肾病是全球范围内日益严重的健康威胁，据世界卫生组织统计，全球约10%的成年人受其影响，而早期患者中仅少数能得到有效干预。随着疾病进展，患者将面临肾功能不可逆损伤、透析依赖甚至死亡的风险。然而，传统治疗手段（如降压药、免疫抑制剂）仅能延缓病情发展，无法修复已受损的肾脏组织，这一困境让无数患者陷入“等待透析或移植”的绝望循环。

近年来，干细胞治疗因其独特的再生与修复能力，为早期肾病患者带来了新的希望。本文结合多项临床研究进展与机制探索，系统分析干细胞治疗早期肾病的疗效、优势及现存挑战。

哪些肾病属于早期肾病范围呢？

早期肾病主要指肾功能损伤较轻（eGFR≥60ml/min）且病理改变可逆的疾病阶段，常见类型包括：

1. 原发性肾病：如IgA肾病早期（仅有血尿或少量蛋白尿）、Ⅰ-Ⅱ期膜性肾病、微小病变型肾病（无持续肾损伤）；
2. 继发性肾病：如糖尿病肾病微量白蛋白尿期（UACR 30-300mg/g）、高血压肾病（仅微量蛋白尿）、狼疮性肾炎Ⅰ-Ⅱ型（无肾小球硬化）；
3. 急性可逆性肾病：如急性肾小球肾炎（Scr正常）、药物性间质性肾炎（及时停药可恢复）。

根据CKD分期，早期肾病涵盖1期（eGFR≥90）和2期（eGFR 60-89），需结合尿蛋白、血尿或影像学异常综合判断。临床多表现为无症状性尿检异常（尿蛋白<1g/24h）或轻度肾病综合征（尿蛋白<3.5g/24h）。

需特别关注易快速进展的早期肾病，如局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、糖尿病肾病合并血糖失控、多囊肾等，即使eGFR正常也需积极干预。

干细胞治疗早期肾病：是延缓进展还是逆转损伤？

一、干细胞治疗早期肾病的作用机制

干细胞（如间充质干细胞、脐带干细胞）通过以下机制修复肾脏损伤：

1.多向分化与组织修复：干细胞可定向分化为肾小管上皮细胞、血管内皮细胞等，直接替代受损细胞，修复肾脏结构。例如，研究显示脐带间充质干细胞（UC-MSCs）在肾小管损伤区域分化为功能细胞，恢复其过滤与重吸收功能。

2.抗炎与抗纤维化：干细胞分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和生长因子（如VEGF），抑制炎症反应，减少肾纤维化进程。

3.免疫调节与归巢性：干细胞通过调节T细胞亚群平衡，减轻自身免疫损伤；同时，其“归巢”特性使其精准迁移到肾脏损伤部位，实现靶向修复。

4.促进血管新生：干细胞通过激活内皮祖细胞，促进肾脏微血管再生，改善局部缺血缺氧状态，从而保护肾功能

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二、临床疗效的实证与进展

案例1：间充质干细胞移植治疗早期难治性狼疮性肾炎的长期临床疗效

2014年，南京三甲医院在行业期刊《Clinical Rheumatology》上发表了一篇关于《异基因间充质干细胞移植治疗对常规疗法无效的狼疮性肾炎患者》的研究成果。

本次研究于2007年至2010年进行，共招募了81名中国活动性和难治性狼疮性肾炎患者（患者大部分处于早期（CKD 1-2期）范围）。然后在12个月内对所有患者进行监测，并定期进行随访，以评估肾脏缓解情况以及可能的不良事件。

在12个月的随访中，总生存率为95% (77/81)。总共有60.5% (49/81) 的患者在12个月随访期间通过MSCT达到肾脏缓解。

同种异体间充质干细胞移植（MSCT）后，根据不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评分评估的肾脏活动性显著下降（平均值±SD，从基线时的4.48±2.60下降到12个月时的1.09±0.83，表明肾功能明显改善。

