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急性肾损伤有望被治愈!189例患者证明干细胞治疗急性肾损伤安全有效

概述:本文通过分析总结3项关于干细胞在急性肾损伤中的应用的文献,从而评估干细胞移植作为急性肾损伤患者的潜在治疗方法的安全性和有效性,重点介绍了干细胞治疗急性肾损伤的临床效果。

急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是指在短时间内(通常是数小时至数周)肾功能快速减退的临床综合征。这种损伤可能导致肾脏清除血液中代谢废物的能力迅速下降,影响水和电解质平衡,以及酸碱平衡。

急性肾损伤可以由多种原因引起,包括肾脏血流减少、肾脏本身的疾病或尿路梗阻等。AKI的发病率高,病情进展快,若不及时诊断和治疗,可能迅速进展为慢性肾脏病(CKD)或终末期肾病(ESKD),严重时可导致患者死亡。

急性肾损伤有望被治愈!189例患者证明干细胞治疗急性肾损伤安全有效

急性肾损伤治疗方法

目前,治疗急性肾损伤的方法主要是药物治疗、支持疗法、肾脏替代治疗和新兴的干细胞疗法。

而传统治疗主要依赖于药物、支持疗法和透析,这些方法虽然能够暂时缓解症状,但对于促进肾脏组织的实际修复和再生能力有限。

使用药物治疗急性肾损伤可能伴随有副作用,如药物毒性、过敏反应等,这些副作用可能进一步加重患者的病情而在严重的急性肾损伤患者中,透析可能成为必需的治疗手段。然而,透析并非无风险,长期透析可能导致血管通路问题、电解质平衡紊乱和营养不良等并发症。

急性肾损伤有望被治愈!189例患者证明干细胞治疗急性肾损伤安全有效

随着再生医学的发展,干细胞治疗为急性肾损伤患者提供了一种新的治疗选择,具有调节免疫、减轻炎症和促进组织修复的潜力。

临床试验一:干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展

2021年3月27日,中国人民解放军总医院第一医学中心在行业期刊《中华医学信息导报》上发表了一篇关于《干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展》的研究成果。【1】

干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展

Ⅰ期加Ⅱ期随机对照临床研究总共招募了172例急性肾损伤患者

有效性

AKI患者的选择、MSC细胞质量控制以及输注的时机、方式、剂量、次数等都对MSC的临床疗效有影响。

在2017年开展的MSC治疗AKI的Ⅱ期多中心随机对照临床研究,观察骨髓MSC加速AKI肾功能恢复的疗效。156例患者接受MSC治疗,结果发现骨髓MSC治疗安全、患者耐受性良好。

研究证实了干细胞治疗急性肾损伤的主要机制有:

  • 调节免疫功能,MSC通过分泌一系列免疫调节分子,促进巨噬细胞由促炎型极化为抑炎型。
  • 抑制炎细胞浸润;通过调节脾脏中调节性T淋巴细胞的比例,减少肾脏中干扰素y的产生。
  • 通过旁分泌功能发挥保护作用,包括生长因子、细胞因子、抗炎因子、外泌体等多种生物活性成分。

MSC细胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白质均可能介导MSC的肾保护作用。

安全性

2008年开展了MSC治疗AKI的Ⅰ期临床研究,评价MSC在心脏直视手术后AKI中应用的安全性和有效性。对16例AKI高危患者,术后经股动脉导管注入骨髓源性MSC。经过6个月的随访没有观察到严重不良反应。说明骨髓MSC是一种安全的治疗方法。

综上所述,MSC治疗AKI的Ⅱ期多中心研究表明,合理选择患者、确保细胞质量和优化输注方案是关键;骨髓MSC安全有效,能加速肾功能恢复。并且没有发现与干细胞注射相关的严重不良反应。

②临床试验二:利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者

 2021年5月6日,日本湘南镰仓综合医院在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于a的经验。【2】

利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者

一名36岁男性因心力衰竭、肺水肿和严重升高的血压 (BP)224/116mmHg入住湘南镰仓综合医院。尽管他有多年高血压病史,但直到入院时血压才得到充分控制。入院前10个月,他的血清肌酐水平为1.5mg/dL。诊断该患者急性肾损伤为难治性高血压合并微血管病性溶血导致的急性慢性缺血性肾损害

有效性

干细胞疗法显著改善了肾功能,并恢复了因缺血引起的肾小管周围毛细血管损失。

细胞治疗23周后,他的血清肌酐水平为2.96毫克/分升。通过60毫克硝苯地平和20毫克奥美沙坦,他的血压得到了很好的控制。

患者各项指标
缩写:CRP,C反应蛋白;eGFR,估计肾小球滤过率;G-CSF,粒细胞集落刺激因子;HGF,肝细胞生长因子;IL,白细胞介素;PLT,血小板;sCr,血清肌酐;WBC,白细胞。

安全性:患者除移植后 5天体温短暂升高至38.1°C外,一般情况无异常。治疗后早期血小板计数和血清白细胞介素 (IL)-6和IL-8水平短暂升高。患者在细胞移植后10天出院回家。

