慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生领域的重大挑战，其终末阶段——晚期肾病（慢性肾脏病4-5期，CKD 4-5期）更是威胁患者生命健康的“隐形杀手”。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有8.5亿人患有慢性肾脏病，其中约15%将进展至终末期肾病（ESRD），需依赖透析或肾移植维持生命。在中国，这一数字尤为严峻：2022年ESRD患者已超过385万，预计2026年将突破500万，且增速远超全球平均水平。

目前传统治疗手段（如免疫抑制剂、降压药）仅能延缓病情进展，无法逆转已造成的损伤。近年来，干细胞治疗因其再生修复潜力，成为晚期肾病研究的热点。

本文结合多项临床研究与机制探索，分析干细胞治疗晚期肾病患者的疗效、局限性及未来方向。

晚期肾病的定义与分期

晚期肾病（Late-stage Chronic Kidney Disease）指慢性肾脏病（CKD）的4期和5期，此时肾功能严重受损，需依赖替代治疗维持生命。其中，终末期肾病（ESRD，即CKD5期） 是最严重阶段，肾小球滤过率（GFR）持续低于15 mL/min/1.73㎡，患者需通过透析或肾移植生存。

分期与临床特征

• CKD4期：GFR为15–29 mL/min/1.73㎡，属于重度肾功能损害。患者可能出现贫血、电解质紊乱（如高钾血症）及心血管风险升高，需积极干预以延缓进展。
• CKD5期（ESRD）：GFR<15 mL/min/1.73㎡，肾功能几乎完全丧失，无法排泄代谢废物，需长期透析或肾移植。典型症状包括恶心、水肿、严重贫血及神经病变。

关键指标与并发症：核心指标为 GFR和血肌酐水平，晚期肾病患者常伴随代谢紊乱（如高钾血症、酸中毒）、心血管疾病风险增加及尿毒症症状（如皮肤瘙痒、消化道不适）。及时管理并发症对改善预后至关重要。

干细胞治疗晚期肾病：修复无望还是缓解转机？

一、干细胞治疗晚期肾病的核心机制

1.抗纤维化与微环境调控：晚期肾病常伴随肾间质纤维化与缺氧性损伤。间充质干细胞（MSC）通过分泌外泌体抑制TGF-β/Smad通路，减少胶原沉积，延缓纤维化进程。同时，干细胞分泌的VEGF、HGF等因子可促进局部血管新生，改善缺血区域的代谢微环境。

2.免疫调节与炎症抑制：MSC通过抑制巨噬细胞活化和促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，减轻全身性炎症反应，缓解尿毒症相关的免疫紊乱。这一机制对糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾病尤为重要。

3.旁分泌修复与功能代偿：干细胞无法直接替代已硬化的肾单位，但可通过旁分泌作用促进残余肾细胞的增殖与功能恢复。例如，分泌的IGF-1、EGF等生长因子可增强肾小管上皮细胞的修复能力。

相关阅读：干细胞治疗肾脏疾病的6大原理机制，您都了解吗？

二、干细胞治疗晚期肾病的疗效与证据

案例1：干细胞治疗晚期肾病患者的长期疗效安全性评估

2020年，高雄长庚纪念医院牵头在行业期刊《干细胞转化医学》上发表了一篇关于《慢性肾脏病患者肾动脉自体CD34⁺细胞输注的安全性和有效性：一项随机、开放标签、对照的II期临床试验》的临床研究案例。

自体CD34+细胞是干细胞的一种，具体来说，它们属于造血干细胞（HSCs）。

本次研究，纳入2016年10月至2018年7月期间，52名连续患有III期或IV期的晚期慢性肾病患者被随机分配到治疗组和对照组。

在CD34⁺细胞治疗研究中，所有患者均安全出院，未出现严重不良事件。基线检测显示，试验组（TG）与对照组（CG）的内皮祖细胞水平无显著差异。治疗后，TG患者的循环EPC及造血干细胞（CD34⁺）数量显著增加，且Matrigel血管生成能力显著增强。

通过肾静脉血样动态监测（输注后0、5、10、30分钟）发现，TG患者的EPC水平呈时间依赖性逐步上升，表明CD34⁺细胞可能通过促进EPC增殖或归巢发挥作用。（见图1）

