。研究表明，UC-MSC移植可有效改善CP的功能。另一项随机试验也发现UC-MSC移植显著改善了GMFM和CFA评分，但两组AE发生率无统计学意义。

越来越多的证据表明，一些临床研究表明人间充质干细胞（hMSC）移植在治疗CP方面具有治疗潜力。但hMSC移植是否能治疗CP还缺乏循证医学证据。

在本研究中，我们试图通过对随机对照试验的推荐评估、开发和评价 (GRADE) 进行分级来评估hMSC移植治疗CP的有效性和安全性。

干细胞治疗脑瘫：4项关键研究对其安全性与疗效的探讨

本次研究是2020年国内一家大型综合性三级甲等医院在国际期刊《Stem Cells International》上发表的一项关于《人类间充质干细胞移植治疗脑瘫证据》的荟萃分析。

方法：从数据库建立至2020年2月，我们在Embase数据库、Cochrane图书馆、PubMed数据库、Web of Science、中国临床试验注册中心和Clinical Trials.gov中进行了全面的文献检索。（见图1）

数据提取：两位审稿人（谢BC和陈明）筛选了人间充质干细胞（hMSC）治疗CP的随机对照试验（RCT）的全文内容，并以预先设计的数据提取表提取了实验者数据。有争议的意见由第三位独立研究者（韩WC）以共识方式解决。提取的数据包括研究设计和注册的关键变量、符合条件的患者人数、患者平均年龄、治疗策略、随访时间和主要结果。

结果

本分析纳入4项研究，共189名受试者，hMSC组采用hMSC治疗，对照组采用生理盐水治疗。3项RCT的临床试验注册号分别为ChiCTR1800016554、CHiCTR-TRC-12002568、NCT01929434。3项RCT所采用的干细胞疗法均为hUC-MSC，1项RCT所采用的另一种干细胞为BMSC。（见图2）

干细胞移植数量：RCT中hMSC移植细胞数量分别为5×10⁷和（5.00±0.50）×10⁷，另2项研究的hMSC移植细胞数量分别为1×10⁶/kg和1×10⁷。（见图2）

01.粗大运动功能测量（GMFM）分数

3项研究报告了GMFM评分，涉及81名接受hMSC治疗的患者和82名对照组患者。

• 结果显示，hMSC治疗显著提升了患者的GMFM评分（图3）。
• 具体而言，亚组分析表明，在治疗后的3个月、6个月和12个月，hMSC治疗组的GMFM评分均显著高于对照组（图3），这进一步证实了hMSC治疗对改善CP患儿粗大运动功能的有效性。

02.综合功能评估（CFA）评分

2项RCT报告了接受hMSC治疗的46名患者和对照组47名患者的CFA评分。

• 汇总分析表明，与对照组相比，hMSC治疗显著提高了CFA评分。（图4）
• 采用随机效应模型的亚组分析显示，hMSC治疗显著提高了CP患儿3个月和6个月的CFA评分（图4）。

03.不良反应

为了探讨hMSC治疗的安全性，我们对不良事件进行了荟萃分析。

汇总分析显示，上呼吸道感染、腹泻和便秘的不良事件在hMSC治疗组和对照组之间无统计学意义（图5）。研究中其他不良事件，如发烧、呕吐、厌食和荨麻疹，均无统计学意义。

讨论

主要疗效结果

GMFM评分对评估脑瘫患儿粗大运动功能变化很重要，由5个部分按四分制评分，分数越高预后越好。多项研究表明UCMSC、BMSC、hMSC治疗可显著提高GMFM评分，

本研究对hMSC治疗CP进行RCT汇总分析及亚组分析（3、6、12个月）均显示可显著提高GMFM评分，证据质量高。CFA用于评估CP患者功能改善和治疗效果，相关研究表明hMSC治疗可显著改善CFA，汇总分析及亚组分析（3、6个月）也证实，证据质量较高。FMFM用于评估细胞治疗疗效，部分研究显示UCMSC治疗无统计学意义，BMMSC组在部分时间高于其他组。UCMSC移植可改善CP流涎症状。

主要安全性结果

hMSC因多种优势受青睐，但质量受多种因素影响且与不良事件密切相关。对4个hMSC治疗CP的RCT进行AE的meta分析，结果显示上呼吸道感染、腹泻、便秘等不良事件两组间无统计学意义，其他不良事件也无统计学意义，未观察到严重不良事件。

但有两项研究中hMSC移植组腰穿后有低颅压患儿，分析了造成低颅压的原因，并提出术前、术中、术后应采取针对性措施减少不良反应。

局限性和关键考虑因素

对纳入结局指标异质性评估，GMFM评分存在高异质性，主要由Huang等研究导致，以特定形式报告是主因。排除该研究异质性消失且汇总结果趋势不变，采用Galbraith图分析GMFM评分敏感性结果可信。

结论

综上所述，基于现有的证据基础，可以得出结论：人间充质干细胞移植作为一种新型的再生医学策略，能够在不增加额外风险的前提下显著提高CP患儿的生活质量及其粗大运动能力。

未来的研究应继续探索更优化的治疗方案，例如确定最佳的细胞剂量、输注频率以及最适合的靶向部位等，从而进一步提升治疗效果。此外，还需要更多的大规模、多中心合作研究来验证当前的结果，并推动这项技术早日应用于临床实践当中，为更多患有脑瘫的家庭带来希望。

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参考资料：

Xie, Baocheng, Chen, Minyi, Hu, Runkai, Han, Weichao, Ding, Shaobo, Therapeutic Evidence of Human Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Cerebral Palsy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials, Stem Cells International, 2020, 5701920, 10 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/5701920

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