IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是一种常见的原发性肾小球疾病，以反复发作的肉眼或镜下血尿为主要表现，病理特征包括肾小球系膜细胞增生、基质增多、基底膜变形或裂解，以及广泛的IgA沉积。该病是我国慢性肾小球肾炎中最常见的类型之一。

IgA肾病可分为IgA1和IgA2两个亚型，其中IgA1占病例的90%。该病可发生于任何年龄，但以20–30岁的中青年男性最为常见。值得注意的是，约25%的患者在确诊后5–25年内可能进展为终末期肾病。

告别传统治疗局限？干细胞疗法为IgA肾病患者带来新希望

传统治疗方法及其局限

研究表明，蛋白尿水平升高是IgA肾病预后不良的关键临床指标。传统治疗通常采用激素单独或联合细胞毒药物，虽可一定程度上缓解肾病症状，但长期使用会带来显著不良反应，如股骨头坏死和免疫功能下降等，严重影响患者的生活质量。

干细胞治疗：新希望与潜力

随着干细胞技术的迅速发展，其在多种疾病治疗中的应用日益广泛。大量实验证实，干细胞疗法为IgA肾病的治疗提供了新的可能性。干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的原始细胞。

研究显示，间充质干细胞（MSCs）能够分化为多种肾脏细胞，如系膜细胞、上皮细胞和足细胞等，从而帮助肾脏组织修复与再生。

临床试验前实验证据：干细胞干预的有效性究

Imasawa等人将有IgA肾病倾向的ddy鼠骨髓移植给同种异基因正常C57 BL/6j（B6）小鼠，结果发现B6小鼠血清IgA明显增多，大分子IgA浓度增加，肾小球系膜IgA及C3沉积明显增多，膜基质明显增宽。继该实验后，把B6小鼠骨髓移植给ddy小鼠。

结果发现，ddy小鼠血清lgA明显减少，大分子lgA浓度降低，蛋白尿明显减轻，肾小球基底膜基质变窄，肾小球硬化减轻。

临床案例：干细胞治疗显著改善患者指标

2024年11月，以日本爱知县名古屋市名古屋大学医院肾脏病科为主导的机构在“KIDNEY360″网站上发表了一篇关于“ADR-001治疗免疫球蛋白A肾病的安全性和耐受性”临床研究。^[1]

方法：该试验是一项1期、开放标签、多中心、剂量递增研究，研究对象为对现有疗法有抵抗力或难以治疗的难治性IgA肾病成年患者。该试验已注册，编号为jRCT2043200002和NCT04342325。

第一组以1×10^8个细胞的剂量向3至6名患者静脉注射ADR-001，一次；第二组以两周为间隔向6名患者静脉注射ADR-001，两次（图1A）。注射MSCs时，也会注射肝素。观察期持续至52周。

主要终点是注射ADR-001后6周内的安全性。次要终点将是出现不良事件和疗效的患者各自百分比，例如临床缓解、部分缓解、尿蛋白缓解、血尿缓解、缓解时间、尿蛋白变化、血尿和估计肾小球滤过率。

结果：首先，关于主要终点，第一组中有三名患者接受了单剂量ADR-001，数据安全监测委员会确定ADR-001的安全性得到了很好的控制，因为没有发生不良临床事件。

因此，试验转移到了第二组，六名患者接受了两剂量的ADR-001。在第二组中，数据安全监测委员会确定安全性得到了很好的控制，并且ADR-001对于临床使用是安全且耐受性良好的。接下来，关于次要终点，特别是关于疗效，在服用ADR-001后，肾脏损伤标志物（图1B）和尿蛋白立即急剧下降。

结论：对于免疫球蛋白A肾病患者来说，脂肪间充质干细胞的安全性和耐受性是可以接受的。

参考资料：

[1]Tanaka A, Furuhashi K, Fujieda K, Horinouchi A, Maeda K, Saito S, Mimura T, Saka Y, Naruse T, Ishimoto T, Kato N, Kosugi T, Kinoshita F, Kuwatsuka Y, Nakai Y, Maruyama S. Safety and Tolerability of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell (ADR-001) Therapy for IgA Nephropathy. Kidney360. 2024 Nov 1;5(11):1692-1705. doi: 10.34067/KID.0000000000000563. Epub 2024 Aug 26. PMID: 39186380; PMCID: PMC12282616.

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