临床结果显示，TG患者1年内的综合不良事件发生率显著低于CG。然而，12个月随访时，两组的循环肌酐水平、尿蛋白/肌酐比值及肌酐清除率均无显著差异，提示CD34⁺治疗对长期肾功能指标的改善只有轻微作用。

综上所述，这项II期临床试验验证了自体CD34⁺细胞治疗晚期慢性肾病（III-IV期）的安全性和潜在疗效，为干细胞疗法在肾病领域的应用提供了关键证据。研究证实，CD34⁺细胞输注可显著提升患者循环内皮祖细胞（EPC）和血管生成能力，且未引发严重不良事件，同时将1年内不良临床事件发生率降低，表明其通过促进血管修复和EPC归巢机制延缓肾功能恶化。

案例2：细胞疗法逆转晚期肾病患者肾脏萎缩

2023年，尼加拉瓜国立自治大学外科牵头在行业期刊《干细胞移植医学》上发表了一篇关于《基质血管成分细胞疗法治疗原因不明的慢性肾病（中美洲肾病）的安全性》的临床研究案例。

在这项首次人体开放标签安全性研究中，纳入了18名原因不明的晚期慢性肾病 (CKDu)（3-5 期）患者进行了36个月的随访。临床研究结果表明：

1.肾脏体积改善：

• 细胞治疗后肾脏体积呈显著恢复趋势（非盲评估）：12个月时36个肾脏中26个增大，36个月时（排除死亡患者）30个肾脏中24个仍大于基线（图2A）。
• 该现象在慢性肾脏病进展中极为罕见，提示SVF可能通过修复机制逆转肾脏萎缩。

2.血流动力学改善：

• 阻力指数（RRI）降低：基线平均肝门动脉RRI为0.68（晚期患者>0.70），治疗后2个月降至0.61，6个月进一步降至0.57，36个月时维持稳定改善（图2B）。
• 表明SVF通过改善肾血管收缩和血流灌注，缓解了CKD患者的肾内缺血状态。

3.肾功能分层分析：

• 早期患者（3a/3b期，eGFR≥30 mL/min/1.73m²）：
  • 治疗后2个月eGFR迅速回升，12个月时维持改善，36个月时功能恢复率分别达25.1%（3a期）和12.4%（3b期）；
  • 无患者进展至透析，而历史对照组3b期患者在33个月时eGFR降至≤15并需透析。
• 晚期患者（4/5期，eGFR<30 mL/min/1.73m²）：
  • 治疗初期eGFR短暂回升，但长期仍持续恶化：4期患者36个月时功能丧失29.2%，5期患者丧失45.3%；
  • 与历史对照组相比，细胞治疗使4期患者透析时间延迟（图3C），但未能逆转终末期肾病进程。

综上所述，本研究首次系统验证了细胞疗法在慢性肾脏病（CKDu）中的安全性及潜在修复作用。尽管晚期患者仍无法避免肾功能恶化，但可以通过促进血管新生和肾脏修复延缓疾病进展。

案例3：干细胞移植使晚期肾病患者实现透析脱离

2024年，期刊《Oncology eJournal》上发表了一篇关于《自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤：改善慢性肾病》的临床研究成果。该研究纳入了2019年1月至2022年12月期间接受首次自体干细胞移植（ASCT）的所有有症状的245名骨髓瘤 (MM)患者，旨在评估自体干细胞移植对慢性肾病的影响。

移植时所有245例患者均获得估算肾小球滤过率（eGFR）数据，具体分布如下：

• 早期肾病（eGFR≥90）：56.3%（n=138），肾功能正常或接近正常。
• 中期肾病（eGFR 60-89）：23.7%（n=58），轻度至中度损伤。
• 中晚期肾病（eGFR 30-59）：17.5%（n=43），肾功能显著下降但未达终末期。
• 晚期肾病（eGFR <30）：2.5%（n=6），4例患者需透析。

研究发现，在移植时患有慢性肾病的患者组中，当比较D0与D+100和D+365之间的eGFR变化时，发现移植后1年肾功能有显著改善。（见图4）

移植时4例晚期需透析的肾病患者中，1年后75.0%（n=3）摆脱透析，且所有4例均达到完全缓解。

重要的是，即使在中度或重度慢性肾病患者中也没有观察到肾功能的显著恶化，并且没有患者在移植后依赖透析。

综上所述，在晚期肾病的多发性骨髓瘤（MM）患者中，自体干细胞移植（ASCT）展现出显著疗效：4例移植时需透析的终末期肾病患者中，75%（3/4）在移植后1年脱离透析，且全部患者达到完全缓解（CR）。此外，移植后无患者因肾功能恶化需重新依赖透析，表明ASCT不仅能有效控制肿瘤进展，还可通过改善肾功能逆转终末期肾病的严重损伤，为传统治疗中预后极差的晚期肾病合并MM患者提供了新的治疗选择。

