近年来糖尿病（DM）的发病率逐年上升，根据国际糖尿病联盟的数据，2017年全球估计有451万成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将达到693万。糖尿病主要分为1型和2型。

• 1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，免疫攻击导致胰岛细胞破坏，引起与胰岛素绝对缺乏相关的胰岛炎症，最终发生各种相关并发症，给患者带来严重伤害，对患者的生活质量和寿命产生负面影响。
• 2型糖尿病（T2DM）是最常见的糖尿病类型，约占成人的90%。其主要发病机制是机体对胰岛素不敏感，胰岛β细胞功能受损。

目前，口服降糖药和胰岛素都无法治愈糖尿病；这些治疗会增加并发症的风险，例如低血糖、胃肠不适、心力衰竭和非典型骨折。胰岛移植理论上可以治愈糖尿病，但由于供体来源缺乏、易发生免疫排斥并发症以及胰岛分离困难等原因，该方法受到限制。

在过去的十年中，越来越多的动物实验和临床结果表明，由于干细胞具有多效性和低免疫原性，因此是一种新兴的、很有前途的糖尿病治疗方式。 目前已注册了大量使用间充质干细胞治疗糖尿病的临床试验，然而，考虑到伦理问题和转化途径的复杂性，只有少数研究发表了相关研究。

此外，即使是发表的少数研究，他们的研究结果也不一致。1型糖尿病干细胞疗法方面，部分研究称能增加C肽水平、降低糖化血红蛋白（HbA1c），但Carlsson等人发现治疗后HbA1c或C肽水平无显著差异；2型糖尿病中，El – Badawy等人和Zhang等人认为干细胞治疗可改善C肽水平，而Rahim等人则表明治疗会降低C肽，先前的荟萃分析涉及了RCT和非RCT的数据。

由于选择偏差和混杂因素，非RCT数据在评估治疗效果方面可能并不可靠。因此，我们使用RCT数据来确定干细胞治疗糖尿病的疗效和安全性。简而言之，我们的荟萃分析旨在批判性地评估和充分利用RCT中关于干细胞治疗糖尿病的疗效和安全性的临床数据。这项研究可能有助于未来临床试验的设计，并为有关在糖尿病中使用干细胞治疗的指南提供证据。

三甲医院证明：干细胞疗法显著提升糖尿病患者血糖管理水平

2021年3月11日，河北三甲医院联合河北省干细胞医学转化工程研究中心在国际期刊|《PLOS One》上发表了一篇关于《间充质干细胞对糖尿病患者血糖控制的临床疗效及安全性》的荟萃分析研究。

方法：我们检索了PubMed、Web of Science、Ovid、Cochrane Library和CNKI数据库，检索关键词为：“间充质干细胞，间充质基质细胞，华通氏胶质细胞，祖细胞，骨髓”或“MSCs”）AND（“糖尿病”或“高血糖症”）AND（“英文”或“中文”）。检索时间为数据库建库至2020年1月4日。

最后检索了1,372篇引文。其中大多数被排除。在评估了176篇全文文章后，169项研究被排除，因为它们是非人类临床试验、非随机对照试验，并且合并了许多2型糖尿病 (T2DM) 并发症。

最后，共有7项随机对照试验符合纳入荟萃分析的条件并进行了质量评估。（见图1）

研究特征：纳入试验的基线特征如（图2）所示。总体而言，共有413名参与者（50.1%拥有MSCs；n=207）。这些试验大多数在中国进行，1项在印度进行，1项在瑞典进行。这些受试者的平均年龄从17.6岁到57.6岁不等，以男性为主。

结果

比较治疗前后、MSC治疗组与对照组之间的FPG、HbA1c、空腹C肽水平的平均值和标准差。

1.FPG

FPG是糖尿病临床诊断中的一个重要代谢参数，被广泛用于糖尿病诊断。

5项试验提供了间充质干细胞治疗前后FPG变化的数据，这些试验初期共涉及183名受试者，其中1名MSCs治疗组患者在6个月后失访。

• 在估计的合并MD中，间充质干细胞治疗的疗效在细胞治疗后FPG降低方面无显著差异 。
• 但当将这些研究按主要结果（FPG）的时间、细胞类型和种族进行亚组分析时，结果显示输注细胞的类型并不影响结果；短期（少于6个月）随访显示出更好的效果；中国的研究显示异质性比总体小得多，并且显示在MSCs治疗组和基线之间的FPG差异具有统计学意义（见图3）。

