系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及多器官的自身免疫性疾病，其中肾脏是最常受累的器官之一。数据显示，45%～85%的SLE患者会出现临床症状明显的肾脏损伤，而肾活检提示几乎100%的患者存在肾脏病理改变。

肾脏受累程度直接关系SLE患者的长期预后，约5%～20%的狼疮性肾炎（LN）患者在10年内可进展为终末期肾脏病（ESRD），15年生存率约为75%，LN严重威胁患者生命健康。

目前LN病因尚未完全明确，研究认为其发病与遗传背景、环境因素（如紫外线、药物）及性激素水平密切相关，是一种多基因相关的免疫异常性疾病。

间充质干细胞治疗狼疮性肾炎：586例患者分析显示1年临床缓解率显著提升

传统治疗方法的局限

目前LN的标准治疗方案以糖皮质激素联合免疫抑制剂（如环磷酰胺）为主。虽可一定程度上控制病情，但长期使用会引发感染、肝肾功能损害、骨髓抑制和性腺毒性等严重不良反应，甚至导致治疗中断或失败。部分患者迁延不愈发展为难治性LN，临床亟需更安全有效的替代疗法。

间充质干细胞治疗：新策略与新希望

间充质干细胞（MSCs）来源于中胚层，具有自我更新、多向分化和强力免疫调节的特性，近年来已成为LN治疗的新方向。相比传统药物，MSCs移植具有并发症少、疗程短、移植成功率高等优势，目前已逐步应用于临床与动物研究，显示出良好的治疗效果。

干细胞移植治疗LN的作用机制

间充质干细胞（MSCs）通过多重途径发挥免疫调节和组织修复作用，从而改善狼疮性肾炎患者的病情：

1.保护血管与靶器官：MSCs能直接或间接减少自身抗体的形成，减轻其对血管的破坏。同时，它们还抑制血小板聚集和凝血途径的异常激活，维持凝血与抗凝平衡，从而降低血栓风险，保护肾脏等靶器官免受进一步损害。

2.抑制B细胞活性：MSCs能抑制B细胞的增殖与分化，减少免疫球蛋白及炎症因子的过度产生，从源头上缓解免疫系统对肾脏的攻击。

3.调节T细胞功能：MSCs抑制T细胞的活化和抗原提呈能力，并能诱导其凋亡。同时，MSCs调整Th1/Th2、Th17/Treg 的比例，抑制自身抗体的生成，减轻炎症反应，帮助重建免疫耐受。

4.作用于树突状细胞（DC）：MSCs可减少DC及相关炎症因子的产生，限制其迁移能力，并促进成熟DC向调节型DC转化（依赖Jagged-2信号通路），从而增加Treg细胞数量，维持免疫稳态。

5.调控巨噬细胞极化：MSCs促进巨噬细胞向抗炎性的M2表型分化，并通过调节相关因子提升吞噬功能，有助于减少炎症反应和组织损伤。

临床案例与疗效数据

2023年3月，中国嘉兴市嘉善市第一人民医院在期刊《临床和研究医学》上发表了一篇关于“间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮性肾炎及肾功能疗效”的荟萃分析。^[1]

目的：本荟萃分析的目的是确定间充质基质/干细胞 (MSC) 移植治疗对狼疮性肾炎 (LN) 和系统性红斑狼疮 (SLE) 患者肾功能的疗效。

方法：在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆中检索报道MSC治疗对SLE患者肾功能及狼疮性肾炎（LN）疾病活动性影响的文献。汇总疾病活动性和实验室指标的平均差值以评估MSC的疗效，并汇总临床缓解、死亡和严重不良事件的发生率。

结果：共纳入12项研究，涉及586例患者。

MSC治疗后12个月内，疾病活动性指标（包括SLEDAI和BILAG）显著下降（P<0.05）。肾功能和疾病控制的实验室参数（包括估算的肾小球滤过率、肌酐、血尿素氮、补体C3、白蛋白和尿蛋白）在治疗后也显著改善。

12个月时临床缓解的汇总率为28.1%，随访期间的总缓解率为33.7%。12个月时死亡率的汇总率为5.2%，随访期间的总死亡率为5.5%。严重不良事件罕见，且与MSC治疗无关。

结论：这是第一项针对MSC对LN和SLE患者肾功能影响的荟萃分析，结果显示MSC具有良好的安全性，并且在改善LN疾病活动性和SLE患者肾功能方面取得了令人鼓舞的结果。

综上所述，干细胞独特的生物学特性，免疫调节、抗炎消炎、归巢效应等作用为LN的治疗提供新方法。不断有研究证实干细胞移植治疗LN有确切的效果，特别是对传统治疗无效的难治性反复性狼疮性肾炎治疗效果良好，安全性高，移植前后均无明显不良反应。

参考资料：

[1]Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-AnalysisYang Xia, Hua Ye, Kejia Li, Bairu Shi, Xian Sun, and Jiajun WuClinical and Investigative Medicine 2023 46:1, E24-E35

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