综上所述,患者介入后一般情况无异常,细胞治疗23周后血肌酐水平逐渐改善至2.96mg/dL。介入后虽出现一过性发热和血小板增多症,但未见重大不良事件。

③临床试验三:间充质干细胞治疗对急性肾损伤患者的药理作用

2021年12月,美国研究团队在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《体外间充质干细胞免疫治疗对急性肾损伤和潜在全身炎症患者的药理作用》的研究成果。【3】

体外间充质干细胞免疫治疗对急性肾损伤和潜在全身炎症患者的药理作用

研究中共招募了16名受试者:将12名患者随机分为有效治疗组,4名患者分为假治疗组(无MSCs)。

有效性评估

1.促进机体炎症因子的减少

  • 试验结果显示,已知的促炎标志物,如肿瘤坏死因子α和干扰素γ,随着时间延长,在试验组中显著降低或保持较低水平,而在对照组却继续增加(如下图所示)。这表明SBI-101的使用能促进机体炎性因子的减少。
  • SBI-101的临床前研究表明,单核细胞可能会随着治疗而减少,这是其发挥免疫调节作用的重要通路之一。
促进机体炎症因子

2.干细胞治疗后PD多细胞因子调节

  • 已知的促炎标志物(如TNFα和IFNγ)在活性组中保持较低水平或下降,而假手术组中的相应值则继续增加(图A)。
  • 对于已知的抗炎标志物IL-10和TGF-β1,发生了相应的反应,表明干细胞治疗的存在具有炎症介导反应(图B)。
  • 这些变化都符合MSC生物学特性。治疗后第3天TNFα水平的下降与治疗时间呈负相关,这表明在患者受伤早期进行治疗可能会表现出更强的PD效应,最终获得更好的治疗效果。
干细胞治疗后PD多细胞因子

3.干细胞治疗后,外周免疫细胞动力学和相关趋化因子发生改变

  • 单核细胞群体的减少表现为药效动力学反应,已知单核细胞趋化剂 MCP-1(CCL2)、MCP-2(CCL8)和 MCP-3(CCL7)随着时间的推移而减少,并且效果比假手术组更明显(图B)。
  • 这些结果也与针对单核细胞相关疾病的通路分析一致,该分析显示低剂量干细胞治疗可抑制单核细胞相关通路。
外周免疫细胞动力学和相关趋化因子变化
外周免疫细胞动力学和相关趋化因子变化

4.促进肾脏修复

最后,研究人员检测了由肾脏损伤相关标记物组成的复合体,如Kim-1、Lipocalin、Osteo激活素和尿调蛋白,第0天到第3天和第7天被发现在SBI-101试验组和对照组之间的差别具有统计学意义(P=0.05),提示肾脏修复。

安全性:研究期间未报告任何严重和意外的疑似不良反应或未预料到的不良设备影响。

综上所述,SBI-101治疗显著降低了促炎因子TNFα和IFNγ,提升了抗炎指标IL-10和TGF-β1,尤其是在治疗初期效果更佳。同时,减少了单核细胞及关联趋化因子,暗示其免疫调节效能

实验还揭示了干细胞有助于肾脏损伤标记物的改善,促进器官修复,整体反映了MSCs强大的抗炎和再生潜力

干细胞治疗急性肾损伤的临床研究进展

截止2024年8月29日,中国知网cnki.net网站上关于干细胞治疗急性肾损伤的临床研究项目达到174项。

干细胞治疗急性肾损伤的临床研究进展

结论

临床研究结果显示干细胞治疗急性肾损伤是具有临床价值的,能够通过调节免疫反应,促进巨噬细胞从促炎型向抑炎型的转变,抑制炎症细胞的浸润,并减少干扰素γ的产生,从而发挥保护作用并且干细胞能够抑制全身和局部的炎症反应,减少肾脏的损伤。

尽管干细胞治疗总体上安全,仍存在一些潜在风险,例如,低热和头晕和轻微不适反应。因此,患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估,并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟,我们期待干细胞治疗能够在急性肾损伤治疗中发挥更大的作用。

相关阅读:了解更多关于干细胞治疗急性肾损伤的新闻资讯!

【1】干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展,蔡广研,中国医学报, 2021年3月27日,第 36卷, 第 06期, 第 21 – 21页,国际标准时间: 10008039,DOI : 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.06.131

【2】Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

【3】Madhav Swaminathan, Nelson Kopyt, Mohamed G. Atta, Jai Radhakrishnan, Kausik Umanath, Sunny Nguyen, Brian O’Rourke, Ashley Allen, Natalie Vaninov, Arno Tilles, Elizabeth LaPointe, Andrew Blair, Chris Gemmiti, Brian Miller, Biju Parekkadan, Rita N. Barcia, Pharmacological Effects of Ex Vivo Mesenchymal Stem Cell Immunotherapy in Patients with Acute Kidney Injury and Underlying Systemic Inflammation, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 12, December 2021, Pages 1588–1601, https://doi.org/10.1002/sctm.21-0043

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