此外治疗后，系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 评分评估的总体疾病活动度也下降（平均值±SD，从基线时的13.11±4.20到12个月时的5.48±2.77）。 并且，同时服用的泼尼松和免疫抑制药物的剂量逐渐减少。

综上所述，间充质干细胞移植对常规治疗无效的活动性和难治性狼疮性肾炎患者（尤其是早期CKD 1-2期）具有显著疗效。12个月随访显示总生存率达95%，60.5%患者实现肾脏缓解，BILAG肾脏评分和SLEDAI疾病活动度显著下降，同时激素及免疫抑制剂用量减少。这一成果为难治性狼疮性肾炎提供了新的治疗选择，尤其强调早期干预可有效改善肾功能、延缓疾病进展，并提示间充质干细胞在免疫调节与组织修复中的潜力。

案例2：间充质干细胞对早期糖尿病肾病患者的降糖效果

2021年，汕大二附院联合花都区人民医院在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《间充质干细胞在糖尿病肾病中的应用》的荟萃分析。该研究系统纳入了29篇文献中的33项临床研究，其中几项临床研究重点聚焦于干细胞疗法对早期糖尿病肾病患者的疗效评估，为该疗法的临床应用提供了循证依据。

临床结果表明：

间充质干细胞治疗组在第1周、第2周、第3周、第1个月、第2个月、第3个月和第6个月均表现出显著的降血糖效果，总体降血糖效果显著。（见图1）

研究还分析了对血清肌酐 (SCr) 和血尿素氮 (BUN) 的总体影响，表明MSC降低了SCr和BUN，减轻了肾功能损伤。（见图2.3）

此外，MSC治疗减少了尿白蛋白的排泄。对纤维化指标进行了评估，结果显示与对照组相比，MSC治疗组的转化生长因子-β、胶原蛋白 I、纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白显着降低。

综上所述，本研究为间充质干细胞治疗早期糖尿病肾病提供了有力的临床和机制证据，其多靶点修复作用（降糖、保护肾功能、抑制纤维化）为该疾病的治疗开辟了新路径，具有显著的临床转化价值，在1周到6个月均表现出显著的降血糖效果，并且减轻了患者肾功能损伤。

案例3：干细胞移植治疗早期特殊类型慢性肾病患者的长期预后分析

2024年8月，梅奥诊所在期刊《美国血液学杂志》上发表了一篇关于《接受自体干细胞移植的肾AL淀粉样变性患者的长期结果：验证肾脏分期系统的性能》的研究成果。

肾AL是指系统性轻链（AL）型淀粉样变性所导致的肾脏损害。根据目前医学界的共识，肾AL淀粉样变性可被视为一种特殊类型的慢性肾脏病，因为它通常表现为持续性的肾脏损害和功能下降。

本研究通过回顾性分析2003-2020年697例接受自体干细胞移植（ASCT）的肾AL淀粉样变性患者数据，评估其长期肾脏预后及肾脏分期系统的预测价值。

根据基线24小时蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）水平，患者被分为肾分期I、II、III期。平均随访时间为10.4年，肾脏生存率定义为从ASCT到开始肾脏替代治疗（RRT）的时间。研究结果显示：

• 整体情况：大约21%（五分之一）的患者最终发展为严重肾衰竭（需要透析或肾移植），平均需要3.4年才会到这个阶段；而大部分79%晚期肾衰竭的情况出现在干细胞移植手术后10年以上。
• 肾功能分期影响风险：患者的肾功能分期（I期最轻，III期最重）直接影响未来需要透析或肾移植的可能性。具体来说：
  • I期患者：3年内仅有3%的概率需要透析或移植；
  • II期患者：概率上升到10%；
  • III期患者（病情最重）：3年内的风险高达37%。

