在全球约1700万脑瘫（Cerebral Palsy, CP）患者中，超过80%因运动功能障碍、肌张力异常及认知损伤面临终身依赖护理的困境。作为全球最常见的儿童致残性神经发育障碍，脑瘫的治疗长期局限于康复训练与药物对症处理，而无法修复受损的神经回路。在此背景下，干细胞疗法凭借其独特的神经再生与修复潜力，成为再生医学领域最具突破性的探索方向。然而，尽管疗效备受期待，安全性始终是临床转化的核心挑战。

本文基于多项临床试验数据，系统分析干细胞治疗脑瘫患者的短期安全性表现及潜在风险。研究聚焦于治疗后1-12个月内的不良事件（AEs），包括免疫反应、神经功能恶化、全身毒性等动态变化，全面评估治疗风险。

干细胞治疗脑瘫的短期安全性：机制与临床证据

一、干细胞治疗脑瘫的类型与治疗机制

目前应用于脑瘫治疗的干细胞主要包括：

1. 间充质干细胞（MSCs）：来源于脐带、骨髓或脂肪组织，具有免疫调节和旁分泌功能，可减轻神经炎症、促进血管生成。
2. 神经干细胞（NSCs）：直接分化为神经元或胶质细胞，修复受损神经环路。
3. 脐带血单核细胞（UCB-MNCs）：富含多种干细胞和生长因子，改善局部微环境。

这些细胞通过静脉输注、鞘内注射或局部靶向移植等途径递送，短期内以调节炎症和减少继发性损伤为主。

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二、常见短期不良反应类型

1. 输注相关反应：发热、寒战、头痛（多与细胞制剂中的细胞因子释放有关）。
2. 局部不适：鞘内注射后腰痛或短暂下肢无力。
3. 免疫相关风险：同种异体干细胞可能引发轻度免疫应答，但MSCs因低免疫原性，风险较低。
4. 罕见事件：惊厥加重（个案报告，可能与基础疾病波动相关）。

值得注意的是，目前尚无研究报道干细胞治疗导致死亡或严重器官损伤的案例。

三、短期安全性临床研究数据

3.1 神经干细胞治疗脑瘫患者的短期安全性

2013年，武警浙江总队医院儿科曾在国际期刊《Journal of Translational Medicine》上发表过一篇关于《来自自体骨髓间充质干细胞的神经干细胞样细胞用于治疗脑瘫患者》的研究成果。共有60名脑瘫患者参加了这项开放标签、非随机、观察者盲法对照临床研究，并进行了6个月的短期随访。

安全性结果：NSC治疗后未立即发现新的神经功能缺损。本研究中的所有患者在治疗后均接受了超过6个月的观察。60名患者均未出现与实验操作相关的发烧、头痛、异常性疼痛、呕吐或其他严重不良事件。

后续MRI评估未显示任何可能提示不良事件的显著解剖或结构变化。未发现任何新的缺血性、出血性或肿瘤性病变的证据。然而，一名患者报告哭闹频率增加，但在治疗后2天自行缓解，无需任何干预。对照组和移植组还评估了其他可能的不良反应或并发症，但两组间新发疾病的发生率无差异。

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3.2 脐带间充质干细胞治疗脑瘫安全性

2021年，伊朗德黑兰在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《脑瘫患者脐带组织间充质干细胞鞘内注射后的临床和影像学结果：一项随机双盲假对照临床试验》的临床试验结果。

该研究纳入72例脑瘫患者，通过随机双盲假手术对照设计，对其接受脐带源间充质干细胞鞘内注射治疗的疗效及安全性进行评估，随访周期为1至12个月。

安全性结果：本研究中，参与者共报告5起不良事件，均未达到严重不良事件（SAE）标准（CTCAE 3-5级）。具体如下：

UCT-MSC组：

• 发热：2例（5.5%，2/36）患者在鞘内注射后24小时内出现低热（38-38.7°C），无感染征象（如脑膜炎），症状自行缓解；
• 腰痛：8例（22.2%）；
• 呕吐：1例（2.8%）；
• 其他症状：轻度至中度烦躁（6例）、头痛（5例）。