干细胞治疗晚期肾病疗效总结

综合而言，对晚期肾病患者而言，干细胞疗法虽无法完全逆转终末期肾脏损伤，但其临床价值显著：

1. 部分病例实现功能改善：例如，多发性骨髓瘤（MM）合并肾病患者接受自体干细胞移植（ASCT）后，4例透析患者中75%（3/4）在1年内脱离透析，且肾功能稳定；
2. 延缓疾病进展：干细胞治疗通过修复血管、抑制纤维化，降低不良事件风险，延缓肾功能恶化（如SVF细胞治疗使晚期患者透析时间延迟）；
3. 结构修复潜力：部分研究显示，干细胞可逆转肾脏萎缩（如晚期CKDu患者治疗后肾脏体积恢复），改善血流灌注。

尽管对严重纤维化或终末期损伤的修复有限，但干细胞为晚期患者争取了“窗口期”，减少透析依赖并改善生存质量，为难治性肾病提供了再生医学的新选择。

三、干细胞治疗晚期肾病的局限性

1.不可逆损伤的限制

晚期肾病患者通常已进入终末期（eGFR＜30 mL/min/1.73m²），此时肾脏结构损伤已高度纤维化，肾小球硬化、肾间质瘢痕形成及肾小管萎缩等不可逆病理改变占主导。尽管干细胞可通过分泌抗纤维化因子（如TGF-β抑制剂）或促进血管新生延缓进展，但对已形成的胶原沉积和肾单位丧失难以逆转。

2.个体差异显著

干细胞治疗的疗效高度依赖患者基线特征。以终末期肾病（ESRD）患者为例，尽管部分病例（如多发性骨髓瘤合并肾病）通过自体干细胞移植（ASCT）实现75%的透析脱离率，但整体ESRD患者中仍有约21%在3.4年内需重启透析。

未来展望

尽管干细胞治疗在晚期肾病中效果有限，但其作为综合治疗的一部分仍具价值：

• 延缓进展：对尚未进入终末期的患者，干细胞可能减缓GFR下降速度，推迟透析需求。
• 联合疗法：与基因编辑、生物材料或药物（如抗纤维化剂）联用，可能增强疗效。

结语

干细胞治疗为晚期肾病患者提供了从“维持生存”转向“功能改善”的可能性，尤其在缓解并发症、提升生存质量方面表现突出。然而，其核心局限在于无法逆转结构性损伤，且长期疗效受制于技术标准化与个体差异。未来需通过基因编辑、联合疗法及政策支持，推动该领域从实验性探索向临床普惠迈进，最终实现“延缓进展”与“功能代偿”的双重目标。

相关阅读：干细胞治疗早期肾病：是延缓进展还是逆转损伤？

参考资料：

Chih-Chao Yang, Pei-Hsun Sung, Ben-Chung Cheng, Yi-Chen Li, Yi-Ling Chen, Mel S. Lee, Hon-Kan Yip, Safety and efficacy of intrarenal arterial autologous CD34+ cell transfusion in patients with chronic kidney disease: A randomized, open-label, controlled phase II clinical trial, Stem Cells Translational Medicine, Volume 9, Issue 8, August 2020, Pages 827–838, https://doi.org/10.1002/sctm.19-0409

Michael H Carstens, Nelson García, Sreedhar Mandayam, Biruh Workeneh, Indiana Pastora, Carlos Calderón, Kenneth A Bertram, Diego Correa, Safety of Stromal Vascular Fraction Cell Therapy for Chronic Kidney Disease of Unknown Cause (Mesoamerican Nephropathy), Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 1, January 2023, Pages 7–16, https://doi.org/10.1093/stcltm/szac080

Matos Silva, Rita and Seixas, Filipa and Damâsio, Inês and Freitas, Joana and Pinho Vaz, Carlos and Maximino Costa, José, Autologous Stem Cells Transplantation for Multiple Myeloma: Improving Chronic Kidney Disease?. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4938667 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4938667

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。