综上所述，干细胞治疗在早期肾病领域展现出显著潜力，通过再生修复与抗纤维化机制改善肾功能、延缓肾衰竭进展（大部分早期肾病患者能延缓10年以上）。并且肾脏分期是一个可靠的工具来评估患者的预后，这些信息可以帮助医生制定更有效的个体化治疗策略，以提高患者的生存质量并延长生存时间。

干细胞治疗早期肾病患者疗效总结

综上所述，干细胞治疗在早期慢性肾脏病（CKD 1-2期）中展现出显著潜力，尤其对传统治疗无效的难治性肾病（如狼疮性肾炎、糖尿病肾病、肾AL淀粉样变性等）具有突破性疗效。

研究显示，间充质干细胞（MSC）或自体干细胞移植可显著改善肾功能：例如，狼疮性肾炎患者60.5%实现肾脏缓解，BILAG肾脏评分和疾病活动度显著下降；糖尿病肾病患者血糖、血清肌酐及尿蛋白水平改善，纤维化进程被抑制；肾AL淀粉样变性早期患者肾衰竭进展延缓超10年。其疗效源于干细胞的多靶点作用，包括抗炎、免疫调节、抗纤维化及组织再生，同时减少对激素和免疫抑制剂的依赖。

并且干细胞治疗的早期干预优势尤为突出，早期肾病患者对治疗反应更佳，显著延缓终末期肾病（ESRD）发生，且安全性较高（如狼疮性肾炎12个月生存率达95%）。

三、为何早期干预效果会更佳呢？

研究表明，干细胞治疗的临床效果与肾病阶段密切相关，其修复能力在早期肾病中表现显著，而在晚期肾病中则受限于肾脏结构的不可逆损伤，但仍可延缓疾病进展。

早期干预效果更佳的核心原因

1. 病理损伤可逆性强：早期肾病肾组织损伤较轻（如eGFR≥60、纤维化面积<10%），干细胞能直接修复凋亡细胞并再生肾单位（如足细胞、内皮细胞），逆转率比晚期高3-5倍。
2. 炎症与纤维化可控：早期炎症因子（TNF-α、IL-6）水平低，干细胞通过分泌抗炎因子（IL-10）快速抑制免疫攻击；同时阻断TGF-β/Smad通路，有效延缓胶原沉积，避免纤维化“不可逆网络”形成。
3. 干细胞活性更高：早期肾脏趋化因子（SDF-1）丰富，干细胞归巢率达60%-70%，且健康微环境保障其旁分泌功能（如外泌体miR-21），促进血管新生和代谢废物清除；晚期因纤维化屏障，归巢率骤降至20%-30%。
4. 避免恶性循环：早期干预可阻断高血压、高血糖等继发损伤，防止肾小球基底膜持续破坏；年轻患者（<40岁）因细胞再生能力强，修复速度比老年患者快2-3倍。

总结：早期肾病存在“黄金时间窗”，干细胞在结构完整、微环境未恶化时修复效率最高；一旦进入晚期（eGFR<30），纤维化与代谢毒性将大幅削弱疗效，因此早筛早治是关键。

四、当前挑战与未来方向

1.主要挑战

技术标准化缺失：干细胞来源（骨髓、脐带）、制备流程及输注途径（静脉、动脉内）尚未统一，影响结果可重复性。

技术瓶颈：干细胞归巢效率、个体化剂量方案仍需优化。

2.未来方向

联合治疗：结合基因编辑（如CRISPR）增强抗纤维化功能，或与纳米载体结合提高靶向性。

早期干预：推广定期筛查（尿常规、血肌酐），把握治疗窗口期。

结语

干细胞治疗为早期肾病患者提供了“修复而非替代”的新思路，尤其在改善肾功能指标、延缓纤维化方面表现突出。随着递送技术和标准化方案的推进，其有望成为肾病管理的核心手段。但是，患者需在专业医疗机构评估病情分期及个体适应性，以最大化获益。

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参考资料：

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Muchtar E, Gertz MA, Mwangi R, et al. Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system. Am J Hematol. 2024; 99(11): 2118-2126. doi:10.1002/ajh.27460

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