急性肾损伤（AKI）是一种发病急骤、预后较差的肾脏功能障碍性疾病，病程在3个月以内，表现为肾功能或结构异常，并可伴随血液、尿液或影像学相关指标异常。该病临床常见，发病率介于0.9%至20%，死亡率高达25%-80%，尤其在需要透析的患者中，死亡率更是显著升高。

AKI通常由多种损伤因素触发，导致肾小管上皮细胞发生凋亡、坏死和脱落，进而严重影响肾功能恢复。目前临床以支持治疗为主，缺乏有效遏制疾病进展的手段。近年来，随着干细胞技术的飞速发展，干细胞移植为急性肾损伤的治疗提供了新方向。

干细胞治疗急性肾损伤：1例患者术后血清肌酐水平显著改善 | 成功案例

干细胞的核心生物学特性 

干细胞是一类具有多向分化潜能的原始细胞，具备以下关键生物学特性，使其在组织修复与疾病治疗中发挥重要作用：

①归巢作用：干细胞通过向组织损伤后炎症部位归巢，从而发挥治疗作用，是细胞移行、植入组织并发挥功能和保护作用的必要过程。

②自我更新：其自我更新的特性使干细胞可在合适的体外培养条件下不断增殖。

③多向分化：干细胞可在特定条件下经诱导分化成多种功能细胞。

④免疫调节：T 淋巴细胞是特异性免疫反应的主要执行者，研究证实干细胞具有调节T 细胞的功能，从而发挥免疫调节作用。

干细胞在急性肾损伤中的作用机制

现在研究普遍认为，干细胞主要通过旁分泌机制发挥修复作用，分泌多种抗凋亡和抗炎因子，显著改善损伤部位的微环境，抑制细胞凋亡，从而促进肾脏组织再生与功能恢复。这一机制与其固有的免疫调节和多重分泌功能高度吻合。

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临床前试验研究支持

Li 等人将间充质干细胞（MSCs）植入缺血再灌注的 C57BL/6 的小鼠模型中，移植后3 d，小鼠肾组织切片显示抗人细胞核抗体阳性，RT-PCR检测在肾组织检测到人特有β-肌动蛋白和CK18 验证了MSCs向缺血再灌注损伤肾脏的归巢作用以及早期向肾小管上皮细胞的分化能力。

Chen等人建立缺血再灌注大鼠模型，结果发现自体脂肪间充质干细胞移植组的血清肌酐、尿素氮水平及肾组织损伤程度均显著低于对照组，炎症因子、氧化应激和凋亡标记物明显减少，抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡的生物标志物表达增高。

临床案例印证

2021年5月，国外一所综合医院研究团队在行业期刊《干细胞转化医学》上发表了利用自体干细胞移植成功治疗急性肾损伤患者的临床研究成果。^[1]

研究团队选取了一名36岁男性患者的严重急性肾损伤，因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤，患者经血液透析后血肌酐（7.56 mg /dL）仍然很高，后接受了干细胞治疗。

方 法：将自体来源的干细胞直接注入双侧肾动脉。移植后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现严重不良事件。

结 果：细胞治疗23周后，他的血清肌酐水平显著改善，改善为2.96毫克/分升。此外仅用60毫克硝苯地平和20毫克奥美沙坦，便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压。

安全性：患者一般状况良好，除移植后5天体温短暂升高至38.1°C外，其余情况无明显异常。治疗后早期，血小板计数及血清白细胞介素(IL)-6和IL-8水平短暂升高。患者于细胞移植后10天出院回家。

综上所述，干细胞移植是一种用于急性肾损伤治疗的新方法，可以改善肾功能损伤与相关指标，加快肾脏修复，虽多数仍处在基础研究阶段，相信随着干细胞疗法安全性、有效性进一步提高，为急性肾损伤的治疗带来广阔前景。

参考资料：

[1]Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

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