2.糖化血红蛋白

我们对比了间充质干细胞治疗前后不同阶段HbA1c的变化以显示治疗效果。初始阶段有6项试验共198名受试者提供信息，其中间充质干细胞治疗组有1名患者在6个月后失访。

• 汇总MD显示间充质干细胞治疗后患者HbA1c显著降低 （图4A）。
• 同时，分析了5项试验共322名受试者（160名接受间充质干细胞治疗的患者），以评估随访结束时MSCs治疗组和对照组HbA1c的变化。与对照组相比，干细胞治疗组的HbA1c显著下降。（图4B）

3.空腹C肽

关于空腹C肽水平的数据来自4项试验。总样本量为310例，包括间充质干细胞治疗组154例，对照组156例。（见图5）

• 其中，Carlsson等发现1型糖尿病患者的空腹C肽水平在10周时得到恢复。
• Zhang等发现在24个月的随访后，间充质干细胞治疗组的空腹C肽水平显著升高。

4.安全结果

共报告6个试验，纳入的随机对照试验中，随访期间无受试者发生与间充质干细胞治疗相关的严重不良事件。副作用较轻，包括低血糖、淀粉酶异常和酮症酸中毒。两组间不良事件发生率无统计学差异。

间充质干细胞治疗组最常见的不良反应为低血糖（29.95%），异质性较低，安全性较好。（见图6）

讨论

糖尿病作为一种复杂的代谢性疾病，其特征包括高血糖、氧化应激、异常免疫反应以及慢性炎症等，这些因素共同作用导致多种并发症的发生。尽管在自我管理、药物治疗等方面取得了进展，但糖尿病并发症仍然构成重大威胁，尤其是作为终末期肾病的主要原因。因此，传统的强化血糖控制手段如胰岛素注射和新型药物SGLT-2抑制剂可能不足以完全预防并发症的发展。

干细胞因其独特的自我更新能力、高增殖潜力及定向分化特性，在细胞再生医学中占据重要地位。间充质干细胞（MSCs）凭借其多向分化潜能和免疫调节功能成为治疗糖尿病的理想选择之一。这类细胞可以从骨髓、脐带、华通氏胶、羊膜、脂肪组织甚至尿液等多种来源获取，收集过程相对简便，并且易于体外扩增。许多实验和临床前研究表明，MSC移植对于糖尿病具有一定的疗效，例如通过增加GLUT4表达来提高胰岛素敏感性或是在动物模型中观察到FPG水平降低与C肽水平升高等现象。

值得注意的是，关于MSC能否直接分化为胰岛素生成细胞的研究结果存在争议，部分研究仅在基因编辑或特定条件下才能观察到胰岛素产生。此外，糖尿病相关的高血糖环境可能会影响MSC的功能，从而限制其治疗效果。除了单独使用MSC外，还有研究探索了MSC与胰岛共移植的可能性，结果显示它可以减少移植后的内质网应激诱导凋亡，提高移植成功率。

此次荟萃分析首次系统地搜集并严格评价了所有随机对照试验（RCT），专注于MSC治疗T1DM和T2DM的有效性和安全性。与以往的几项荟萃分析相比，本研究不仅限定了更具体的细胞类型，还进行了更为严谨的数据提取工作。总体而言，大多数RCT聚焦于T2DM，发现MSC可作为胰岛素辅助治疗有效降低HbA1c水平；同时，低血糖是最常见的不良事件，通常是因为未及时调整外源性胰岛素剂量所致；然而，并未发现任何严重的治疗相关不良事件，证明该方法是安全可靠的。

结论

这项荟萃分析发现间充质干细胞治疗糖尿病对HbA1c水平有益，能够控制糖尿病患者血糖。间充质干细胞疗法可能是糖尿病（尤其是2型糖尿病）患者有效且安全的干预措施，并且可能成为一种新兴且有前途的糖尿病治疗方式。

虽然当前的荟萃分析揭示了干细胞疗法在改善糖尿病患者血糖控制方面的潜力，但仍需更多高质量的研究来巩固这一发现，并探索最佳的应用策略。随着更多深入研究的开展，干细胞疗法有望为糖尿病患者提供一种新的、有效的治疗选择。

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参考资料：

Article Source: Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data He J, Kong D, Yang Z, Guo R, Amponsah AE, et al. (2021) Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data. PLOS ONE 16(3): e0247662. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247662

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