对照组：轻度至中度烦躁（3例）、头痛（1例）。

所有症状均发生于术后24小时内，且均为轻度至中度（CTCAE 1-2级），无需特殊干预即缓解。未观察到感染相关并发症（如脑膜炎）或严重不良事件（SAE）。研究表明，脐带组织间充质干细胞鞘内注射治疗脑瘫患者是安全的，并且可以改善临床和影像结果。

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3.3 脐带血单核细胞对痉挛性脑瘫患者的安全性

2022年，伊朗德黑兰科研人员在国际期刊《BMC神经病学》上发表了一篇关于《脐带血单核细胞对痉挛性脑瘫患者的安全性和有效性：一项随机双盲假对照临床试验》的临床研究成果。

该研究纳入72例痉挛性脑瘫患者，随机分为两组（每组36例），通过干预前基线评估及干预后1、3、6、12个月的多次随访，系统评估脐带血单核细胞治疗的疗效与安全性。

安全性结果：不良事件列于图1中。在治疗后24小时内接受UCB-MNC的17例患者中共观察到30起不良事件。未报告严重事件，且在随访期间，患者或其父母均未报告任何不良事件，表明短期不良事件与腰椎穿刺有关。

四、总体安全性总结

综上所述，神经干细胞移植治疗脑瘫未观察到治疗相关神经功能损伤或影像学异常，仅1例出现短暂哭闹增加；脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脑瘫的不良事件以轻度发热、腰痛和短暂烦躁为主，均自行缓解；脐带血单核细胞治疗脑瘫的不良事件完全由腰椎穿刺操作引起（如腰痛），且无长期风险。三类疗法的不良事件均为轻度至中度（CTCAE 1-2级），且未发现与干细胞直接相关的感染、肿瘤或神经损伤，提示其短期安全性可靠，但需注意局部操作相关反应（如腰痛、短暂发热）的管理。

这些研究为干细胞治疗脑瘫提供了关键安全性证据，支持其作为潜在治疗手段的可行性。尽管不同疗法的不良事件类型和发生率存在差异（如UCT-MSC组腰痛发生率较高，UCB-MNC组不良事件完全与操作相关），但均未影响患者长期预后，且安全性未随随访时间延长而恶化。

五、影响安全性的关键因素

患者基线状态：严重免疫功能低下或活动性感染患者需谨慎评估。

细胞来源与制备：标准化制备流程可减少污染和异常免疫反应风险。

给药途径：鞘内注射较静脉输注更易引起头痛，但靶向性更高。

六、挑战与未来方向

个体化治疗方案：根据患者年龄、分型和干细胞类型优化剂量与频次。

标准化安全性评估体系：需建立统一的短期不良反应监测标准。

长期随访数据补充：短期安全性良好不代表长期无害，需结合多年随访验证。

结语

当前临床试验表明，干细胞治疗脑瘫在短期内具有良好的安全性，未出现严重免疫排斥或器官毒性，常见不良反应多为轻微且自限性。然而，需进一步通过大规模、多中心试验完善安全性数据，并建立标准化操作流程以降低风险。未来，干细胞治疗有望成为脑瘫综合治疗的重要补充手段，但需持续关注长期疗效与潜在风险。

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参考资料：

Chen, G., Wang, Y., Xu, Z. et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy. J Transl Med 11, 21 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-21

Amanat, M., Majmaa, A., Zarrabi, M. et al. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 439 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02513-4

Zarrabi, M., Akbari, M.G., Amanat, M. et al. The safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells in individuals with spastic cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. BMC Neurol 22, 123 (2022). https://doi.org/10.1186/s12883-022-02636-y

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